Мирабегрон – новый препарат для лечения гиперактивного мочевого пузыря

Мирабегрон – это принципиально новый, не имеющий аналогов препарат для лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), который относится к β3-адреномиметикам – классу лекарственных средств, впервые применяющихся для лечения расстройств мочеиспускания. Недавно мирабегрон после тщательных многолетних мультицентровых рандомизированных исследований был одобрен к применению в странах Европы и Северной Америки. К показаниям к назначению препарата относятся гиперактивный мочевой пузырь, ургентное недержание мочи и другие симптомы накопления нижних мочевыводящих путей как у мужчин, так и у женщин. Мирабегрон применяется первичными больными или же пациентами, ранее безуспешно принимавшими холинолитики. Препарат обладает хорошим профилем безопасности и не имеет побочных эффектов, характерных для холинолитиков.

Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) – это синдром, включающий несколько симптомов: ургентность, или повелительные позывы к мочеиспусканию, иногда ургентное недержание мочи, а также учащенное мочеиспускание и мочеиспускание ночью [1]. Это многофакторное заболевание, которое сопровождается значительным снижением качества жизни больных и в то же время приводит к существенным социально-экономическим потерям, масштаб которых в нашей стране следует еще оценить. Вне зависимости от патофизиологии этого состояния целью лечения является устранение непроизвольных сокращений мочевого пузыря, обусловливающих возникновение императивных позывов к мочеиспусканию, а порой и вызывающих недержание мочи. К общепринятым методам лечения ГМП относятся поведенческая терапия и медикаментозная терапия препаратами, относящимися к группе холинолитиков.

Холинолитики, к сожалению, оказываются не всегда эффективными в лечении ГМП, и порой их прием сопровождается развитием специфических побочных эффектов, связанных с блокированием мускариновых холинорецепторов в других органах. Так, например, блокада рецепторов слюнных желез сопровождается сухостью во рту, воздействие на кишечник – запорами, а результатом блокирования холинорецепторов радужки глаза может стать повышение внутриглазного давления. Эти явления наряду с недостаточной эффективностью вынуждают больных отказываться от приема препаратов [2, 3].

Последние научные изыскания в изучении патофизиологии ГМП привели к созданию новых фармакологических субстанций, прошедших обширные клинические испытания. Наиболее перспективными по эффективности и профилю безопасности оказались препараты, активирующие β3-адренорецепторы мочевого пузыря, тем самым способствуя расслаблению мочевого пузыря [4, 5].

Молекула мирабегрона была разработана японскими учеными и изначально имела условное название YM178 [6, 7]. Клинические исследования, которые были организованы и проведены в Японии, доказали эффективность препарата и стали отправной точкой вывода лекарства на местный фармакологический рынок в 2011 г. Ровно через год после этого мирабегрон был разрешен к применению в США под названием «Мирбетрик». Годом позже препарат был представлен в Европе, но под другим названием – «Бетмига».

В европейских клинических исследованиях мирабегрона, в частности в исследовании Dragon [8], принимали участие множество российских клиник, что позволяет надеяться на появление лекарства на отечественном рынке в ближайшее время.

Механизмы релаксации детрузора и адренорецепторы

Расслабление детрузора, как и других гладкомышечных органов, обусловлено воздействием циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Стимуляция норадреналином β-адренорецепторов приводит к увеличению количества цАМФ и релаксации [9]. В мочевом пузыре лабораторных животных присутствуют β-рецепторы 1-го, 2 и 3-го типов. В то же время β3-адренорецепторы составляют не менее 95% от всех рецепторов в мочевом пузыре и считаются ответственными за релаксацию детрузора [10, 11]. Адренорецепторы этого типа специфичны именно для мочевого пузыря и идентифицируются в уротелии, интерстициальных клетках детрузора и непосредственно в гладкомышечных волокнах мочевого пузыря [6].

В лабораторных исследованиях было показано, что мирабегрон обеспечивает дозозависимое расслабление мочевого в фазе накопления мочи. Из особенностей препарата отмечено, что он не вызывал нарушения опорожнения мочевого пузыря в отличие от холинолитиков, которые могут обусловливать увеличение объема остаточной мочи [12].

Рецепторы, расположенные в гладкомышечных волокнах, скорее всего служат основной мишенью мирабегрона, хотя описано и прямое воздействие препарата на уротелий мочевого пузыря [10]. В дополнение к тому было показано, что β3-адреномиметики непосредственно устраняют активацию чувствительных нервов у жив...

Г.Р. Касян