Митохондриальные белки микровезикул плазмы периферической крови как биомаркеры ранних потерь беременности

В статье представлены результаты пилотного исследования, посвященного определению провоспалительных факторов митохондриального происхождения (mtDAMP) у беременных с физиологической беременностью и привычными ранними выкидышами. Цель исследования. Определение уровней провоспалительных факторов митохондриального происхождения (mtDAMP) в периферической крови пациенток с угрожающим и привычным выкидышем в сравнении с аналогичными показателями женщин с физиологическим течением беременности. Материал и методы. В исследование были включены 24 беременные женщины, образцы плазмы периферической крови которых были отобраны ретроспективно после успешного достижения 22 недель беременности (контрольная группа n=12) и ранних привычных потерь беременности (основная группа n=12). Для определения уровня mtDAMP белкового происхождения у пациенток исследуемых групп проводили фракционирование венозной крови, выделение микровезикул из полученной плазмы и методом Вестерн-блот анализировали содержание митохондриальных белков. Статистическую обработку полученных данных проводили при помощи программы SPSS по методу ANOVA. Результаты исследования. Сравнительный анализ относительного содержания митохондриальных белков в микровезикулах плазмы крови показал, что для женщин с угрожающим и привычным выкидышем, чья беременность самопроизвольно прервалась, содержание всех маркерных белков достоверно ниже, чем у женщин контрольной группы (р<0,01). Заключение. Показано, что низкие уровни провоспалительных факторов митохондриального происхождения в плазме периферической крови являются неблагоприятным фактором развития беременности на ранних сроках.

Проблема невынашивания беременности находится в центре внимания современной науки о репродукции человека. В настоящее время частота самопроизвольных прерываний беременностей составляет 20–25%, при этом до 80% потерь беременностей приходится на I триместр [1].

Многие исследователи полагают, что спорадические самопроизвольные выкидыши в I триместре являются инструментом естественного отбора, так как при кариотипировании абортусов не менее чем у 60% эмбрионов регистрируются хромосомные аномалии. В то же время, в случаях привычных выкидышей, когда у супружеской пары прерывается две и более беременностей, хромосомные потери не столь часты, а потери обусловлены иными причинами.

Этиологические факторы, приводящие к привычным выкидышам, чрезвычайно разнообразны и помимо генетических причин включают эндокринные, анатомические, инфекционные, аллоиммунные, аутоиммунные, тромбофилические нарушения [2–4].

В большинстве случаев в основе привычного выкидыша лежит сочетание нескольких причинных факторов, поэтому при обследовании и подборе терапии нужно учитывать все этиологические компоненты, приводящие к прерыванию беременности.

В настоящее время получены убедительные данные, свидетельствующие, что у женщин с повторными ранними прерываниями беременностей достоверно чаще встречаются такие поздние гестационные осложнения, как плацентарная недостаточность, задержка роста плода, кровотечения во втором и третьем триместрах, преждевременные роды [5–8]. Одной из патогенетических причин вышеперечисленных осложнений является нарушение инвазии трофобласта на ранних сроках гестации у женщин с привычным выкидышем [9, 10].

Одной из причин нарушения инвазии трофобласта и последующей ограниченной децидуализации является воспаление инфекционного и асептического характера. В то время как воспаление инфекционного генеза и его последствия для дальнейшего протекания беременности достаточно хорошо изучены, патогенез асептического воспаления остается неясным и представляет собой нерешенную проблему [11]. В публикациях последних лет в качестве возможных индукторов асептического воспаления все чаще обсуждается роль факторов митохондриального происхождения, называемых mitochondrial Damage Associated Patterns (mtDAMP). Среди изученных факторов описаны такие молекулы, как митохондриальная ДНК (мтДНК), фактор инициации трансляции мтДНК белок TFAM, аденозинтрифосфат (АТФ), кислые липиды митохондриальных мембран, а также пептидные фрагменты митохондриальных белков, содержащие на N-конце остаток формилметионина, сходные по своей иммуностимулирующей активности с бактериальными белками. Роль данных факторов изучалась и была показана при таких патологических состояниях, как преэклампсия и преждевременные роды, однако прогностическая ценность mtDAMP для осложненной беременности на ранних сроках остается неясной.

Целью данного исследования является определение уровней провоспалительных факторов митохондриального происхождения (mtDAMP) в периферической крови пациенток с угрожающим и привычным выкидышем в сравнении с аналогичными показателями женщин с физиологическим течением беременности.

Материал и методы иссле...

Булатова Ю.С., Тетруашвили Н.К., Вишнякова П.А., Высоких М.Ю., Марей М.В., Пятаева С.В., Сухих Г.Т.