Многоцентровое проспективное исследование эффективности и безопасности гликозаминогликан-пептидного комплекса в комбинации с диацереином у пациентов с остеоартритом коленных суставов

Аннотация. Существующие методы лечения остеоартрита (ОА) направлены прежде всего на уменьшение симптомов болезни. Однако около 30–40% больных не полностью удовлетворены лечением, в связи с чем идет поиск новых подходов к терапии ОА.
Цель исследования – оценить эффективность, переносимость и безопасность комплексной терапии препаратами Румалон и Диафлекс у пациентов с ОА коленных суставов по сравнению с монотерапией Румалоном.
Материал и методы. В исследование было включено 78 больных (71 женщина и 7 мужчин, средний возраст 59,7±7,3 лет, средний ИМТ – 33±5,49 кг/м2, длительность ОА – 5–10 лет), имеющих достоверный диагноз ОА коленных суставов, с болью в суставах по ВАШ >40 мм и II–III стадиями заболевания по Kellgren–Lawrence. Длительность исследования составила 10 мес: 8 мес – лечение и 2 мес – наблюдение, оценка эффекта последействия терапии. Пациенты были рандомизированно распределены в две группы: первая (n=45) получала Румалон и Диафлекс, которые назначались одновременно по стандартной схеме (комбинированная терапия, КоТ), вторая (n=33) – только Румалон (монотерапия, МоТ). Эффективность препаратов оценивалась общепринятыми методами: интенсивность боли при ходьбе – по ВАШ, боль, скованность и функциональная недостаточность – по индексу WOMAC, состояние здоровья – по ЕQ-5D, потребность в приеме НПВП, эффективность лечения врачом и пациентом, ответ на терапию – по OMERACT-OARSI. Также у пациентов исследовались лабораторные параметры, проводилось УЗИ коленных суставов.
Результаты. Результаты исследования свидетельствуют о выраженном влиянии КоТ и МоТ на уменьшение боли при ОА: боль в суставах по WOMAC в начале КоТ составила 198 (160–280) мм, в конце терапии – 110 (34–204) мм, в группе МоТ – 209 (157–241) и 112 (68–178) мм соответственно.
Заключение. В многоцентровом российском рандомизированном исследовании еще раз подтверждено позитивное влияние комбинированной терапии Диафлекс + Румалон и монотерапии Румалоном на симптомы ОА (уменьшение болевого синдрома, улучшение качества жизни больных с ОА коленных суставов) при их высокой безопасности, а также наличие у этих препаратов эффекта последействия. Выявлено преимущество комбинированной терапии в скорости наступления анальгетического эффекта, влиянии на синовит коленного сустава и большем снижении суточной потребности в НПВП.

ВВЕДЕНИЕ

Остеоартрит (ОА) остается наиболее распространенным заболеванием суставов, особенно среди пожилых людей. Он характеризуется прогрессирующим поражением всех тканей сустава и, конечно, болью, выступающей основным клиническим признаком этой патологии. Несмотря на то что обычно ОА прогрессирует медленно, в конечном итоге он в 10% случаев приводит к инвалидности. ОА представляет серьезную проблему для систем здравоохранения XXI в. [1]. Так, в отчете «Глобальное бремя болезней – 2020» сообщается об увеличении распространенности и заболеваемости ОА в США с 1990 по 2017 г. на 9,3 и 8,2% соответственно [2]. При этом распространенность заболевания увеличивается с возрастом: в тех же США в 2005 г. ОА был обнаружен у 13,9% взрослых в возрасте >25 лет и у 33,6% – в возрасте >65 лет. Прогнозируется, что к 2040 г. страдать ОА будет 25,9% всего взрослого населения Америки [3–5].

Хотя к настоящему времени установлены многочисленные факторы риска развития ОА, включая генетическую предрасположенность, старение, ожирение, механическую перегрузку и травматическое повреждение суставов, точная этиология ОА остается в значительной степени не раскрытой. Во всем мире 80% пациентов с ОА страдают от ограничений в движениях, а 25% испытывают трудности при выполнении основных повседневных активностей, что свидетельствует о значительном влиянии болезни на функцио­нальные нарушения и инвалидность [6]. По данным метаанализа Leyland K.M. et al. (2021), было выявлено повышение риска преждевременной смертности на 23% (95% доверительный интервал (ДИ): 1,07–1,42) при ОА коленного сустава и на 20% (95% ДИ: 1,04– 1,37) в случае ОА тазобедренного сустава [7].

Ранее ОА рассматривался как дегенеративное заболевание, возникающее вследствие повреждения хряща, однако совершенствование современных методов визуализации позволило установить, что оно развивается в результате поражения всех структур сустава и, наряду с повреждением хряща, включает ремоделирование субхондральной кости, синовиальное воспаление и образование остеофитов. Следовательно, ОА можно рассматривать как сложный гетерогенный синдром с множественным поражением суставных тканей различной степени тяжести. Отчасти из-за этого очень сложно разработать единую «универсальную» терапию, которая могла бы быть эффективной для всех пациентов с ОА [8].

В настоящее время все фармакологические методы терапии ОА в целом направлены на модификацию симптомов болезни: с этой целью используются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), анальгетики, внутрисуставные средства, такие как стероиды и гиалуроновая кислота [9]. Хирургическое лечение обычно показано только для пациентов с терминальной стадией ОА. Однако болевой синдром при этом заболевании зачастую не купируется; примерно от 30 до 40% больных не удовлетворены лечением [10, 11], что подчеркивает важность поиска новых эффективных методов терапии.

Основным патологическим процессом при ОА является прогрессирование заболевания, иными словами, ухудшение биологических, структурно-механических свойств и функции суставных тканей. Эффективное медикаментозное лечение должно обладать способностью замедлять эти процессы или даже полностью их останавливать. Фармакологические агенты, которые изменяют естественное прогрессирование заболевания, останавливая структурные изменения суставов и облегчая симптомы, либо уменьшая боль, либо же улучшая физическую функцию, называются «болезнь-модифицирующими препаратами для остео­артрита» (DMOAD). Эффективный DMOAD, как описано в опубликованном в 2018 г. проекте отраслевого руководства FDA по структурным конечным точкам для ОА, должен демонстрировать замедление потери ширины суставной щели коленного или тазобедренного сустава (ССЩ) на рентгенограмме с соответствующим клинически значимым симптоматическим улучшением [12].

Лечение этого сложного по механизму и течению заболевания требует проведения комплексной и практически постоянной терапии, воздействующей на основные звенья патогенеза и замедляющей прогрессию заболевания. Помимо этого, комплексная терапия, включающая нефармакологические и фармакологические методы, должна быть ориентирована на пациента с учетом его индивидуальных особенностей и течения ОА, что позволяет добиться высокой эффективности и безопасности лечения. В настоящее время приоритетными медикаментозными средствами считаются медленно действующие симптоматические препараты (SYSADOA), включенные в 2019 г. в рекомендации Европейского общества по клиническим и экономическим аспектам остеопороза и остеоартрита (ESCEO) по лечению ОА коленных суставов в качестве препаратов первой линии; их следует назначать после установления диагноза ОА.

В 2021 г. на основании большого сетевого метаанализа Yang W. et al. эти препараты были впервые названы DMOAD (Disease-Modifying Osteoarthritis Drug; рис. 1). В приведенных исследованиях влияние препаратов на прогрессию ОА оценивалось по динамике сужения суставной щели (рентгенография) или объема суставного хряща (магнитно-резонансна...

Л.И. Алексеева, А.М. Лила, Е.П. Шарапова,  Е.А. Таскина, Н.Г. Кашеварова, Е.А. Стребкова, В.И. Мазуров, Е.В. Зонова, Э.Н. Оттева, С.П. Якупова, И.Б. Виноградова