Многоцентровое рандомизированное параллельное контролируемое проспективное открытое исследование эффективности и безопасности бовгиалуронидазы азоксимера при комбинированной терапии пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы

Введение. Симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП) встречаются у 90% мужчин среднего, пожилого и старческого возраста и, как правило, ассоциированы с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Распространенность ДГПЖ, ее негативное влияние на все сферы жизни мужчины, мотивирует современных ученых на поиск оптимальных и безопасных стратегий лечения.
Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность применения бовгиалуронидазы азоксимера (препарата Лонгидаза®, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и суппозитории ректальные 3000 МЕ) в комбинации с альфа-адреноблокатором тамсулозином в терапии пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Материалы и методы. В исследование были включены 229 пациентов с СНМП на фоне ДГПЖ, которые были случайным образом разделены на опытную группу (n=118) и группу контроля (n=111). Пациенты опытной группы получали исследуемый препарат Лонгидаза® в двух лекарственных формах совместно с терапией альфа-1-адреноблокатором (тамсулозин), тогда как в группе контроля лечение проводилось в режиме монотерапии альфа-1-адреноблокатором (тамсулозин). Научное наблюдение осуществлялось в амбулаторных условиях и включало в себя пять контрольных точек. Продолжительность наблюдения за пациентами в рамках всех этапов исследования составляла не более 138 дней.
Результаты. Пациенты опытной и контрольной групп были сравнимы между собой по исходным характеристикам и имели анамнез СНМП на фоне ДГПЖ в течение 1,51±1,04 и 1,46±0,85 года в опытной и контрольной группах соответственно. В ходе работы было установлено, что в опытной группе по сравнению с группой контроля наблюдалось достоверно более выраженное снижение уровня симптомов по международному индексу симптомов при заболеваниях простаты (The International Prostate Symptom Score, IPSS) на 60-й (±1) и на 130-й (±3) день от начала терапии по сравнению с исходным уровнем (p=0,031 и 0,004 соответственно). Общий объем предстательной железы умеренно снижался от визита к визиту у всех пациентов. По результатам ковариационного анализа достоверно более выраженное снижение общего балла NIH-CPSI также наблюдалось именно в группе комбинированной терапии. В основной группе исследуемых качество жизни мужчин увеличилось на 85,71%, тогда как в группе контроля положительная динамика составила 71,43%.
В ходе лабораторной диагностики было установлено, что уровень общего ПСА практически не изменялся у пациентов обеих исследуемых групп. Было зарегистрировано пять нежелательных явлений (НЯ) в опытной группе и 14 – в контрольной группе, при этом ни одно НЯ не препятствовало продолжению участия пациента в исследовании.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о большей эффективности, а также безопасности комбинированной терапии препаратом Лонгидаза® и альфа-1-адреноблокатором (тамсулозин) у пациентов СНМП на фоне ДГПЖ по сравнению с монотерапией альфа-1-адреноблокатором (тамсулозин).

Введение. Расстройства мочеиспускания представляют собой широко распространенную проблему среди пациентов урологического профиля, которая оказывает негативное влияние не только на конкретного пациента, но и влечет за собой неблагоприятные социально-экономические последствия для всего общества [1]. Ирритативная, обструктивная и постмикционная симптоматика, традиционно обозначаемая термином «симптомы нижних мочевыводящих путей» (СНМП), доставляет значительный дискомфорт мужчине в течение всего дня, а также исключает физиологичное течение фаз сна из-за частых ночных подъемов, связанных с позывами к мочеиспусканию [2].

Данные современной литературы свидетельствуют о том, что 90% мужчин в возрасте от 45 до 80 лет страдают СНМП той или иной степени выраженности, при этом распространенность умеренных/тяжелых симптомов составляет около 20% на пятом, 30% на шестом и 40% на восьмом десятилетии жизни [3].

Мужчина с дизурией испытывает не только психологические трудности из-за постоянного чувства дискомфорта и тревоги, но и подвержен развитию сердечно-сосудистых заболеваний, а также склонен к падениям во время ночных походов в туалет, что может привести к переломам костей, субарахноидальным кровоизлияниям, тромбоэмболии, что в свою очередь имеет высокий риск летального исхода [4, 5]. Данные метаанализа 11 исследований показали, что два и более эпизода ноктурии были ассоциированы с повышением риска смертности на 27%, тогда как три и более ночных пробуждения увеличивали риск смертности на 72% [6].

Несмотря на разнообразие нозологических форм, приводящих к СНМП, чаще всего нарушения мочеиспускания связаны с простатической обструкцией ввиду доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). При гистологическом исследовании диагноз ДГПЖ подразумевает стромальную и эпителиальную гиперплазию [7]. На протяжении многих лет было принято считать, что основной причиной разрастания ткани предстательной железы является дисбаланс эстрогенов и андрогенов в организме мужчины, прогрессирующий с возрастом. Дальнейшее изучение этиологии гиперплазии простаты привели к открытию и других причин. Многочисленными работами в области патофизиологии гиперплазии простаты было установлено, что значительный вклад в прогрессирование заболевания вносит воспалительный процесс [8]. При ДГПЖ в ткани отмечается выраженная инфильтрация Т-лимфоцитами, которые синтезируют факторы роста фибробластов, эпидермальный фактор роста, VEGF-активный эпителиальный митоген. Синтезируемый простатическим эпителием и клетками воспаления интерлейкин-8 индуцирует образование фактора роста фибробластов II в строме. Таким образом, вышеперечисленные обстоятельства способны стимулировать пролиферативные процессы в строме и эпителии предстательной железы, приводя к ее гиперплазии [9–11]. На сегодняшний день также доказана роль андрогенного дефицита и метаболического синдрома в развитии ДГПЖ за счет следующих механизмов: системная симпатическая гиперактивность, активация системы простатических 5α-редуктаз, простатическая эндотелиальная и мионейроэпителиальная дисфункция, регионарная вазоконстрикция, гипоксия, ишемия, развитие тазовой простатической автономной нейропатии, системное хроническое низкоинтенсивное воспаление [12]. Стоит обратить внимание на то, что у пациентов с хроническим воспалением выявляются фибропластические изменения простатической ткани с особо значимыми изменениями в строме и мышечных волокнах в виде тотального фиброза и атрофии миофибрилл [13].

Более 20 лет назад E. Bercovich и соавт. установили зависимость между результатами урофлоуметрии у мужчин с фиброзом предстательной железы и выраженностью СНМП у пациентов с ДГПЖ [14]. Фиброз простаты может увеличивать сопротивление уретры. Рядом работ доказано, что периуретральный фиброз ассоциирован со снижением количества эластина в тканях и приводит к ее ригидности, приводя к нарушению мочеиспускания [15].

В одной из последних научных работ Liang Yang, результаты которой были опубликованы в 2024 г., сообщается об открытии белка S100A4, который локализован в основном в строме простаты человека и в эпителии предстательной железы крысы. Установлено, что экспрессия гена и белка S100A4 была повышена в гиперпластической простате. S100A4 может модулировать пролиферацию и апоптоз клеток, а также регулировать процесс откладывания коллагена и образования фиброза [16]. Исследования на животных и человеке подтверждают гипотезу о том, что развитие фиброза может быть обратимым процессом. Это объясняет эффективность средств с гидролитической активностью в медицинской практике [17].

Основной фокус в терапии пациентов с ДГПЖ – улучшение мочеиспускания. За последние годы количество операций, выполняемых при ДГПЖ, существенно снизилось, около 70% пациентов наблюдаются амбулаторно и получают консервативную терапию. Такие изменения связаны с появлением новых эффективных лекарственных средств благодаря колоссальному прогрессу в области фармакологии, а также и с большим накопленным мировым опытом прим...

Раснер П.И., Аль-Шукри А.С., Шорманов И.С., Тажетдинов О.Х., Максимова А.В.