Мочевой биомаркер подоцитарной дисфункции: значение для ранней диагностики повреждения почек при сахарном диабете 2 типа

27.09.2017
396

ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия» МЗ РФ; Москва, Россия

Цель. определить величину экскреции с мочой нефрина и уточнить его значение как раннего маркера повреждения почек при сахарном диабете 2 типа (СД2).

Материал и методы. Обследованы 97 пациента СД2. Средний возраст больных составил 56 [51,7; 64] лет, по данным анамнеза, средняя длительность СД2 – 7,6 [1,5; 8,9] года. Всем пациентам определили нефрин, микроальбумин, креатинин, рассчитывали скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по формулам.

Результаты. По данным исследования, повышение уровня нефрина в моче наблюдалось у всех обследованных пациентов с СД2. Нефринурия при диабетической нефропатии коррелирует с альбуминурией, уровнем креатинина, гликозилированным гемоглобином, артериальным давлением и СКФ.

Заключение. Структурные и функциональные нарушения подоцитов, ассоциированные с метаболическими, эндокринными и гемодинамическими расстройствами при СД2, наблюдаются уже на ранних этапах формирования диабетической нефропатии (ДН), предшествуя развитию клинически значимой альбуминурии.

Введение

Во всем мире наблюдается стремительный рост заболеваемости сахарным диабетом (СД). Самым опасным осложнением СД является диабетическая нефропатия (ДН), приводящая к развитию хронической почечной недостаточности (ХПН) и являющаяся одной из основных причин инвалидности и смертности данной категории больных [1]. В связи с этим раннее выявление нефропатии на этапе потенциально обратимых изменений в почках приобретает особую актуальность. Традиционно основной патологический процесс в почках определяют по концентрации креатинина в сыворотке крови, скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и микро/ макроальбуминурии (МАУ) [2].

Однако, как показали морфологические исследования почек, изменения, характерные для СД, в их ткани уже выявляются у пациентов с нормальной экскрецией альбумина с мочой.

В дальнейшем оказалось, что появление МАУ свидетельствует о наличии склероза не менее чем у 20–25% нефронов, а прогрессирование до стадии протеинурии (ПУ) – о потере 50–70% клубочков [3].

Результатом активного поиска среди методов ранней диагностики повреждения почек стал мочевой биомаркер подоцитарной дисфункции нефрин, способный выявлять это повреждение раньше, чем традиционные показатели.

Нефрин – трансмембранный белок подоцитов с м.м. 160 кДА, продукт гена NPHS1, является основным структурным белком щелевой фильтрационной диафрагмы, относящийся к адгезивным белкам суперсемейства иммуноглобулинов [4, 5]. Он непосредственно участвует в формировании почечного фильтра. При повреждении почек возникает его усиленная экскреция с мочой.

Уточнение механизмов повреждения подоцитов при СД, их связи с метаболическими и гемодинамическими нарушениями, поиск биомаркеров, отражающих выраженность дисфункции подоцитов, в настоящее время являются предметом пристального внимания диабетологов и нефрологов. И если в немногочисленных исследованиях [4, 5] достоверно показана значимость нефрина для диагностики патологии почек в целом, то его роль с позиции ранней диагностики остается малоизученной.

Цель исследования: определить величину экскреции с мочой нефрина и уточнить его значение как раннего маркера повреждения почек при СД 2 типа (СД2).

Материал и методы

В исследование включены 97 пациентов (34 мужчины и 63 женщины) с СД2, находившихся на лечении в нейроэндокринологическом отделении Нижегородской областной клинической больницы им. Н.А. Семашко. Проведение исследовани...

Список литературы

1. Бобкова И.Н., Шестакова М.В., Щукина А.А. Диабетическая нефропатия – фокус на повреждение подоцитов. Нефрология. 2015;19(2):33–43.

2. Щукина А.А., Бобкова И.Н., Шестакова М.В., Викулова О.К. Экскреция с мочой маркеров повреждения подоцитов у больных сахарным диабетом. Терапевтический архив. 2015;10:62–66.

3. Cranier C., Makni K., Molina L. Gene and protein markers of diabetic nephropathy. Nephrol. Dial. Transplant. 2008;23:7922–7929.

4. Иммунохимический анализ в лабораторной медицине. Учебное пособие под ред. В.В. Долгова. М., 2015:418 с.

5. Лебедева Н.О., Викулова О.К. Маркеры доклинической диагностики диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Сахарный диабет. 2012;2:38–45.

6. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом (8-й выпуск). Сахарный диабет. 2017;1:10–14.

7. Pierrat A., Gravier E., Saunders C. Predicting GFR in children and adults: a comparison of the Cockcroft-Gault, Schwartz and Modification of Diet in Renal Disease formulas. Kidney Int. 2003;64:1425–1436.

8. Vervoort G., Willems H.L., Wetzels J.F. Assessment of glomerular filtration rate in healthy subjects and and normoalbuminuric diabetic patients: validity of a new (MDRD) prediction equation. Nephrol. Dial. Transplant. 2002;17:1909–1913.

9. Cederholm J., Eliasson B. For the steering committee of the Swedish National Diabetes Register. Microalbuminuria and risk factors in type 1 and type 2 diabetic patients. Diabetes Research and Clinical Practice. 2005; 67:258–266.

10. Parving H-H., Lewis J.B. DEMAND investigators. Prevalence and risk factors for microalbuminuria in a referred cohort of type II diabetic patients: a global prespective. Kidney Int. 2006;69(11):2057–2063.

11. Jermendy G., Ruggenenti P. Preventing microalbuminuria in patients with type 2 diabetes. Diabetes/Metabolism. 2007;23(2):100–110.

12. The Diabetes Control and Complications Research Group: Effect of intensive therapy on the development and progression of diabetic nephropathy in the Diabetes control and Complications Trial. Kidney Int. 1995;47: 1703–1720.

Поступила 31.08.2017

Принята в печать 05.09.2017

Received 31.08.2017

Accepted 05.09.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Яркова Н.А. – к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии им. В.Г. Вогралика, ФГБОУ ВО «НижГМА» МЗ РФ; Нижний Новгород, Россия.
E.mail: n.yarkova@mail.ru
Боровков Н.Н. – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии им. В.Г. Вогралика, ФГБОУ ВО «НижГМА» МЗ РФ; Нижний Новгород, Россия

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь