Модель диагностики задержки роста плода с использованием функциональных методов исследования

Цель: Улучшение дифференциальной диагностики задержки роста плода (ЗРП) и маловесного к сроку гестации плода (МГС) на основании функциональных методов диагностики.
Материалы и методы: В исследование «случай-контроль» были включены 13 232 пациентки, которые были разделены на группы: 1-я группа – беременные с ЗРП (n=242), 2-я группа – беременные с МГС (n=395), 3-я группа – беременные без ЗРП и МГС (n=12595). Постнатально во всех случаях проведена оценка массо-ростовых показателей у новорожденных согласно центильным кривым INTERGROWTH-21. Пациентки, включенные в исследование, сформировали выборку (n=13 232) для разработки и обучения модели. Для оценки ее работы сформирована тестовая выборка (n=1843).
Результаты: Разработанная формула (1), включающая окружность живота плода (мм) (ОЖ), пульсационный индекс в правой маточной артерии (ПИ МАправ) (процентиль), церебрально-плацентарное отношение (ЦПО) (процентиль), позволяет диагностировать ЗРП с чувствительностью 84% и специфичностью 82%. Для проведения дифференциальной диагностики между МГС и ЗРП была создана формула (2), включающая ОЖ (мм), пульсационный индекс в артерии пуповины (ПИ АП) (процентиль), пульсационный индекс в среднемозговой артерии (ПИ СМА) (процентиль), позволяющая диагностировать МГС от ЗРП с чувствительностью 67% и специфичностью 88%. 
Заключение: Разработанные формулы позволяют диагностировать ЗРП и МГС, что дает возможность своевременного принятия решения о выборе тактики ведения беременности для снижения частоты ятрогенного вмешательства, неонатальной заболеваемости, смертности и улучшения качества оказания медицинской помощи.

Вклад авторов: Волочаева М.В., Тимофеева А.В., Федоров И.С., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Рыжова К.О., 
Гасымова Ш.Р. – концепция и разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций, обработка и анализ материала по теме, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках инициативной темы «Эпигенетические критерии диагностики задержки роста плода с позиции дисфункции нейрогенеза» НИР №19-И23 (от 08.12.22 г.). Регистрационный номер в системе ЕГИСУ НИОКТР (государственного учета) – 123060500032-8.
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Волочаева М.В., Тимофеева А.В., Федоров И.С., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Рыжова К.О., Гасымова Ш.Р. Модель диагностики 
задержки роста плода с использованием функциональных методов исследования. 
Акушерство и гинекология. 2025; 2: 31-39
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.15

Прогнозирование и диагностика задержки роста плода (ЗРП) является одной из самых изучаемых и пока не решенных проблем современного акушерства. ЗРП связана с увеличением частоты мертворождений, ростом неонатальной заболеваемости и смертности [1, 2], а также заболеваемости в будущем (рост неврологических заболеваний (снижение двигательных и когнитивных показателей) вследствие уменьшения объема головного мозга и гибели его клеток, частоты неинфекционных хронических заболеваний при сравнении с детьми, рожденными с нормальным весом: метаболического синдрома, ожирения, патологии сердечно-сосудистой системы), что приводит к снижению продолжительности жизни населения [3, 4].

Диагностика ЗРП проводится на основании данных клинических и функциональных методов исследований. Современное определение ЗРП и маловесного к сроку гестации плода (МГС) базируется на определении невозможности плода достичь его генетически определенного потенциала роста. Общепризнанным для постановки диагноза является показатель предполагаемой массы плода менее 10-го процентиля: в случае с ЗРП – в сочетании с аномальными показателями допплерометрии, при МГС – без нарушения кровотока в маточно-плацентарном и фето-плацентарном комплексе. Срок беременности при постановке диагноза ЗРП используется для разделения на два клинически значимых фенотипа: ранний и поздний (до и после 32 недель), что является критерием тяжести ЗРП, выбора тактики ведения беременных и также подчеркивает различия в патогенезе [5, 6]. Следует отметить, что ранняя ЗРП (до 32 недель) при правильном наблюдении диагностируется чаще, чем поздняя ЗРП или МГС. Универсальным методом диагностики ЗРП и МГС является проведение ультра­звукового и допплерометрического исследования, применение критериев Delphi [7], что, несомненно, повышает частоту выявления плодов данных групп, но, в свою очередь, повышает число ложноположительных и ложноотрицательных результатов. В настоящее время в акушерстве понятия «плод с ЗРП» и «плод МГС» часто используются взаимозаменяемо. Следует отметить, что существует недооценка понимания понятия МГС, ассоциируемого большинством клиницистов со здоровым конституционально малым плодом. Основной проблемой диагностики плодов с ЗРП и МГС является несвоевременное выявление и дифференциация данных состояний, что определяет необходимость улучшения ультразвукового скрининга путем разработки на базе используемых методов функциональной диагностики более чувствительных и специфичных тестов.

Цель исследования: улучшение дифференциальной диагностики ЗРП и МГС на основании функциональных методов диагностики.

Материалы и методы

Создание и обучение формул для диагностики ЗРП и МГС проведено с использованием метода машинного обучения. Исследование «случай-контроль» проводилось в период с 2021 г. по 2023 г. на базе акушерских отделений и отделения ультразвуковой диагностики ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России. Согласно критериям включения, невключения, в итоговую выборку были включены 13 232 пациентки. Были сформированы 3 группы исследования: 1-я группа – беременные с ЗРП (постнатально ребенок малый к сроку гестации) (n=242), 2-я группа – беременные с МГС (постнатально ребенок маловесный к сроку гестации) (n=395), 3-я группа – беременные без ЗРП и МГС (постнатально ребенок, соответствовал сроку гестации) (n=12595).

Критериями включения в исследование явились: возраст от 18 до 45 лет, одноплодная беременность, наблюдение и родоразрешение в сроке от 24 до 42 недель беременности в ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, проведение ультразвукового и допплерометрического исследования в объеме оценки окружности живота (ОЖ) (мм, процентили), определение пульсационного индекса в маточных артериях (ПИ МА), артерии пуповины (ПИ АП), среднемозговой артерии (ПИ СМА) (процентили), оценка церебрально-плацентарного отношения (ЦПО) (процентили)) (с  применением калькуляторов Тhe Fetal Medicine Foundation с целью перевода значений пульсационных индексов в центильную оценку). Критериями невключения являлись: многоплодная беременность, проведение ультразвукового и допплерометрического исследования в неполном объеме.

На антенатальном этапе стратификация диагнозов «задержка роста плода», «маловесный к сроку гестации плод», «плод, соответствующий сроку гестации» проводилась согласно диагностическим критериям Delphi [7], а также клиническим рекомендациям Минздрава России «Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода)» [8]. Постнатально во всех случаях была проведена оценка массо-ростовых показателей у ново...

Волочаева М.В., Тимофеева А.В., Федоров И.С., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Рыжова К.О., Гасымова Ш.Р.