Модифицированная внутрипузырная химиотерапия рака мочевого пузыря

В статье приведены результаты экспериментального и клинического использования воздействия слабого сверхнизкочастотного сканирующего магнитного поля в условиях адъювантной внутрипузырной химиотерапии гемцитабином больных неинвазивным раком мочевого пузыря. При воздействии физического фактора на клеточную взвесь опухоли, инкубированную с гемцитабином, установлено увеличение проницаемости клеточных мембран для химиопрепарата, характеризующейся повышением интенсивности флуоресценции клеток опухоли. Использование технологии сочетанной терапии в клинике привело к увеличению безрецидивного периода в 2,8 раза по отношению к срокам появления ранних рецидивов в контроле, что указывает на возможность увеличения эффективности химиотерапии рака мочевого пузыря с помощью биофизических механизмов.

Введение. Разработка новых подходов к лечению неинвазивного рака мочевого пузыря (НРМП) остается актуальной проблемой в связи с высокой частотой рецидивов (до 80%) и склонностью к прогрессированию заболевания до 20% [1]. После проведения основного лечения – трансуретральной резекции (ТУР) – почти у 50% пациентов рецидив развивается в первые 2 года. Основные причины такого высокого показателя – диффузный характер неопластических изменений уротелия, наличие рака in situ (CIS), возможность имплантации опухолевых клеток во время операции. Для снижения рецидивирования НРМП широко применяется адъювантная внутрипузырная химиотерапия (ВПХТ) [2]. К числу наиболее перспективных препаратов относится гемцитабин (гемзар), который нарушает метаболизм опухолевых клеток и приводит к их гибели, проявляя умеренную токсичность в отношении нормальных тканей мочевого пузыря [3]. По эффективности профилактирования рецидивов НРМП гемцитабин сопоставим с иммунотерапией БЦЖ. Однако, несмотря на улучшение клинических показателей частоты и сроков развития рецидивов НРМП, проблема излечения остается до конца не решенной.

Поиски в направлении повышения контактного внутрипузырного взаимодействия химиопрепаратов с опухолью при НРМП привели к использованию физических факторов с высокочастотной энергией нагрева [4], а также нетепловыми эффектами электромагнитных когерентных излучений оптического диапазона частот – лазера [5]. Как при соно-, так и при фотодинамической терапии эффекты взаимодействия цитостатиков с опухолевыми клетками связаны прежде всего с клеточными мембранами, увеличением десмосомальных промежутков, обеспечивающих транспорт препарата [5]. На модели саркомы 45 in vitro и in vivo показано, что воздействие слабого сверхнизкочастотного сканирующего магнитного поля (сканирующего МП) значительно повышает эффективность проникновения вглубь опухолевых клеток цисплатина и доксорубицина. Критерием послужило достоверное изменение мембранного потенциала опухолевых клеток с увеличением в 4 раза интенсивности свечения потенциалзависимого флуоресцентного зонда [6, 7]. Действительно, взаимодействие электромагнитного поля и любого проникающего иона (или заряженной молекулы) с клеткой определяется прежде всего величиной мембранных электрических потенциалов на плазматической, митохондриальной и ядерной мембранах [8].

Таким образом, клинический смысл повышения биодоступности цитостатиков в опухолевые клетки при НРМП приобретает биофизическое обоснование благодаря расширению спектра эффективных электромагнитных воздействий, обеспечивающих регуляторную роль мембранного потенциала с учетом его влияния на процессы пролиферации дифференцировки, миграции, поляризации, частоты деления клеток [9–11].

Целью работы стало снижения рецидивирования НРМП путем увеличения эффективности адъювантной ВПХТ с помощью применения сканирующих магнитных полей в условиях in vitro и in vivo.

Материал и методы. Исследования in vitro провед...

А.Н. Шевченко, А.И. Шихлярова, Е.В. Филатова, О.В. Тарнопольская, Т.А. Куркина, С.Г. Селезнев, И.А. Хомутенко, Д.А. Швырев