Молекулярно-биологические изменения эндометрия у женщин с наружным генитальным эндометриозом

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о наличии молекулярных изменений в эутопическом эндометрии женщин с наружным генитальным эндометриозом.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за 2011–2016 гг. Эти статьи стали основой для данного обзора, однако для лучшего понимания темы мы расширили поиск и включили более старые, но при этом широко цитируемые статьи.
Результаты. В данном обзоре описаны основные теории патогенеза эндометриоза, известные на данный момент. Описаны современные данные, касающиеся отличий эутопического эндометрия здоровых женщин, эутопического эндометрия женщин с эндометриозом и эндометриоидных гетеротопий, которые включают в себя изменения в экспрессии факторов адгезии, инвазии, ангиогенеза, морфогенеза, рецептивности, онкогенеза, а также гормональных и иммунных факторов.
Заключение. Установленные отличия здорового эндометрия, эндометрия женщин с эндометриозом и эндометриоидных гетеротопий могут не только способствовать расширению знаний о патогенезе эндометриоза, но и оказаться значимыми терапевтическими мишенями при его лечении. Полученные данные также могут оказаться полезными в ранней диагностике и прогнозировании течения генитального эндометриоза.

Эндометриоз – одно из наиболее распространенных гинекологических заболеваний. Эндометриоз поражает 5–10% женщин репродуктивного возраста, однако, среди женщин с тазовой болью и бесплодием его частота составляет 35–50% [1, 2]. В структуре гинекологической заболеваемости эндометриоз занимает 3-е место после воспалительных заболеваний и миомы матки, приводя к значительным нарушениям репродуктивной функции, стойкому болевому синдрому (71–87%) и бесплодию (21–47%). Эти симптомы сильно влияют на социальную жизнь, сексуальное и психологическое благополучие, снижая качество жизни больных женщин [1, 2].

Эндометриоз характеризуется присутствием и ростом за пределами полости матки, ткани, по морфологическому строению и функциям, подобной маточному эндометрию и, также как эндометрий, отвечающей на циклические изменения яичниковых гормонов [1–7]. Очаги эктопического эндометрия обычно локализуются на брюшине малого таза и тазовых органах [7, 8]; значительно более редко они могут быть найдены на других органах, таких как плевра, перикард, почки, мочевой пузырь, легкие и даже головной мозг [7, 9].

Предложено множество теорий, объясняющих патогенез эндометриоза: теория ретроградной менструации, метаплазия мезотелия брюшины, влияние половых гормонов, оксидативный стресс и воспаление, иммунная дисфункция, супрессия апоптоза, изменение клеточной гибели в клетках эндометриоидных очагов, происхождение эндометриоидных очагов из стволовых клеток (таблица) [2–16]. Ни одна из них окончательно не подтверждена [7].

Различные теории патогенеза эндометриоза указывают на то, что механизм развития эндометриоза представляет собой сложный многофакторный процесс и включает гормональный, генетический, иммунный и экологический компоненты [7]. Ретроградная менструация может быть основным инициирующим фактором в патогенезе поверхностного эндометриоза, а генетические и микроэкологические факторы препятствуют элиминации эктопических очагов и способствуют ремоделированию брюшины, которые важны для распространения эндометриоидных очагов [2, 5–8, 16]. Эндометриоз, как предполагают, распространяется благодаря изменению состава перитонеальной жидкости, как результат генетических, гормональных факторов и факторов окружающей среды [7]. В данном обзоре мы рассматриваем и обобщаем современные данные, касающиеся молекулярных изменений в эндометрии женщин с генитальным эндометриозом.

Предполагают, что эндометриоз связан с аномальной иммунной системой в эутопическом эндометрии. Таким образом, имеет место патологическое изменение функции иммунной системы не только в эндометриоидных очагах, но и в пределах эутопического эндометрия женщин с эндометриозом, что выражается в изменении жизнеспособности и функции эутопического эндометрия [17]. В результате исследования иммунного ответа эутопического эндометрия женщин с эндометриозом было выявлено, что пациенток с эндометриозом отличает от женщин, не страдающих данным заболеванием, распределение макрофагов в эутопическом эндометрии [17].

Значительную роль в развитии эндометриоза, как полагают, играют и воспалительные изменения в эндометрии. Хронический эндометрит – это постоянное воспаление слизистой оболочки тела матки с поражением как функционального, так и базального слоя. Известно, что для диагностики хронического эндометрита необходимо наличие плазматических клеток в строме эндометрия [17]. Кроме того, при хроническом эндометрите имеют место следующие морфологические признаки: лимфоидные инфильтраты, фиброз стромы, склеротические изменения спиральных артерий. В эндометрии снижается количество рецепторов к половым гормонам, результатом чего становится неполноценность превращений слизистой оболочки матки в течение менструального цикла. Клиническое течение хронического эндометрита латентное. Недавние исследования показали, что хронический эндометрит связан с бесплодием и привычным невынашиванием беременности [18]. Он был выявлен у 12–46% бесплодных женщин, у 30% женщин с повторными неудачными имплантациями в программах ЭКО, у 28% женщин при бесплодии неясного генеза и у 12% – при необъясненных повторяющихся самопроизвольных абортах [18].

При сопоставлении заболеваемости хроническим эндометритом пациенток с эндометриозом и без него было выявлено существенное различие: воспалением слизистой оболочки тела матки страдали 52,94% пациенток с эндометриозом и всего 27,02% – без эндометриоза [17]. Хронический эндометрит был найден в 40,0% при первой стадии эндометриоза, в 50,0% – при второй стадии, в 70,0% – при третьей и в 46,7% – при четвертой. Не было выявлено значительной разницы между ранними стадиями (первой и второй) и поздними стадиями (третьей и четвертой) [17].

По данным других исследований, в эутопическом эндометрии от женщин с эндометриозом приблизительно в 19,9% (35 из 176) наблюдался полип эндометрия, включая 32 случая полипа эндометрия и 3 случая сочетания атипической гиперплазии эндометрия с полипом эндо...

Тихончук Е.Ю., Асатурова А.В., Адамян Л.В.