Фарматека №8 / 2023

Молекулярно-генетические аспекты развития атопического дерматита

2 октября 2023

1) Пензенский институт усовершенствования врачей – Филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ, Пенза, Россия;
2) Пензенская областная детская клиническая больница им. Н.Ф. Филатова, Пенза, Россия

Атопический дерматит (АтД) является одним из наиболее распространенных дерматозов в мире. Он существенно снижает качество жизни больных и является значимой социальной и экономической проблемой. Хотя патогенез АтД в наше время до конца не изучен, он сложен и, по-видимому, является результатом сочетания генетических факторов и влияния окружающей среды, которые вызывают дефект эпидермального барьера, измененный иммунный ответ и нарушение микробного баланса кожи. Изучение патогенетических механизмов АтД, выявление его новых компонентов остается актуальной проблемой в связи с неуклонным ростом распространенности заболевания и позволяет повышать эффективность его диагностики и лечения.
В статье представлен обзор отечественных и зарубежных литературных источников, посвященных изучению наиболее значимых патогенетических факторов АтД.

Введение

Атопический дерматит (АтД) – полифакториальное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся зудом, хроническим рецидивирующим течением болезни, возрастными особенностями локализации и морфологии очагов поражения [1, 2]. Согласно статистике, заболеваемость АтД во всем мире варьируется от 7 до 10% у взрослых, но чаще всего он встречается в детской популяции (15–25%) [3]. Обычно начинается заболевание в детстве, при этом у 60% пациентов он развивается в возрасте до 1 года и у 90% – к 5 годам [4].

У детей с АтД чаще развиваются пищевая аллергия (15 против 4%), астма (25 против 12%) и аллергический ринит (34 против 14%). Пациенты с АтД также более подвержены инфекциям ЛОР-органов (27 против 22%) и мочевыводящих путей (8 против 3%) [5].

Хроническое рецидивирующее течение болезни, экономическая нагрузка, вовлеченность всей семьи в лечебный процесс резко снижают качество жизни больных. Заболевание становится экономической проблемой из-за увеличения косвенных затрат, таких как посещение врача, пропуски работы и учебы, а также избегание социальных взаимодействий [6].

Патофизиология АтД сложна и многофакторна. Она включает генетические нарушения, дефект эпидермального барьера, патологическое изменение иммунного ответа и микробиома кожи. Также имеют значение многочисленные пусковые факторы, к которым можно отнести нарушения функции нервной, пищеварительной, эндокринной систем, а также нейрососудистой регуляции [7].

В последние годы отмечается неуклонное увеличение частоты встречаемости АтД в детском возрасте, а также рост числа тяжелых форм. В связи с этим изучение патогенеза заболевания становится актуальной проблемой, решение которой позволит раскрыть механизмы развития АтД, повысить эффективность диагностики и лечения [8].

Генетические дефекты и нарушения эпидермального барьера при АтД

Семейный анамнез АтД считается самым известным фактором, приводящим к развитию заболевания. Анализ показал, что вероятность заболевания в 3–5 раз повышается, если у одного или обоих родителей в анамнезе присутствовало это заболевание [9, 10].

О значимой роли наследственных факторов в развитии АтД свидетельствуют также исследования, проведенные у близнецов [11].

Показано что, более 70 генов могут быть связаны с АтД, которые можно сгруппировать следующим образом: гены, кодирующие структурные и функциональные белки эпидермиса, гены, кодирующие белки, которые регулируют врожденный и приобретенный иммунный ответ [12].

Среди генетических факторов риска развития АтД наиболее выраженное влияние оказывают мутации гена FLG, кодирующего синтез филаггрина (filaggrin) – структурного белка, основная роль которого заключается в развитии и поддержании целостности кожного барьера [13]. Ген FLG расположен в комплексе генов эпидермальной дифференцировки (EDC) на длинном плече хромосомы 1q21. EDC участвует в образовании ороговевшей оболочки кожи через механизмы дифференцировки кератиноцитов [14].

Мутации FLG 2282del4 и R501X являются основным вариантом европейцев. Оба являются нулевыми аллелями, которые приводят к недостаточной выработке белка, кодируемого этими генами. Исследования подтвердили, что мутации филаггрина не только являются фактором высокого риска развития АтД, но и могут запускать раннее начало с тяжелым фенотипом. Стоить отметить, что мутация может присутствовать у бессимптомных пациентов, однако и отсутствие мутировавшего гена не означает невозможности заболевания [12, 15].

Исходным продуктом гена является профилаггрин – нерастворимый протеин с высоким содержанием гистидина, который служит основным компонентом кератогиалиновых гранул. Филаггрин образуется из функционально неактивной молекулы-предшественника под действием протеолитической активности ферментов группы сериновых протеаз (например, каспазы-14). Далее мономерный филаггрин связывается с кератином и другими промежуточными белками – филаментами кератинового цитоскелета, образуя тесные связи между этими волокнами. Таким образом, происходит коллапс и уплощение клеток на поверхности рогового слоя с образованием чешуек (у млекопитающих на кератиновые вол...

Сысоева А.С., Орлова Е.А., Левашова О.А., Туровская А.А., Искандерова Л.Р., Козина А.И., Костина Е.М.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.