Молекулярно-генетические детерминанты внутреннего генитального эндометриоза

Актуальность: Внутренний генитальный эндометриоз – часто встречающееся заболевание женской репродуктивной системы, которое выявляется у 15–45% женщин. Одним из важных аспектов патогенеза внутреннего генитального эндометриоза является нарушение апоптоза и иммунных процессов, в основе которых лежит дисбаланс факторов роста (VEGF, EGF, ТGFβ1, IGF1, FGFR2). Полиморфизм генов факторов роста может влиять на их экспрессию и вследствие этого иметь важное значение в патофизиологии внутреннего генитального эндометриоза.
Цель: Оценить вовлеченность полиморфных локусов генов факторов роста в формирование внутреннего генитального эндометриоза. 
Материалы и методы: В исследование были включены 102 пациентки с внутренним генитальным эндометриозом и 778 женщин группы контроля. Для исследования отобраны 5 полиморфных локусов генов факторов роста: rs4444903 EGF c.-382А>G, rs6214 IGF1 c.*2716G>А, rs2981582 FGFR2 c.109+906Т>С, rs833061 VEGF c.-958С>Т, rs1800469 ТGFb1 c.-1347 Т>С . Анализ выполняли с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени. Для оценки межлокусных взаимодействий использовали программу АРSampler (https://sourceforge.net/projects/apsampler/).
Результаты: В результате проведенного исследования установлено, что факторами риска формирования внутреннего генитального эндометриоза следует считать генотип GG IGF1 rs6214 (ОШ=2,64;  p=0,01), а также сочетание полиморфных вариантов G rs6214 IGF1, С rs1800469 ТGFb1, А rs4444903 EGF и Т rs833061 VEGF (ОШ=1,88; pperm=0,0021) и аллелей G rs6214 IGF1, С rs1800469 ТGFb1, Т rs833061 VEGF и С rs2981582 FGFR2 (ОШ=1,71; pperm=0,003).
Заключение: Сочетания генов rs4444903 EGF, rs6214 IGF1, rs2981582 FGFR2, rs833061 VEGF, 
rs1800469 ТGFb1 ассоциированы с формированием внутреннего генитального эндометриоза. Результаты исследования свидетельствуют о важности межлокусных взаимодействий генов факторов роста в формировании внутреннего генитального эндометриоза. В перспективе полученные данные могут быть использованы в практической медицине. 

Вклад авторов: Чурносов М.И., Алтухова О.Б., Радзинский В.Е. – концепция и дизайн исследования; Алтухова О.Б., Чурносов М.И., Батлуцкая И.В. – сбор и обработка материала; Сиротина С.С., Ефремова О.А. – написание текста; Чурносов М.И., Алтухова О.Б., Орлова В.С. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Проведение исследования было одобрено Региональным комитетом по этике Белгородского государственного национального исследовательского университета (протокол №4 от 21.10.2019 г.). 
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Сиротина С.С., Ефремова О.А., Батлуцкая И.В., Орлова В.С., Чурносов М.И. Молекулярно-генетические детерминанты внутреннего генитального эндометриоза.
Акушерство и гинекология. 2024; 4: 69-74
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.272

Внутренний генитальный эндометриоз является одним из наиболее распространенных гинекологических заболеваний с доброкачественной пролиферацией и признаками хронического воспаления, которое имеет высокую социальную значимость, снижая качество жизни женщин за счет выраженных клинических прoявлений и рецидивов после проведенной терапии заболевания [1, 2]. Внутренний генитальный эндометриоз проявляется частыми ноющими болями в области тазa, синдромом раздраженной кишки, дисменореей, болезненной овуляцией, диспареунией. Несмотря на высокую распространенность среди женщин репродуктивного возраста, патогенез внутреннего генитального эндометриоза до конца не изучен [3, 4].

Развитие внутреннего генитального эндометриоза обусловлено нарушениями гормонального статуса, функций стволовых клеток и факторов роста, а также генетическими и эпигенетическими аномалиями [5–7]. Одними из генетических детерминант формирования внутреннего генитального эндометриоза являются гены, кодирующие факторы роста, которые напрямую или опосредованно участвуют в процессах пролиферации, дифференцировки, миграции клеток, а также обладают иммуносупрессивными свойствами [8–10].

Цель исследования: оценить вовлеченность полиморфных локусов генов факторов роста в формирование внутреннего генитального эндометриоза.

Материалы и методы

Для проведения молекулярно-генетического исследования отбирались больные с внутренним генитальным эндометриозом (основная группа) и женщины группы контроля в областной клинической больнице г. Белгорода. В выборки для исследования включены 880 женщин, проживающих на территории Белгородской области, русской национальности, без родственных связей, которые дали согласие на проведение исследования. Пациентки, страдающие внутренним генитальным эндометриозом, включались в основную группу после установления диагноза заболевания, подтвержденного с помощью клинических, клинико-инструментальных и клинико-лабораторных методов исследования. Критериями исключения из основной группы считали какие-либо злокачественные заболевания женской репродуктивной системы и беременность. Отбор женщин группы контроля производился среди женщин без заболеваний органов репродуктивной системы. Таким образом, согласно указанным выше критериям, в выборки для данного исследования вошли 102 пациентки основной группы и 778 женщин группы контроля. Проведение исследования было одобрено Региональным ко...

Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Сиротина С.С., Ефремова О.А., Батлуцкая И.В., Орлова В.С., Чурносов М.И.