Молекулярно-генетические девиации и акушерская патология

В статье представлен обзор международных научных исследований, посвященных изучению роли различных генных сетей в развитии акушерской патологии. Рассмотрены не только наиболее изученные гены системы гемостаза и фолатного метаболизма, но также и гены ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, системы детоксикации, иммунного ответа, гены, регулирующие функцию эндотелия. Кроме того, проанализированы современные данные о полногеномных исследованиях при изучении генетической предрасположенности к осложнениям беременности.

В основе перинатологии как науки лежит гипотеза, состоящая в том (и находящая в этом все большее подтверждение), что здоровье человека, а следовательно, и его судьба закладываются во внутриутробном периоде. Именно эти 280 дней, а также 2 последующих года жизни (в совокупности «первые 1000 дней жизни») определяют, что будет из себя представлять человек, чего в конечном итоге он добьется, как и сколько он проживет [1].

Мысль о том, что осложнения беременности меняют обычный ход вещей, сказываются на состоянии плода и имеют долговременные последствия для новорожденного, не нова, но в последние годы в связи с бурным развитием прикладной генетики она получила новое звучание.

В развитии осложнений беременности явно существует генетический компонент, о чем свидетельствуют изучение наследуемости, анализ популяционных баз данных, генетический семейный анализ [2, 3]. Раскрытие генетических механизмов формирования акушерской патологии теоретически может позволить разработать методы патогенетической профилактики осложнений беременности еще на этапе преконцепционной подготовки, что, в свою очередь, должно способствовать снижению перинатальной и младенческой заболеваемости и смертности [4].

В настоящее время в акушерской практике широко используется термин «большие акушерские синдромы», хотя более правильный его перевод - «великие акушерские синдромы» («great obstetrical syndromes») – и это лучше отражает их значение. Эти синдромы как раз и объединяют те осложнения беременности, которые обусловливают высокую степень материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. К большим акушерским синдромам относят преэклампсию (ПЭ), преждевременные роды (ПР), преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО), внутриутробную задержку роста плода (ЗРП), внутриутробную гибель плода и привычное невынашивание беременности [1, 5]. Родоначальниками концепции «больших акушерских синдромов» стали в 2009 г. G. Di Renzo и R. Romero. Di Renzo заявил, что следует пересмотреть взгляд на основные акушерские состояния, обусловливающие материнскую и перинатальную заболеваемость и смертность, и относиться к ним не как к самостоятельным заболеваниям, а как к синдромам. Здесь же он привел основные характеристики больших акушерских синдромов, которые были многократно процитированы в различных статьях [5].

По мнению авторов этой идеи, объединить их в одну группу позволяет общность этиопатогенеза. Brosens I. и соавт. в 2011 г. показали, что в основу больших акушерских синдромов заложено нарушение глубины плацентации [6]. В исследованиях Mastrolia S.A. и соавт. также отмечено, что при всех больших акушерских синдромах имеют место патология сосудов плаценты и повышение генерации тромбина [7]. С позиции единого этиопатогенеза, детерминированного морфофункциональными нарушениями в фето-плацентарном комплексе (ФПК), рассматривают акушерские осложнения и ряд отечественных авторов [8, 9]. При этом каждый большой акушерский синдром имеет собственную клиническую картину. Предполагается, что развитие определенного варианта синдрома зависит от взаимодействия генов и окружающей среды, а также, вероятно, от взаимодействия материнского и фетального генотипов.

Многими авторами подчеркивается, что большие акушерские синдромы – это результат адаптивного ответа материнско-плодового комплекса на патологические импульсы. С помощью определенных механизмов организм матери пытается защитить плод от неблагоприятных воздействий (например, с помощью ПР вытесняя его из неблагоприятной среды, или с помощью повышения артериального давления компенсируя нарушенный кровоток в сосудах). В результате, не в полной мере понимая суть патогенетических механизмов, мы фиксируем лишь конечный клинический итог, развившийся вследствие реализации патологического механизма. Поэтому, воздействуя на симптом, а не на изначальную причину патологии, нельзя рассчитывать на искомый эффект, при этом существует реальный риск повреждения внутриутробного плода. Однако длительная доклиническая фаза развития патологии дает надежду, что удастся разработать способ предотвратить формирование больших акушерских синдромов, предупредить и снизить степень тяжести их последствий для ребенка [1, 5, 7].

Из-за полиэтиологичности данных синдромов крайне сложно доказать роль отдельных генов в их формировании. Например, лишь генами-кандидатами ПЭ на сегодняшний день могут считаться более 100 генов, при этом генетическая предрасположенность не полностью ответственна за развитие патологии – не меньшее значение имеют и эпигенетические факторы окружающей среды, а также преморбидный фон [9].

Все больше исследований посвящается изучению не только генотипа матери, но и генотипа плода [10]. Изучение генотипа плода (в научных исследованиях обычно уже ретроспективно анализируется генотип новорожденного) помогает лучше понять суть патологических процессов. Чтобы получить сведения о генотипе плода, можно анализировать генотип обоих родителей, но в этом случае о наличии или отсутствии каких-то полиморфизмо...

Ковалев В.В., Кудрявцева Е.В.