Молекулярно-генетические и фенотипические особенности синантропных и патогенных штаммов Gardnerella vaginalis

Проанализированы данные современной научной литературы о молекулярно-генетических и фенотипических особенностях синантропных и патогенных штаммов Gardnerella vaginalis, выделенных из вагинального отделяемого пациенток с бактериальным вагинозом, и взаимосвязи особенностей штаммов с развитием бактериального вагиноза. Рассмотрены данные зарубежных и отечественных статей по теме исследования, найденных в Pubmed и eLIBRARY. В последнее время публикуются противоречивые данные о взаимосвязи молекулярно-генетических и фенотипических особенностей штаммов G. vaginalis с развитием бактериального вагиноза. Хотя бактериальный вагиноз известен с давних времен, пока не удается кардинально продвинуться в понимании механизмов симптомного и асимптомного течения заболевания и его рецидивирования. Однако существенные подвижки в развитии молекулярной биологии вселяют надежду на возможность обнаружения молекулярно-генетических маркеров, позволяющих прогнозировать эффективность этиотропной терапии бактериального вагиноза и возможность его рецидивов.

Бактериальный вагиноз (БВ) – одна из наиболее распространенных вагинальных инфекций у женщин репродуктивного возраста. Частота заболевания варьирует от 10 до 50% в зависимости от популяции женщин [1–4]. В норме влагалище заселяют лактобациллы, продуцирующие перекись водорода, которые играют важную роль в обеспечении колонизационной резистентности вагинального биотопа [5–6]. БВ характеризуется как клинический полимикробный невоспалительный синдром, возникающий в результате замены нормальной микрофлоры влагалища на повышенную генерацию многочисленных видов строгих анаэробов (Bacteroides/Prevotella spp., Mobiluncus spp., Veillonella spp. Atopobium vaginae (A. vaginae) и др.) и Gardnerella vaginalis (G. vaginalis) [5, 7].

В соответствии с диагностическими критериями Amsel R. [8] БВ сопровождается увеличением рН влагалищного отделяемого до 4,5 и более, характеризуется положительным аминотестом, наличием «ключевых» клеток и жидкими пенистыми выделениями серовато-беловатого цвета. Симптомы БВ: выделения из влагалища с неприятным запахом и легкое раздражение. В настоящее время различают три клинические формы БВ: острый, рецидивирующий и протекающий бессимптомно.

G. vaginalis – единственный микроорганизм, который в 95% случаев встречается в вагинальном биотопе женщин с БВ, чаще в составе ассоциаций микроорганизмов, реже – как моновозбудитель [9]. У пациенток с рецидивирующим БВ G. vaginalis может встречаться в 100% случаев [10]. Однако G. vaginalis не всегда вызывает БВ и в низких титрах может присутствовать во влагалище здоровых женщин [11–13]. При БВ влагалище колонизировано полимикробными ассоциациями облигатно-анаэробных бактерий и G.vaginalis. Однако, является ли появление симптомов заболевания результатом ассоциативного воздействия всех членов микробиоты или влиянием одного из ключевых видов, в том числе G.vaginalis, долгое время остается предметом дискуссий. Установлено, что G.vaginalis располагает набором генов, контролирующих продукцию множества факторов вирулентности, что породило всплеск активности в изучении ее этиологической роли в развитии БВ [14, 15].

Получены убедительные данные, что БВ связан с бесплодием [16], неблагоприятным исходом беременности [17], неопластическими процессами в шейке матки, хроническим и послеродовым эндометритом, увеличивает риск заражения венерическими заболеваниями [18]. Особое место занимают инфекционные процессы, ассоциированные с G.vaginalis, но топически не связанные с репродуктивной системой женщин. Описаны случаи инфекций мочевыводящих путей, баланита, уретрита, септицемии в сочетании с пиелонефритом, эндокардитом и септической эмболией в почках и сердце у мужчин [19], васкулита сетчатки [20], острого артрита [21], остеомиелита позвоночника [22]. Тем не менее, в литературе продолжает дискутироваться вопрос о роли G.vaginalis при БВ. Многие виды микроорганизмов, ассоциированных с БВ, способны вегетировать только в организме человека, что долгое время не позволяло создать надежную модель БВ на животных и также тормозило изучение механизмов развития этого заболевания. Однако первый реальный опыт создания модели БВ, вызванного G.vaginalis, на мышах [23], а также быстрое накопление знаний об этом микроорганизме, особенно с развитием молекулярной генетики, позволяющей открывать его генетические особенности и патогенные свойства, внесли существенный вклад в доказательную базу патогенетической роли G. vaginalis при БВ.

Основными причинами рецидивирования БВ являются: нерациональная антибактериальная терапия, недостаточная активность лактобацилл, гипоэстрогения, сопутствующие супрессивные состояния, присутствие факторов риска, набор факторов вирулентности, в том числе у G.vaginalis, образование биопленок и быстро возникающая резистентность микроорганизмов к антибактериальным препаратам.

В 1950 году Leopold S. [24], а затем Gardner H.L. и Dukes C.H. [11] обнаружили мелкие плеоморфные грамвариабельные палочки в вагинальном отделяемом женщин. Этот микроорганизм сначала назвали Haemophilus vaginalis, впоследствии неоднократно переименовывали и теперь он носит название G.vaginalis и является единственным представителем рода Gardnerella [25]. На основании анализа гена 16S рРНК G. vaginalis отнесенa к семейству Bifidobacteriaсеае. Для лучшего понимания роли G.vaginalis в развитии БВ, а также для изучения эпидемиологических аспектов этого заболевания проводились многочисленные исследования, направленные на выявление общевидовых свойств и штаммовых различий этого микроорганизма. На ранних этапах изучения G. vaginalis разделили на 7 серологических групп с помощью реакции преципитации, но эта система типирования не нашла широкого применения. Позднее Piot P. и соавт. [25] предложили простую, легко воспроизводимую схему биотипирования G. vaginalis на основе трех тестов: оценке липазной и бета-галактозидазной активности и гидролизе гиппурата. В соответствии с этой схемой внутри вида G. vaginalis различают 8 биотипов. При исследовании 359 клинических изолятов G. vaginalis, выдел...

Припутневич Т.В., Муравьева В.В., Гордеев А.Б.