Молекулярно-генетические маркеры рецидивирования кандидоза

Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) является чрезвычайно распространенным заболеванием у женщин и наиболее часто встречается у лиц с иммунодефицитами. По данным различных авторов, ВВК диагностируется у 30–40% женщин с жалобами на выделения из половых путей. Несмотря на то, что Candida является комменсалом и колонизирует кожу и слизистые оболочки человека, также может привести к поражению кожи, слизистых оболочек и/или развитию генерализованной инфекции, а при наличии факторов риска заболевание может приобрести рецидивирующее течение. Однако в некоторых случаях рецидивирующее течение ВВК наблюдается без очевидных факторов риска, что позволяет предположить роль генетических нарушений в реализации противокандидозного иммунного ответа. Были выявлены полиморфизмы различных генов (STAT1, STAT3, CARD9, Dectin1 и др.), обусловливающие хроническое/рецидивирующее течение кандидозной инфекции. В развитии рецидивирующей кандидозной инфекции важную роль играют также особенности микроорганизма: факторы патогенности и вирулентности, резистентность к противогрибковым препаратам.
И только всестороннее, подробное изучение проблемы позволит прийти к пониманию патогенеза заболевания и, следовательно, к выбору оптимальной и более обоснованной тактики лечения.

Кандидоз – это грибковая инфекция, возбудителем которой являются грибы рода Candida. В зависимости от локализации различают кандидоз кожи, ротовой полости, гортани, гениталий и др. При попадании микроорганизма в кровь развивается кандидемия. Несмотря на то что Candida являются комменсалом и колонизирует кожу и слизистые оболочки человека, при наличии факторов риска (иммуносупрессивное состояние, некомпенсированный сахарный диабет, прием антибиотиков, прием комбинированных оральных контрацептивов, беременность и др.) они могут привести к поражению кожи, слизистых оболочек и/или развитию генерализованной инфекции [1, 2]. При наличии факторов риска развития может наблюдается хроническое/рецидивирующее течение кандидоза, однако в некоторых случаях хроническое/рецидивирующее течение наблюдается без очевидных факторов риска, что позволяет предположить роль генетических нарушений в реализации противокандидозного иммунного ответа.

Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) представляет собой инфекционное поражение слизистой оболочки вульвы и влагалища, вызываемое дрожжеподобными грибами рода Candida. По данным различных авторов, ВВК диагностируется у 30–40% женщин с жалобами на выделения из половых путей. Авторы считают, что клинические симптомы ВВК возникают по меньшей мере 1 раз в жизни у каждой второй женщины (50%), при этом у 20–30% здоровых женщин репродуктивного возраста в составе микробиоценоза влагалища обнаруживаются грибы рода Candida, но симптомы кандидоза у них отсутствуют [3, 4].

В клинической практике принято различать острый (первичный эпизод) ВВК и рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз (РВВК). По данным различных авторов у 5–9% женщин репродуктивного возраста с первичным эпизодом ВВК в последующем наблюдаются рецидивы заболевания, сопровождающиеся значительными психосексуальными нарушениями и снижением качества жизни [3].

Наиболее часто возбудителем ВВК является Candida albicans (50–80%), второе место занимают Candida glabrata (5–10%), реже заболевание обусловлено Candida krusei, Candida pseudotropicalis, Candida tropicalis и другими видами гриба Candida.

Грибы рода Candida относятся к условно-патогенным микроорганизмам. Они обладают рядом предполагаемых факторов патогенности и вирулентности, из которых наиболее широко изучены аспартил протеиназы, кодируемые генами SAP (secreted aspartyl proteinases – секретруемые аспартил протеиназы) (SAP1–10) [5] . В своей работе Naglik и соавт. показали, что SAP4–6 экспреcсируются в процессе формирования гиф, а сами регулируются транскрипционными факторами Efg1 (elongation factor G – фактор элонгации G) и Cph1[6]. Исследователи пришли к выводу, что подсемейство Sap4–6 и, в частности, Sap5 может разрушить E-кадгерин, который является основным белком, соединяющим эпителиальные клетки, и тем самым облегчить вторжение микроорганизма. Многие предполагают, что Sap5 способствует проникновению C. albicans в слизистую оболочку. Тем не менее, гистологическое исследование RHE-модели (влагалищная модель) вагинального кандидоза показало, что, возможно, в процессе инвазии решающую роль играют Efg1 и Cph1, а не SAP5, так как при наличии мутантного гена SAP5 гифообразование и инвазия были на тех же уровнях, что и при наличии нормального (дикий тип) SAP5, а при наличии мутантных Efg1 и/или Cph1 гифообразование и инвазия практически отсутствовали [6].

При попадании грибка в организм человека он распознается клетками иммунной системы. Компоненты клеточной стенки микроорганизма – полисахариды (хитин, 1,3-b-глюкан, 1,6-b-глюкан) и белки выступают в роли PAMP (pathogen-associated molecular patterns – патоген-ассоциированные молекулярные паттерны) и распознаются рецепторами клеток врожденного иммунитета – PRR (pathogen recognition receptor – патогенраспознающий рецептор), такими как TLRs (Toll-like receptors), CLR (C-type lectin receptor). TLR2 распознает фосфолипоманнозу, TLR4 распознает O-linked маннозу (О-связанная манноза), Dectin-1 распознает b-glucan. Также в распознавании микроорганизма принимают участие MBL (mannose-binding lectin – маннозу-связывающий лектин), Dectin-2 и MINCLE (macrophage-inducible C-type lection – индуцируемый макрофагом лектин С-типа).

Контакт PRR с PAMP приводит к активации клетки путем передачи сигнала активации. Для передачи сигнала активации разные рецепторы используют разные молекулы – посредники, которые трансдуцируют сигнал посредством активации киназного каскада. Конечным результатом активации клеток является индукция транскрипции генов провоспалительных цитокинов и синтез цитокинов, что приводит к активации иммунной системы и элиминации патогена. Показано, что иммунный ответ при кандидозной инфекции реализуется Th17 и Th1 путями. По мнению Gow и соавт. развитие воспаления и активация Th17 пути важны для предотвращения развития инвазивного кандидоза [7]. В процесс активации иммунного ответа по Th17 и Th1 путям большую роль играет NLRP3 (NOD-like receptor) опосредованная активация каспазы-1. Это способствует переходу pro-интерлейкина (IL)-1b ...

Межевитинова Е.А., Прилепская В.Н., Донников А.Е., Погосян Ш.М., Абакарова П.Р., Бровкина Т.В., Павлова А.А., Хлебкова Ю.С.