Акушерство и Гинекология №11 / 2021
Молекулярно-генетические предикторы и состояние овариального резерва при глубоком инфильтративном эндометриозе
ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения РФ, Екатеринбург, Россия
Эндометриоз выявляется у 5–15% женщин репродуктивного возраста. Одна из наиболее частых причин обращения больных эндометриозом за врачебной помощью – бесплодие, которым страдают от 25 до 50% пациенток с данным заболеванием. Эндометриоз выявляется у 58% женщин, подвергшихся лапароскопии как конечному этапу обследования по поводу бесплодия. Точная патофизиология бесплодия при эндометриозе не установлена, предполагается многофакторное воздействие генетически и морфологически измененной эндометриоидной ткани на органы репродуктивной системы [1, 2].
Среди разнообразных факторов, определяющих бесплодие или субфертильность у женщин, наиболее важным является истощение пула остаточных фолликулов яичника. Недавние исследования подтверждают снижение овариального резерва у пациенток с генитальным эндометриозом, независимо от локализации эндометриоидных гетеротопий [3, 4]. Механизм снижения овариального резерва при глубоком инфильтративном эндометриозе до настоящего времени не установлен.
В последние годы широко обсуждаются общие свойства эндометриоза, особенно его инфильтративных форм, с раком: неконтролируемый рост и многоочаговость эндометриоидных имплантов, сниженный апоптоз, метастазирование в лимфатические узлы и распространение внутри и за пределы брюшной полости, проникновение в окружающие ткани, стимулирование неоангиогенеза, хронический воспалительный процесс и оксидативный стресс [5–8].
В эндометриоидных имплантах выявляются генетические и эпигенетические мутации, участвующие в онкогенной трансформации. Усиленный ангиогенез, а также снижение способности к апоптозу, необходимые для роста клеток, являются важнейшими признаками злокачественной опухоли, которые также обнаруживаются и в тканях глубокого инфильтративного эндометриоза [9, 10].
Нарушение регуляции апоптоза при эндометриозе в последние годы рассматривают, как одну из причин снижения овариального резерва при данном заболевании вследствие преждевременной активации примордиальных фолликулов и раннего их истощения [11].
Цель исследования: изучить молекулярно-генетические предикторы и состояние овариального резерва у пациенток с инфильтративной формой наружного генитального эндометриоза.
Материалы и методы
Проведено исследование «случай-контроль», включавшее 120 пациенток репродуктивного возраста, проходивших лечение на базе гинекологического отделения ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России в период с 2019 по 2021 гг. с соотношением числа контролей к случаю 1:1,4. Основную группу составили 70 пациенток репродуктивного возраста, прооперированных по поводу глубокого инфильтративного эндометриоза. У всех пациенток, вошедших в основную группу, диагноз был верифицирован гистологически. В группу сравнения вошли 50 фертильных пациенток репродуктивного возраста без наружного генитального эндометриоза, которым были выполнены пластические операции на матке. Критериями сопоставления групп были пол, возраст, антропометрические данные, социальный статус пациентов, а также предстоящее органосохраняющее оперативное лечение на органах малого таза без вмешательства на придатках.
Протокол исследования был утвержден на заседании локального этического комитета (протокол №5 от 08.10.2019 г.). Все пациентки подписали письменное информированное согласие на участие в настоящем исследовании и публикацию результатов исследования.
Проведен анализ соматического и гинекологического анамнеза, менструальной и репродуктивной функций, а также особенностей клинической картины заболевания у пациенток обеих групп.
С целью оценки состояния овариального резерва у пациенток обеих групп на 2–5-й дни менструального цикла проводилось определение уровня антимюллерова гормона (АМГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола в крови методом иммуноферментного анализа на иммунохимическом анализаторе Access 2 (Beckman Coulter, США) с использованием реагентов того же производителя в соответствии с инструкцией, а также подсчет количества антральных фолликулов в яичниках при трансвагинальном ультразвуковом исследовании (УЗИ), выполненном в раннюю фолликулярную фазу на аппарате Voluson 8 (General Electric, США).
Критериями сниженного овариального резерва, согласно Болонским рекомендациям Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE), являлись: количество антральных фолликулов менее 5–7 в одном ультразвуковом срезе и концентрация сывороточного АМГ менее 0,5–1,1 нг/мл [12].
Для формирования прогностической модели заболевания всем пациенткам после включения в исследование проводили молекулярно-генетическое типирование полиморфных вариантов генов, кодирующих белки, участвующие в регуляции апоптоза (C-KIT: 2600 G>A, KITLG: 80441 C>T, TP53: Ex4+119 G>C (Arg72Pro) и ангиогенеза (VEGF-A: +12...
