Молекулярно-генетические предикторы слабости родовой деятельности

Цель исследования. Изучение взаимосвязи морфологических и иммуногистохимических особенностей миометрия у рожениц со слабостью родовой деятельности и выявление молекулярно-генетических предикторов.
Материал и методы. В исследование включены 112 пациенток, родоразрешенных путем операции кесарева сечения, которые были разделены на 2 группы: I (основная) – со слабостью родовой деятельности (49) и II – (группа сравнения) 63 пациентки без слабости родовой деятельности. Использовались морфологические и иммуногистохимические методы исследования миометрия, проводилось изучение генных полиморфизмов модифицированным методом «примыкающих проб».
Результаты исследования. Было показано, что морфологическим субстатом слабости родовой деятельности является дезорагнизация соединительной ткани в миометрии. Также были установлены изменения содержания белков эктрацелюлярного матрикса в виде увеличения экспрессии коллагена III (COL3) и IV типа (COL4) в миометрии и выявлена ассоциация между носительством аллеля T полиморфизма гена LAMC при слабости родовой деятельности.
Заключение. Проведение морфологического и иммуногистохимического исследования установило, что дезорганизация соединительной ткани с нарушеним соотношения ряда структурных белков, ответственных за архитектонику эктрацелюлярного матрикса является основой для развития слабости родовой деятельности. Обнаруженные взаимосвязи между генными полиморфизмами позволяют использовать генетические маркеры в качестве неинвазиных предикторов для формирования группы риска и возможного прогнозирования слабости родовой деятельности.

Аномалии родовой деятельности актуальны в связи с высокой частотой развития, достигающей 16–20% среди осложнений родов. Наиболее значимым из них является слабость родовой деятельности. Причем в последние годы этот показатель не имеет тенденции к снижению и приводит к росту осложнений как у матери, так и у новорожденного [1, 2].

К основным причинам слабости родовой деятельности относят нарушение функции центральной нервной системы, эндокринопатии, нарушение обмена веществ, генитальный инфантилизм и пороки развития матки, а также перерастяжение матки (многоводие, многоплодие, крупный плод), перенашивание и др. [3–6]. Кроме того, слабость родовой деятельности часто может быть ассоциирована с преждевременным излитием околоплодных вод, утомлением роженицы в родах, клинически узким тазом, ригидностью шейки матки и др. [7–9].

Сократительная деятельность матки – это сложный процесс, который контролируется и поддерживается многочисленными факторами, обеспечивающими нормальную функцию. Принципиальное значение в генезе слабости родовой деятельности отводится внутриклеточным событиям, нарушению процессов, обеспечивающих функции отдельных миоцитов. При этом характерными изменениями являются уменьшение объемной плотности миоцитов, их дистрофия, отек и дезорганизация стромы [10, 11].

Некоторые исследователи отмечают наличие наследственной предрасположенности (в среднем 28%) к нарушениям сократительной деятельности матки в родах [12]. В последнее время появились работы, свидетельствующие об увеличении частоты слабости родовой деятельности при наличии у беременной недифференцированной дисплазии соединительной ткани [13, 14]. Принимая во внимание данный факт, интерес представляет изучение морфологческих и иммуногистохимических особнностей миометрия. Кроме того, выявляемые изменения соединительной ткани обусловливают изучение генных полиморфизмов, ассоциированных с нарушением ее развития [15].

Вышеуказанное обусловливает интерес к изучению взаимосвязи слабости родовой деятельности с особенностями строения миометрия и учетом генетической предрасположенности.

Целью исследования стало изучение взаимосвязи морфологических и иммуногистохимических особенностей миометрия у рожениц со слабостью родовой деятельности и выявление молекулярно-генетических предикторов.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 112 пациенток, родоразрешенных путем операции кесарева сечения, которые были разделены на 2 группы: I (основная) – со слабостью родовой деятельности (49) и II (группа сравнения) – 63 пациентки без слабости родовой деятельности. Диагноз слабости родовой деятельности устанавливался на основании клинической оценки (кардиомониторный, токографический контроль, ведение партограммы) неэффективности схваток, уменьшения их частоты, низкого тонуса, замедленной динамики процесса родов.

Показанием для оперативного родоразрешения в основной группе была слабость родовой деятельности, неподдающаяся медикаментозной коррекции, в группе сравнения – острая и прогрессирующая гипоксия плода, клинический узкий таз, несвоевременное излитие околоплодных вод у беременной с рубцом на матке после миомэктомии, предлежание плаценты, тазовое предлежание плода при аномалиях костного таза, заключение травматолога (дисфункция лонного сочленения); окулиста (состояние после склеропластики, лазерной коагуляции).

Проводились морфологические и иммуногистохимические исследования миометрия. Материал фиксировался в 10% нейтральном формалине с фосфатным буфером, обрабатывался в аппарате гистологической проводки тканей фирмы «Pool Scientific Instruments» (Швейцария) и заливался в парафин. Затем готовились серийные парафиновые срезы (не менее 22 серийных срезов) толщиной 4–5 микрон. Срезы фиксировали на предметные стекла и инкубировали в термостате при 370С в течение 12 ч. Далее срезы депарафинировали и обезвоживали в батарее из 3 ксилолов, 2 абсолютных спиртов, 2 95% спиртов, 80 и 70...

Кан Н.Е., Донников А.Е., Тютюнник В.Л., Кесова М.И., Демура Т.А.