Акушерство и Гинекология №4 (приложение) / 2019
Молекулярно-генетический и биохимический анализ пропионовой ацидемии у российских пациентов
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр» РАН, 115522, Москва, Россия, ул. Москворечье, 1
Введение. Пропионовая ацидемия (ПА) (код МКБ-10: E71.1; MIM 606054) – редкое генетически гетерогенное наследственное заболевание из группы органических ацидемий, обусловленное дефицитом митохондириального фермента пропионил-КоА карбоксилазы, который катализирует превращение пропионил-КоА в метилмалонил-КоА. Заболевание характеризуется острой манифестацией в первые дни жизни (при неонатальной форме), реже – в первые месяцы жизни (при младенческой форме), протекает приступообразно. Выделяют два варианта ПА: тип I (мутации гена РССА) и тип II (мутации гена РССВ). Ген РССА кодирует альфа-субъединицу пропионил-КоА карбоксилазы (72 кДа) и картирован в сегменте q32 хромосомы 13. Ген РССB кодирует бета-субъединицу пропионил-КоА карбоксилазы (56 кДа) и картирован в сегменте q21–q22 хромосомы 3. В настоящее время описано более 120 мутаций в гене PCCA и более 110 мутаций в гене РССB, из них большая часть миссенс-замены (~50%), далее следуют небольшие делеции/инсерции и мутации, затрагивающие сайты сплайсинга (~18%).
Цель исследования – биохимическая и молекулярно-генетическая диагностика ПА у российских пациентов.
Материалы и методы. Для биохимической диагностики ПА проводят следующие исследования: анализ мочи на органические кислоты (ОК) методом ГХ-МС; анализ в моче, пятнах высушенной крови или плазме спектра аминокислот и ацилкарнитинов (Ак и Ац) методом МС/МС.
При ПА наблюдается повышение концентрации пропионилкарнитина (С3), а также, возможно, метилмалонил-/с...
