Молекулярные детерминанты развития ранней и поздней преэклампсии

В статье обсуждаются молекулярно-биологические аспекты двух клинических вариантов течения преэклампсии: с ранним и поздним началом манифестации; особенности экспрессии различных молекул, участвующих в развитии преэклампсии, включая концентрации сосудисто-эндотелиального фактора роста, плацентарного фактора роста, рецептора фактора роста эндотелия сосудов-1, эпидермального фактора роста, трансформирующего фактора роста-β, сосудистых молекул клеточной адгезии, toll-подобного рецептора, сывороточного пентраксина 3, растворимого эндоглина, экспрессии различных мРНК .

Преэклампсия (ПЭ) продолжает оставаться одним из серьезных осложнений беременности, частота которого достигает 5–8% и не имеет тенденции к снижению [1]. Длительное время, являясь одной из важнейших причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, ПЭ обусловливает три четверти материнских потерь, наряду с абортами и кровотечениями [2]. По данным Минздрава России, гипертензивные осложнения беременности занимают 3–4-е место в списке причин материнской смертности в течение последнего десятилетия, и являются непосредственной ее причиной в 6,9–17,4% случаев [3]. Отдаленный прогноз женщин, перенесших ПЭ в период беременности, характеризуется повышенной частотой развития ожирения, хронической артериальной гипертензии, сахарного диабета, ишемической болезни сердца, инсультов [4]. Поскольку у этих женщин нередко родоразрешение проводится досрочно, частота нарушения физического и психосоматического развития преждевременно рожденных детей достаточно высока, в последующем они страдают различными метаболическими, гормональными и сердечно-сосудистыми заболеваниями [5].

Признанное в настоящее время мнение, что гипертензия и протеинурия являются основными конечными клинико-лабораторными проявлениями ПЭ, которая может быть «ранней» или «поздней», объясняет в значительной мере невысокую чувствительность и/или специфичность имеющихся биомаркеров-предикторов ПЭ. Раннее развитие ПЭ обычно ассоциировано с дисфункцией плаценты, уменьшением ее объема, синдромом задержки роста плода (СЗРП), нарушением кровотока в маточных и пупочных артериях, низкой массой тела при рождении, полиорганной патологией, перинатальной смертностью и различными материнскими и неонатальными осложнениями. Поздняя ПЭ считается материнской патологией, результатом предшествующих конституциональных нарушений и чаще ассоциируется с нормальной плацентой, большим ее объемом, нормальным ростом плода, нормальной картиной допплерографии маточных и умбиликальных артерий, нормальной массой тела при рождении и более благоприятными исходами для матери и плода [6].

Данная статья посвящена известным молекулярным детерминантам развития ранней и поздней ПЭ и перспективам дальнейших исследований в плане предикции на доклиническом этапе.

Особенности плацентации при ранней и поздней ПЭ

Нарушение ремоделирования спиральных артерий при формировании плаценты в самые ранние сроки гестации рассматривается как ранний, но не всегда первичный триггер ПЭ [7]. Вследствие патологии сосудов, кровоснабжающих плаценту, происходит нарушение перфузии плаценты и высвобождение факторов, вызывающих распространенную дисфункцию эндотелия сосудов [8], в частности, его системную активацию. Устранение клинических проявлений после удаления плаценты свидетельст­вует о ее ключевой роли в патогенезе ПЭ.

Ангиогенные и антиангиогенные факторы

Современная предикция ПЭ сводится к исследованию концентрации и соотношения проангиогенных и антиангиогенных факторов, поскольку достоверно известно, что в основе развития данного мультисистемного расстройства лежит дисбаланс факторов, стимулирующих ангиогенез [9].

При этом наибольшее внимание уделяется сосудисто-эндотелиальному (СЭФР, VEGF) и плацентарному фактору роста (ПФР), хотя в нормальном формировании сосудов плаценты принимает участие большее число про- и антиангиогенных факторов. СЭФР и родственный ему ПФР принимают участие в нормальной пролиферации и имплантации трофобласта, стабилизируют клетки эндотелия в зрелых сосудах матери [10]. ПФР предоминантно экспрессируется трофобластом и, как считается, стимулирует ангиогенез в условиях ишемии и воспаления. Доказано, что экспрессия sFLT-1, антагониста рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR)-1 и VEGFR-2 регулируется уровнем кислорода и повышается при моделируемой гипоксии плаценты (in vitro и in vivo) [11]. Сигнальный путь СЭФР/ПФР может играть центральную роль в патогенезе ПЭ. Во 2-м и 3-м триместрах концентрация ПФР у женщин с ранней ПЭ ниже, чем у пациенток с поздней формой заболевания [12–14] .

Допплерометрия маточных артерий и ангиогенные факторы

Известно, что наилучшим прогностическим критерием ПЭ в 20–24 недели беременности является допплерометрия маточных артерий, при этом ее чувствительность составляет от 30 до 80% [15–17].

F. Crispi и соавт. [18] изучили различия в прогнозировании ранней и поздней ПЭ в сочетании с СЗРП при помощи оценки допплерометрии маточных артерий и определения сывороточного уровня ПФР и sFlt1 в 24 недели беременности. В данной работе была показана ценность определения уровня ПФР во втором триместре беременности для прогнозирова...

Ходжаева З.С., Акатьева А.С., Холин А.М., Сафонова А.Д., Вавина О.В., Муминова К.Т.