Акушерство и Гинекология №1 / 2016

Молекулярные маркеры цервиковагинальной жидкости: новое в диагностике и прогнозировании заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека

27 января 2016

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе о значении молекулярных маркеров цервиковагинальной жидкости в диагностике заболеваний шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека и представить перспективы изучения протеомного и метаболомного профилей цервиковагинальной жидкости для прогнозирования течения неопластических процессов шейки матки.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 5 лет.
Результаты. Описаны ряд протеомных маркеров цервиковагинальной жидкости для ранней диагностики предраковых заболеваний и рака шейки матки.
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований для выявления специфических молекулярно-генетических и протеомных маркеров цервиковагинальной жидкости, для ранней диагностики и прогнозирования течения ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) является самой распространенной инфекцией, передающейся половым путем. В последнее время отмечается значительный рост заболеваний шейки матки, в которых этиологическую роль играет именно наличие высокоонкогенных штаммов ВПЧ [1, 2].

Известно, что 60 штаммов вируса из 120 способны вызывать заболевания половых органов [3–5]. По данным Европейского отделения Международного общества по изучению инфекции в акушерстве и гинекологии (I-IDSOG-EUROPE) ВПЧ подразделяются на следующие группы онкологического риска: высокого (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 46, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82-й типы) и низкого (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81-й типы) [6].

Процесс ВПЧ-инфицирования начинается в клетках базального слоя эпителия, куда вирус проникает через микротравмы и участки воспаления. Процесс репликации и образования вирионов происходит по мере дифференцировки клеток и перемещения их в верхние слои, где вирус собирает капсид, и в процессе отшелушивания высвобождаются вирионы [7]. Эта стадия инфекции является продуктивной и может сопровождаться формированием цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН) легкой степени. Далее инфекция переходит в стадию трансформации, и на протяжении длительного периода (от 1 до 10 лет) разные степени неоплазии, как правило, последовательно сменяют друг друга. В молекулярно-биологическом плане это сопровождается патологическими изменениями механизмов клеточной пролиферации, дифференцировки, апоптоза, нарастанием генетической нестабильности и атипии клеток. Инвазия измененных клеток сопровождается нарушением межклеточных контактов, выделением факторов, разрушающих базальную мембрану, стимулирующих неоангиогенез и сосудистую мимикрию.

После инфицирования ВПЧ уже через 3 года у 27% женщин развивается ЦИН высокой степени. Наиболее опасным фактором прогрессии является длительная (более 2 лет) персистенция ВПЧ [8].

Известно, что в большинстве случаев (85–90%) ВПЧ-инфекция спонтанно регрессирует в течение нескольких месяцев. Однако, если ВПЧ высокоонкогенных типов не элиминируются, риск развития ЦИН шейки матки различной степени, а также инвазивной карциномы, увеличивается. Это обусловливает важность диагностики ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки на ранних этапах их развития [9].

По данным исследования 2004–2008 гг., проведенного Центром по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), за год в США регистрируется около 33 300 случаев ВПЧ-ассоциированного рака. 21 300 случаев ВПЧ-ассоциированного рака диагностируется каждый год среди женщин и около 12 000 – среди мужчин. Рак шейки матки (РШМ) является наиболее распространенной формой ВПЧ-ассоциированного рака среди женщин. ВПЧ является причиной более чем 91% анального рака и РШМ, более 75% – рака влагалища и 69% – рака вульвы (данные международного агентства по исследованию рака) (табл. 1) [10].

Диагностика ВПЧ-ассоциированных заболеваний

Исследования последних 20 лет привели к пониманию многих моментов биологии ВПЧ и сыграли большую роль в поиске и разработке новых методов диагностики. В диагностике предраковых заболеваний и РШМ применяются различные методы: цитологический; расширенная вульво-, вагино- и кольпоскопия; жидкостная цитология; молекулярно-генетические (генотипирование вируса, определение вирусной нагрузки, экспрессия вирусных онкобелков Е6, Е7, метод «гибридного захвата» (Digene-тест)); морфологическое исследование; иммуноцитохимическое и иммуногистохимическое исследование онкомаркеров p16 и Кi67; оптико-электронное сканирование ткани шейки матки (TruScreen). Скрининг РШМ в России включает в себя взятие мазков на онкоцитологию, в то время как в США и в ряде стран Европейского Сообщества сегодня предпочтение отдается ВПЧ-тесту.

Проведение кольпоскопии с последующей биопсией является стандартом диагностики характера патологически измененного эпителия шейки матки [11].

Но гистологическое заключение, как правило, сводится к анализу структуры тканей и не может быть маркером риска дальнейшего прогрессирования процесса или его регресса, что является очень важным для молодых женщин. К тому же ошибки, которые встречаются при гистологическом анализе ЦИН различной степени тяжести, могут приводить либо к слишком интенсивному, иногда неоправданному лечению, либо, наоборот, к нед...

Зардиашвили М.Д., Назарова Н.М., Стародубцева Н.Л., Бугрова А.Е., Франкевич В.Е., Прилепская В.Н.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.