Молекулярные механизмы действия препарата Лаеннек против формирования метаболического синдрома и ожирения

Медвестник Библиотека врача Справочник ЛС База знаний

Терапия №5 (15) / 2017

ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия», 1 кафедра фармакологии и клинической фармакологии, 4 кафедра биохимии, г. Иваново;
2 ФГАОУ ВО «Московский физико-технический институт (государственный университет)», кафедра интеллектуальных систем, г. Долгопрудный;
3 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича», лаборатория системной биологии, г. Москва

Метаболический синдром (МС) – совокупность метаболических нарушений, приводящих к повышению риска сердечно-сосудистой патологии и сахарного диабета. Компонентами МС являются абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия, специфические нарушения липидного и углеводного обмена. В настоящей работе приведены результаты систематического анализа молекулярных механизмов действия пептидных компонентов препарата Лаеннек, изготовляемого на основе высокоочищенного гидролизата плаценты человека, на патофизиологические механизмы развития. Пептиды Лаеннека осуществляют терапевтическое действие при МС посредством:
1) повышения выживаемости клеток (цитопротекции), 2) восстановления чувствительности клеток к глюкозе и устранения инсулинорезистентности, 3) снижения повышенного артериального давления, 4) устранения дислипидемии, снижения жировой инфильтрации и восстановления функции печени, 5) противовоспалительного и 6) антиоксидантного действия.

Гиперкалорийность и избыток простых сахаров – характерная черта современного массового питания, стимулирующего развитие разнообразных метаболических нарушений. Хроническое повышение концентрации глюкозы в крови на фоне гиподинамии и хронического воспаления приводит к развитию ожирения, стеатогепатита, сердечно-сосудистой патологии, сахарного диабета и др.

Метаболический синдром (МС; 277.7 по МКБ- 9, E88.81 по МКБ-10) сопряжен с увеличением массы висцерального жира, формированием проатерогенного липидного профиля крови, артериальной гипертензией и снижением чувствительности клеток к инсулину. По критериям Международной федерации по диабету (2006), МС диагностируется при наличии центрального ожирения (определяемого по окружности талии, табулированной в соответствии с этнической группой, или индексу массы тела >30 кг/м2) и любых двух из нижеперечисленных признаков:

уровня триглицеридов >150 мг/дл (1,7 ммоль/л);
уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) <40 мг>
повышенного артериального давления (АД): систолического >130 или диастолического >85 мм рт. ст.;
гипергликемии >100 мг/дл (5,6 ммоль/л).

Таким образом, МС представляет собой своеобразный «кластер» нарушений обмена веществ, которые связаны, прежде всего, с нарушениями метаболизма жировой ткани. Наряду с нарушением толерантности к глюкозе и резистентностью к инсулину наличие МС у пациента характеризуется повышенным АД, центральным ожирением и атерогенной дислипидемией. Эти патологические явления, в свою очередь, связаны с жировой инфильтрацией и дисфункцией печени, нарушениями распределения макро- и микроэлементов в организме (например, накоплением железа в печени), наличием хронического воспаления, повышенной свертываемостью крови, снижением антиоксидантного ресурса организма.

Отметим, что перечисленные выше патофизиологические процессы также являются неотъемлемыми составляющими процесса патологического старения. Поэтому использование геропротекторных препаратов может являться эффективным методом терапии МС, а противодействие развитию МС немедикаментозными методами (нормализация двигательного режима, макро- и микронутриентного состава диеты) будет тормозить процессы старения.

Препарат Лаеннек, изготовляемый на основе высокоочищенного гидролизата плаценты человека (ГПЧ), является перспективным геропротекторным препаратом, осуществляющим гепатопротекцию, иммунокоррекцию и регенерацию поврежденных тканей [1]. ГПЧ в составе Лаеннека оказывает воздействие на маркеры старения in vitro (накопления β-галактозидазы в фибробластах человека) и in vivo (гистоморфологические проявления регенерации тканей кожи, печени и других органов). В частности, Лаеннек способствует снижению воспалительно-клеточной инфильтрации, жировой инфильтрации, накопления билирубина в клетках печени, почек и миокарда [2]. Геропротекторные свойства Лаеннека были подтверждены в экспериментах на модельном организме Caenorhabditis elegans: в условиях теплового, токсического и оксидантного стресса Лаеннек увеличивал продолжительность жизни популяции C. elegans в 1,5–2 раза [3].

Экспериментальные и клинические исследования демонстрируют перспективность использования Лаеннека для восстановления паренхимы и детоксикационной активности печени [4]. Внутривенное введение ГПЧ вызывает активную регенерацию клеток печени и способствует улучшению функционального состояния печени в соответствии с динамикой таких маркеров, как аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, γ-глутамилтраспептидаза и билирубин [5]. Внутривенное или внутримышечное введение препарата Лаеннек увеличивает скорость регенерации печени после частичной гепатэктомии и ее химического поражения тетрахлоруглеродом, парацетамолом или алкоголем. Внутривенное введение Лаеннека позволило минимизировать патологические изменения печени (некроз гепатоцитов, жировую инфильтрацию) [6, 7]. Гепатопротекторное действие препарата сопровождается нормализацией гомеостаза железа – происходит уменьшение гемосидероза, т.е. отложений железа в ткани печени [8].

Разносторонние клинические эффекты Лаеннека являются следствием сложнейшего молекулярного состава этого препарата. В составе плаценты найдено более 4000 различных белков, включая различные факторы роста, цитохромы, факторы фибринолиза, ферменты энергетического метаболизма, многие из которых входят в состав ГПЧ препарата Лаеннек. В настоящей работе представлены результаты анализа пептидного состава препарата Лаеннек с точки зрения молекулярных механизмов его действия, способствующих торможению патофизиологических механизмов развития МС.