Молекулярные механизмы патогенеза полипов эндометрия в постменопаузе

Несмотря на высокую распространенность и доказанный потенциал малигнизации полипов эндометрия, их этиология и патогенез до сих пор не ясны. С развитием молекулярной медицины исследование глубинных механизмов в развитии полипов эндометрия в постменопаузе, возможно, поможет пролить свет на их патогенез. Представлен обзор отечественных и иностранных исследований, изучивших молекулярные аспекты патогенеза полипов эндометрия в постменопаузе.

Во второй половине XX столетия отчетливо проявилась тенденция к увеличению продолжительности жизни населения, что привело, по данным ВОЗ, к драматическому увеличению количества пожилых людей. Сочетание факторов старения населения и неблагоприятной экологической обстановки, увеличение частоты хронических соматических заболеваний и снижение иммунитета стало причиной роста числа женщин с гиперпластическими процессами эндометрия, в том числе и с полипами, частота которых, по данным нескольких авторов, составляет от 5 до 25% гинекологических больных [1, 2]. Среди внутриматочной патологии у пациенток пожилого возраста полипы эндометрия (ПЭ) занимают первое место (39,2–69,3%) [3, 4].

В большинстве случаев ПЭ протекают бессимптомно и являются диагностической находкой при УЗИ органов малого таза, но в то же время они преобладают среди причин маточных кровотечений в постменопаузе [5, 6]. Амбулаторная оценка с применением визуальных технологий, включая ультразвуковое исследование и гистероскопию, выявила, что ПЭ являются распространенной находкой, с частотой от 16 до 54%, у женщин с кровотечением в постменопаузе [4, 7, 8]. В настоящее время нет единого мнения и в отношении тактики ведения пациенток с ПЭ в постменопаузе [4, 9]. Кровяные выделения из половых путей в постменопаузе являются причиной обеспокоенности пациенток, частых визитов к врачу и повторных ультразвуковых исследований. У женщин с кровотечениями в постменопаузе хирургическое лечение дает возможность установить клинический диагноз и уменьшает симптоматику. С другой стороны, внимания заслуживают женщины без клиники кровотечения. В этой ситуации основной задачей является проведение дифференциального диагноза между доброкачественными ПЭ и злокачественными полиповидными опухолями [9]. По данным нескольких исследований, частота злокачественных изменений в полипах эндометрия в постменопаузе варьирует от 0,18% до 7,1% [10, 11]. Внимания заслуживает работа G. Baiocchi и соавт., которые исследовали 1242 случая полипов эндометрия за 12 лет и выявили предраковые изменения в 1,3% и злокачественные изменения в 3,5% [12].

Этиология ПЭ не установлена, а механизмы патогенеза остаются раскрытыми не полностью. Фоном для развития полипов эндометрия у большинства (86,5–90%) пациенток в постменопаузе служит атрофия эндометрия [13]. Атрофия эндометрия происходит после физиологического снижения функции яичников и соответственно уменьшения уровня эстрогенов и прогестерона в течение нескольких лет постменопаузы. Эндометрий в постменопаузе тонкий, атрофический, без митозов, с атрофической стромой. Однако сохраняется потенциальная способность его к пролиферации в ответ на возможное повышения уровня эндогенных эстрогенов, а также на экзогенные эстрогены [14].

Вопрос о клеточном источнике развития ПЭ остается открытым. Хотя ПЭ, скорее всего, возникают из резервных клеток базального слоя эндометрия (стволовых клеток?), полного преставления мы об этом процессе не имеем. По данным J. Fletcher, полипы эндометрия возникают из моноклональных разрастаний генетически поврежденных стромальных клеток эндометрия, с вторичным вовлечением поликлональных доброкачественных желез посредством стромально-эпителиальных взаимоотношений, которые до сих пор не до конца изучены [15]. Одним из протеинов, играющих важную роль в регулировании эпителиальной пролиферации и дифференциации, является мембранный протеин р63, который также является маркером базальных и резервных клеток в женском генитальном тракте [16]. В исследовании 36 образцов ПЭ в постменопаузе и сравнении их с окружающим эндометрием в 94,4% полипов выявлена экспрессия p63, тогда как этот показатель в окружающем эндометрии составил всего лишь 5,6% [17]. Эти результаты доказывают, что в ПЭ в постменопаузе сохраняется базально-клеточный иммунофенотип и р63 играет роль в патогенезе таких полипов.

Современная теория патогенеза ПЭ основана на механизмах эстрогенной стимуляции эндометрия. Регуляция функции различных популяций клеток эндометрия у женщин репродуктивного периода осуществляется на разных уровнях. Основными регуляторными веществами являются эстроген и прогестерон, которые могут действовать прямо или косвенно через факторы роста и их регуляторы. В эндометрии ежемесячно происходят рост, дифференциация и апоптоз клеток. Установлены стимуляторы и блокаторы этих процессов, которые являются интегральными и сложно скоординированными в различные фазы менструального цикла с участием аутокринных и паракринных механизмов [14].

Одним из доказательств теории эстрогенной стимуляции является факт отсутствия ПЭ у девочек до наступления менархе [18]. Другими доказательствами возможной «эстрогенной стимуляции» развития ПЭ являются обнаружение в них рецепторов к половым гормонам, а также четко установленная взаимосвязь между приемом препарат...

Саттаров Ш.Н., Коган Е.А., Саркисов С.Э., Мамиконян И.О., Бойко М.А., Гюрджян С.А.