Фарматека №10 / 2024
Монотерапия нетакимабом ладонно-подошвенной формы псориаза
1) АО «Медси 2», Москва, Россия;
2) АО «Медси 2», Москва, Россия;
3) Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы, Москва, Россия
Цель исследования: Оценить эффективность и безопасность нетакимаба в качестве монотерапии у больных с ладонно-подошвенной формой псориаза.
Методы. Открытое одноцентровое проспективное нерандомизированное исследование проведено на базе отделения дерматовенерологии Клинико-диагностического центра МЕДСИ, Москва. В течение 52 недель наблюдали 19 взрослых пациентов (n=19) с распространенным псориазом и поражением ладоней и подошв: 11 женщин (58%) и 8 мужчин (42%), возраст – от 34 до 72 лет. Пациенты в амбулаторных условиях получали монотерапию ингибитором интерлейкина-17 (ИЛ-17) нетакимабом по стандартной схеме в течение 52 недель. Степень тяжести дерматоза определяли с помощью индекса ppPASI (Palmoplantar Pustulosis Area and Severity Index) до начала лечения, далее – каждые четыре недели. Дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ) определяли с помощью анкеты до начала, на 4-й, 12-й, 24-й и 52-й неделях лечения. Интенсивность зуда/болевых ощущений пораженных участков ладоней и подошв пациенты определяли самостоятельно по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10 баллов за последние сутки до начала и на 12-й, 24-й и 52-й неделях лечения. Безопасность нетакимаба оценивали на основании развития нежелательных явлений и местных реакций на введение препарата.
Результаты. Проведенная в течение 52 недель монотерапия нетакимабом ладонно-подошвенного псориаза доказала высокую клиническую эффективность препарата: к концу 52-й недели терапии индекс ppPASI сократился в среднем по группе на 66,0%, ДИКЖ – на 73,6%, интенсивность зуда и/или болевых ощущений по ВАШ – на 46,2%. Не зарегистрировано серьезных нежелательных явлений и досрочного выбывания участников из исследования по этой причине.
Заключение. Монотерапия нетакимабом показала эффективность и безопасность в лечении ладонно-подошвенной формы псориаза.
Введение
Псориаз – хроническое системное иммуноопосредованное заболевание, часто поражает социально значимые области, такие как волосистая часть головы и лицо, ладони и подошвы, аногенитальная зона, ногтевые пластинки, которые трудно поддаются лечению. К наиболее частым локализациям, серьезно нарушающим качество жизни пациента, относятся ладони и подошвы.
Псориатическое поражение ладоней и/или подошв часто затрагивает менее 5% общей площади поверхности тела и могло бы рассматриваться как легкое заболевание при измерении по индексу PASI. Однако эти пациенты страдают от более значимых физических ограничений и психологических проблем, чем люди с псориазом «классических» областей, испытывая проблемы с подвижностью (32,3%), самообслуживанием (12,3%), сложности в повседневной жизни (38,5%) [1]. Боль и дискомфорт испытывают 55,4% пациентов, а тревожность и депрессия зарегистрированы у 36,9% [2]. Из-за серьезного нарушения качества жизни Национальный фонд псориаза (National Psoriasis Foundation – NPF) считает эту форму заболевания тяжелой.
Несмотря на социальную и экономическую актуальность, эпидемиология ладонно-подошвенного псориаза до настоящего времени плохо изучена. Высыпания этой локализации, по мнению ряда авторов, присутствуют у 12–37% пациентов с распространенным обыкновенным (вульгарным, бляшечным) псориазом [3–5]. Изолированный псориаз ладоней и подошв составляет 3–4% всех случаев заболевания [6].
По данным Timotijevic Z.S. et al. (2019), у 59% пациентов с псориазом поражены и ладони, и подошвы, у 21% псориатические высыпания располагаются только на ладонях, у 20% – только на подошвах, при этом снижение качества жизни более выражено при локализации в области ладоней, нежели подошв [7].
У больных ладонно-подошвенным псориазом можно увидеть бляшки с выраженным гиперкератозом и/или стерильные пустулы. Farley E. et al. (2009) обнаружили у 52% пациентов преимущественно гиперкератотические поражения ладоней и подошв, у 16% – пустулезные, у 12% – комбинированные, а у 20% – неопределенный фенотип [1].
Первая ситуация относится к наиболее типичным проявлениям заболевания. При этом врач видит четко отграниченные плотные, плоские, почти не выступающие над поверхностью кожи ладоней и подошв эритематозно-сквамозные папулы и бляшки, покрытые обильными плотно сидящими чешуйками серебристо-белого цвета. По линиям сгибов и на пятках формируются болезненные глубокие трещины. Из-за выраженного гиперкератоза этих анатомических областей при поскабливании сложно определить диагностические феномены псориатической триады. Часто высыпания распространяются на боковые поверхности кистей и стоп. Типичные псориатические высыпания можно обнаружить и на других участках кожного покрова. Два последних обстоятельства помогут в диагностике этой формы ладонно-подошвенного псориаза.
Псориаз иногда дебютирует изолированным поражением ладоней и подошв у женщин в перименопаузальном периоде, клинически напоминая кератодермию. При этой форме псориатического процесса высыпания представлены сливающимися между собой папулами и бляшками, покрытыми плотно сидящими роговыми наслоениями желтоватого цвета. Как и при «классическом» ладонно-подошвенном псориазе, высыпания могут захватывать боковые поверхности кистей и стоп и типичные для заболевания участки кожного покрова. Плотные роговые наслоения желтоватого цвета, отсутствие заметной эритемы и незначительное шелушение относят к отличительным особенностям этой «кератодермической» формы ладонно-подошвенного псориаза.
Стерильные пустулы в области ладоней и подошв характерны для пустулезного псориаза. Пустулы представляют собой макроскопически видимые эпидермальные или субкорнеальные скопления нейтрофильных гранулоцитов с эозинофилами или без них. Несмотря на наличие в клинической картине вульгарного и пустулезного псориаза отдельных общих черт эти дерматозы фенотипически и генетически различны и по-разному реагируют на лечение [8], причем генетическая основа пустулезного псориаза считается в основном моногенной [9].
В отличие от вульгарного псориаза, фенотипы пустулезной формы этого дерматоза четко не определены. До настоящего времени специалисты не могут прийти к консенсусу об общности и различиях терминов «ладонно-подошвенный пустулез», «ладонно-подошвенный псориаз» и «ладонно-подошвенный пустулезный псориаз». В 2007 г. Международный Совет по псориазу IPC (The International Psoriasis Council) выделил ладонно-подошвенный пустулезный псориаз в качестве самостоятельной нозологической единицы, для обозначения которой был предложен термин «ладонно-подошвенный пустулез». В МКБ-10 ладонно-подошвенный пустулезный псориаз ПП кодируется как: L40.2 – акродерматит стойкий [Аллопо], L40.3 – пустулез ладонный и подошвенный. Эксперты Европейского общества по редкому и тяжелому псориазу ERASPEN (European Rare And Severe Psoriasis Expert Network) также выделяют одну генерализованную и две локализованные клинические формы пустулезного псориаза [8]:
- – генерализованный пустулез...