Акушерство и Гинекология №7-2 / 2011
Морфо-функциональные перестройки эндометрия в «окно имплантации»
ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России, Москва
В статье анализируется история появления и эволюция понятия «рецептивность эндометрия». Дано определение понятия «рецептивность». Рассматриваются ключевые биологические уровни регуляции (генетический, молекулярный, клеточный, тканевый) и соответствующие им маркеры рецептивности. Обсуждается роль различных патологических процессов, способных влиять на рецептивность эндометрия.
В последнее время понятие «рецептивность эндометрия» стало широко применяться в отечественной и зарубежной литературе. Термин «рецептивность» происходит от английского слова receptivity (в переводе – восприимчивость, чувствительность). Следует отметить, что понятие «рецептивность» детально рассматривается во многих философских учениях, особенно в трудах Канта, и имеет свой особый философский смысл [5]. Кант считал, что рецептивность заключается «в способности [субъекта] быть аффицируемым (т.е. претерпевать воздействие) объектами». Данная способность в философии приписывалась прежде всего человеку. Таким образом, с философской точки зрения рецептивность – это способность объекта воспринимать внешние воздействия, однако полученная при воздействии информация формирует ряд изменений в самом объекте. Важно отметить, что рецепция ‒ это не просто контакт объекта с рецептором, а процесс сложной интеграции и взаимообмена.
Эндометрий – ключевая структура в процессе имплантации, который представляет собой интеграцию и взаимный обмен сигналами между плодным яйцом и клетками эндометрия. Именно эта способность эндометрия к «диалогу» с эмбрионом и называется рецептивностью. При воздействии повреждающих факторов потеря эндометрием рецептивности означает утрату способности к взаимодействию, что влечет за собой срыв имплантации или развитие ее патологических вариантов.
В научной литературе понятие «рецептивность эндометрия» впервые появилось в 50-х годах прошлого столетия [8,17,18,23]. Исследователи описывали преимущественно морфологические особенности эндометрия при патологии и на фоне приема первых гормональных препаратов, при этом речь шла преимущественно о «стероидной рецепции» и рецепторном аппарате ткани. В работах A.Psychoyos в 1963 г. [18] впервые использован термин «нерецептивное состояние» матки для определения комплекса структурных изменений, приводящих к невозможности наступления беременности, при этом автор акцентировал внимание на тонкости и сложности обсуждаемой
проблемы, интуитивно понимая, что только гистологического уровня исследований недостаточно, нужны клеточные и молекулярные.
В 60-е годы появляется серия работ, в которых фокус научных исследований начинает постепенно смещаться в сторону оценки функциональной состоятельности эндометрия, с этой целью изучается активность различных ферментов в эндометрии: гидролитических энзимов, катепсина и др. [28, 29]. В последующие десятилетия изучалось влияние гормональных препаратов на рецепторное поле эндометрия. В научных работах с использованием электронной микроскопии ткани исследовалась преимущественно «стероидная рецептивность», т.е., по сути, рецептивность подразумевала под собой адекватность рецепции [3, 7, 14, 16, 21, 26]. Изучая стероидную рецепцию эндометрия, J.P. Bercovici в 1983 г. написал, что «рецептивность – это комплексный феномен, основным элементом которого является способность быть понятым» [4].
С внедрением молекулярных технологий в репродуктологии началась новая эра научных исследований, принесшая принципиально новое понимание многих патологических процессов
и позволившая впервые говорить об имплантации как о «диалоге» между эндометрием и плодным яйцом в специфический период «окна имплантации». Именно с начала 90-х годов прошлого столетия понятие «рецептивность эндометрия» начинает обретать свое современное значение как процесс сложной интеграции и многоуровневого «диалога» между эндометрием и эмбрионом. Было выявлено, что имплантация бластоцисты возможна только в период «окна имплантации», которое «открывается» в четко определенный период времени и характеризуется максимальной восприимчивостью эндометрия к сигналам. Продолжительность «окна имплантации» у разных видов животных значительно варьируется: у грызунов составляет менее 24 ч, у приматов ‒ до 3 сут, у человека этот период длится в среднем 4 дня ‒ с 6-го по 8—10-й день после пика секреции лютеинизирующего гормона или 20—24-й день цикла (при 28-дневном цикле) [30].
Современное понимание сложного паракринного и структурного «диалога» между клетками эндометрия и эмбрионом реализовалось в построении современной модели имплантации. Имплантация состоит из нескольких этапов: ориентации (оппозиции) бластоцисты, адгезии и инвазии. Готовность бластоци...