Морфологические и иммуногистохимические особенности миометрия при недифференцированной дисплазии соединительной ткани как основа развития акушерских осложнений

Цель исследования. Изучение морфологических и молекулярно-генетических особенностей миометрия при недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ).
Материал и методы. В исследование были включены 90 пациенток в возрасте от 18 до 45 лет, которые были разделены на 2 группы по наличию фенотипических признаков нДСТ. Проводились гистологические, иммуногистохимические исследования миометрия. Статистическая обработка данных проводилась с помощью свободно распространяемого программного продукта WINPEPI версии 9.7.
Результаты исследования. Были изучены морфологические и молекулярно-генетические особенности миометрия при нДСТ, определены иммуногистохимические проявления дезорганизации соединительной ткани миометрия при нДСТ.
Заключение. Морфологическими признаками нДСТ являются: обнаружение очагов дезорганизации соединительной ткани со снижением ее васкуляризации, развитием очагов мукоидного и фибриноидного набухания, проявлением отека стромы, очаговых кровоизлияний и интерстициальным склерозом, наличие лимфогистиоцитарного инфильтрата стромы. К иммуногистохимическим проявлениям дезорганизации соединительной ткани миометрия при нДСТ относится накопление Col III, снижение васкуляризации с увеличением содержания CoI IV и снижением ламинина в ЭЦМ. Выявленные изменения могут являться основой, предрасполагающей к более высокой частоте развития акушерских осложнений при нДСТ.

В последние годы большое внимание уделяется проблеме недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ), что связано с высокой распространенностью отдельных ее проявлений в популяции, которая по данным разных авторов составляет от 26 до 80% [1–3, 4]. Как известно, нДСТ представляет собой группу генетически гетерогенных и клинически полиморфных патологических состояний, объединенных нарушением формирования соединительной ткани в периоде раннего эмбриогенеза или постнатально, под действием неблагоприятных факторов внешней среды у лиц с определенной генетической предрасположенностью.

Наличие недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ) следует рассматривать как фактор риска развития различных акушерских осложнений. В проведенных нами ранее работах была выявлена тенденция к более частому развитию неполноценного рубца (НР) матки после кесарева сечения у пациенток с нДСТ, морфологическим субстратом которого являлась прогрессирующая дезорганизация соединительной ткани вплоть до фибриноидного некроза, характеризующаяся нарушением содержания ламинина и коллагена IV типа.

Механическое растяжение стенки матки при беременности является повреждающим фактором, запускающим процессы репарации. Вероятная причина дезорганизации соединительной ткани при нДСТ может быть связана с относительной неполноценностью репаративных процессов, базирующихся на несовершенном ангиогенезе, что ведет к ишемическому повреждению соединительной ткани. С этих позиций интерес представляет выявление особенностей миометрия при нДСТ, предрасполагающих к нарушению течения репаративных процессов.

Целью данного исследования было изучение морфологических и молекулярно-генетических особенностей миометрия при нДСТ.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 90 пациенток в возрасте от 18 до 45 лет, которые были разделены на 2 группы по наличию фенотипических признаков нДСТ (I – основная и II – группа сравнения). Критериями включения пациенток в исследование были: наличие признаков нДСТ, возраст пациенток (18 до 45 лет), срок беременности (38–40 недель). Критерии исключения: дифференцированные формы ДСТ, тяжелая экстрагенитальная патология, многоплодная беременность.

Выделение пациенток с признаками нДСТ проводилось на основе классификации Т.И. Кадуриной [2, 3]. На основании полученных результатов пациентки были разделены на 2 группы: основную (выраженность нДСТ более 6 баллов), расцениваемую как группу пациенток с выраженной нДСТ, и группу сравнения (выраженность нДСТ менее 6 баллов) – пациентки без выраженной нДСТ.

Проводили гистологическое исследование миометрия, гистохимическую окраску гематоксилин-эозиноном и пикрофуксином по Ван Гизон серийных срезов. Иммуногистохимические реакции проводили на депарафинированных срезах толщиной 4–5 мкм с первичными антителами к VEGF (Lab Vision). Результаты иммуногистохимической реакции оценивали полуколичественным методом в баллах по общепринятой методике. Определение замен одиночных нуклеотидов проводили модифицированным методом «примыкающих проб» (adjacent probes, kissing probes), используя оригинальные олигонуклеотиды [5, 6]. Полимеразную цепную реакцию и определение температуры плавления олигонуклеотидных проб проводили с помощью детектирующего амплификатора ДТ-96 (ООО «НПО ДНК-Технология», Россия). Статистическую обработку данных проводили с помощью свободно распространяемого программного продукта WINPEPI версии 9.7 [7]. Для определения статистической значимости различий применяли критерии Фишера и Манна–Уитни для несвязанных совокупностей. Отношение шансов (OR) приведено с 95% доверительным интервалом (CI).

Результаты исследования и обсуждение

Все пациентки, включенные в исследование, были сопоставимы по возрасту и соматическому здоровью. Возраст беременных, включенных в исследование, колебался от 22 до 45 лет и составил в среднем 30,2±1,2 и 28,2±0,9 лет соответственно по группам. Анализ массо-ростовых отношений у обследованных нами беременных отклонений от популяционных норм не выявил: средняя масса тела составила 60,8±2,14 и 63,3±2,15 кг, средний рост 167,1±3,2 и 164,9±4,6 см соответственно по группам. Однако у пациенток основной группы отмечались более высокие значения массо-ростового коэффициента – 2,9 и 2,7 соответственно, не имеющие статистической значимости.

Различий в частоте перенесенных инфекционных заболеваний в детстве в группах выявлено не было, однако в основной группе чаще отмечались краснуха (54,7%), пневмония (17,6%) и ОРЗ (64,8%) (OR=1,2; CI=0,7–1,6 и OR=4,1; CI=0,9–6,9, OR=1,3; CI=0,6–2,1 соответственно), в то время как во II – ветряная оспа (20,5%), (OR=0,8; CI=0,4–1,3).

<...

Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Кесова М.И., Демура Т.А., Сергунина О.А., Тютюнник Н.В.