Морфологические и молекулярно-генетические особенности неоангиогенеза в рубцовой ткани матки у пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани

Цель исследования состояла в изучении морфологических и молекулярно-генетических особенностей неоангиогенеза в рубце матки у пациенток с недифференцированной дисплазией шейки матки (нДСТ). В исследование было включено 95 пациенток в возрасте от 18 до 37 лет с рубцом матки после кесарева сечения. Установлено, что неполноценные рубцы при нДСТ характеризуются относительно сниженным уровнем ангиогенеза, что может приводить к дезорганизации соединительной ткани, обусловленной локальной ишемией. Одним из генетических факторов риска развития интрамуральных гематом, вероятно, является носительство аллеля 936С и генотипа -634 С/C гена VEGF-A.

Дисплазия соединительной ткани, как известно, представляет собой группу генетически гетерогенных и клинически полиморфных патологических состояний, объединенных нарушением формирования соединительной ткани в периоде раннего эмбриогенеза или постнатально под действием неблагоприятных факторов внешней среды у лиц с определенной генетической предрасположенностью.

Наличие недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ) следует рассматривать как фактор риска развития различных акушерских осложнений. В проведенных нами ранее работах была выявлена тенденция к более частому развитию неполноценного рубца (НР) матки после кесарева сечения у пациенток с нДСТ, морфологическим субстратом которого являлась прогрессирующая дезорганизация соединительной ткани, вплоть до фибриноидного некроза, характеризующаяся нарушением содержания ламинина и коллагена IV типа.

Механическое растяжение стенки матки при беременности является повреждающим фактором, запускающим процессы репарации. Вероятная причина дезорганизации соединительной ткани при нДСТ может быть связана с относительной неполноценностью репаративных процессов, базирующихся на несовершенном ангиогенезе, что ведет к ишемическому повреждению соединительной ткани.

Как известно, в животных организмах существуют два основных пути образования сосудов: ангиогенез и васкулогенез. Последний имеет место в эмбриогенезе и отвечает в основном за рост сосудов de novo из ангиобластов, в результате чего формируются первичные капиллярные сплетения эмбриона, тогда как ангиогенез — основной механизм роста уже сформированных сосудов.

Центральная роль в молекулярной регуляции ангиогенеза принадлежит семейству структурно близких между собой белков — факторов роста эндотелия сосудов (VEGF). Наиболее изученным представителем этого семейства является фактор роста эндотелия сосудов A (VEGF-A), который контролирует морфогенез кровеносных сосудов, в то время как VEGF-C и VEGF-D ответственны за образование лимфатических сосудов [4, 18].

Важную роль VEGF-A играет в эмбриогенезе, регулируя пролиферацию клеток трофобласта и эндотелия сосудов плода, а также созревание материнских и плодовых клеток крови [10]. У взрослых индивидуумов VEGF-A участвует в процессах репарации тканей и воспаления. Установлено, что повышенный уровень VEGF-A в сыворотке наблюдается при преэклампсии [21], меноррагии [16, 17].

Экспрессия гена VEGF-A регулируется различными факторами. Так, показано, что гипоксия способна вызывать повышение экспрессии VEGF-A [23], в том числе и в трофобласте [19].

Описан ряд полиморфизмов гена VEGF-A, связанных с развитием ревматоидного артрита [12],инфаркта миокарда [13], возрастной дегенерации сетчатки [6, 14]. Генотип 1154A/A ассоциирован с привычным выкидышем [8] и низкой вероятностью имплантации эмбриона при ЭКО [11].

У ребенка наличие определенных аллельных вариантов гена VEGF-A является фактором риска преждевременных родов [5] и ряда других перинатальных осложнений: врожденных пороков развития сердца [22], синдрома внезапной смерти внешне здорового ребенка (синдром апноэ во сне) [9]. Основным молекулярным механизмом реализации описанных эффектов является влияние данных полиморфизмов на уровень экспрессии VEGF-A. Варианты 2578С, -1154G, и -634C ассоциированы с высокой экспрессией гена [20]. Вариант 936T приводит к снижению уровня VEGF-A в крови [24], хотя в некоторых работах эта связь не обнаружена [7].

Вышесказанное обусловливает актуальность проведения работ по изучению морфологических и генетич...

Сухих Г.Т., Коган Е.А., Кесова М.И., Демура Т.А., Дон­­­ников А.Е., Мартынов А.И., Трофи­мов Д.Ю., Климанцев И.В., Санникова М.В., Кан Н.Е., Кос­тин П.А., Орджоникидзе Н.В., Амирасла­нов Э.Ю.