Фарматека №10 / 2019

Муколитическая терапия заболеваний дыхательных путей и использование амброксола у детей

29 октября 2019

ООО Ферон, Москва, Россия

Кашель является одним из самых частых проявлений заболеваний дыхательной системы, особенно у детей, причем нередко он обусловлен воспалением трахеобронхиального дерева, в защите которого основную роль играет мукоцилиарная транспортная система бронхиального секрета, функцией которой является поддержание проходимости дыхательных путей (ДП). Кашлю способствуют нарушения продукции и реологических свойств секрета ДП, обусловливающие нарушения мукоцилиарного транспорта (мукоцилиарного клиренса – МЦК). В ослаблении МЦК важную роль играют гиперплазия слизистой оболочки бронхов под влиянием инфекционного, аллергического или иного воспаления, отек слизистой оболочки трахеобронхиального дерева, повышенная секреция слизи, увеличение вязкости бронхиального секрета и др. Среди муколитических средств, принимаемых для лечения бронхолегочных заболеваний у детей, сопровождаемых кашлем, внимания заслуживает амброксол. Механизм его действия определяется выраженным отхаркивающим, секретолитическим и секретомоторным действиями на бронхолегочную систему, противовоспалительным и слабым антиоксидантым эффектами, а также стимуляцией продукции и блокированием распада сурфактанта.

Для цитирования: Самсыгина Г.А. Муколитическая терапия заболеваний дыхательных путей и использование амброксола у детей. Фарматека. 2019;26(10):92–96. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.10.92-96 

Природа кашля

Кашель, как определил его Р. Беркоу в своем многотомном руководстве по диагностике и лечению, есть «внезапный взрывной выдох, направленный на освобождение дыхательных путей» [1]. Он является одним из самых частых симптомов заболеваний респираторной системы в медицинской практике, и обусловлено это множеством механизмов, имеющих конечной целью только одно – поддержание проходимости дыхательных путей (ДП). Чаще всего причиной кашля является непосредственное раздражение ДП на почве воспаления слизистой оболочки носоглотки и трахеобронхиального дерева (ТБД) как инфекционного, так и неинфекционного генеза. Воспалительный процесс может локализоваться в верхних (острые респираторные вирусные и невирусные инфекции, ангины, фарингиты, синуситы, обострение тонзиллита, ларингиты) и в нижних отделах ДП (трахеиты, бронхиты, пневмонии). Кашлю способствуют нарушения продукции и реологических свойств секрета ДП, обусловливающие нарушения мукоцилиарного транспорта (мукоцилиарного клиренса – МЦК) [2, 3]. Кроме того, кашель может вызываться аспирацией в ДП, раздражением рецепторов костальной и париетальной плевры, раздражением рецепторного аппарата медиастинального комплекса, сдавлением ДП извне (например, увеличенными лимфоузлами). Наконец, кашель может вызываться факторами, не связанными непосредственно с поражением ДП. Вот почему существует много клинических рекомендаций, позволяющих дифференцировать и лечить кашель у взрослых и детей [2, 4–7].

Кашель – сложный рефлекторный защитный акт, в реализации которого принимает участие множество систем организма: нервная, иммунная и собственно дыхательная. Нарушение в работе хотя бы одной из них влечет каскад изменений, приводящих к патологическому кашлю, но ключевая роль в его развитии принадлежит нарушению МЦК [8]. В ослаблении МЦК важную роль играют гиперплазия слизистой оболочки бронхов под влиянием инфекционного, аллергического или иного воспаления, отек слизистой оболочки ТБД, повышенная секреция слизи, увеличение вязкости бронхиального секрета, снижение образования сурфактанта или его повышенное потребление, бронхоспазм; дискинезия бронхов, т.е. уменьшение их калибра на выдохе более чем на 25% по сравнению с калибром на вдохе, и т.д. [8–10].

Продукция трахеобронхиального секрета и ее нарушения

Условием нормального функционирования мукоцилиарной транспортной системы легких служит образование трахеобронхиального секрета (ТБС) – слизи [11]. ТБС сложен по своему составу и является совокупным продуктом секреторной деятельности бокаловидных клеток эпителия, подслизистых желез трахеи и бронхов, а также клеток Клара–Гоблета. Обычно в ТБС также обнаруживаются клеточные элементы (альвеолярные макрофаги и лимфоциты), сурфактант, продукты дегенерации микроорганизмов и эпителиоцитов, а также плазменные компоненты, попадающие в него за счет экссудации или транссудации [8, 11].

ТБС характеризуется определенными физико-химическими свойствами – вязкостью, эластичностью, адгезивностью, от которых зависит его способность к текучести [8–11]. По физико-химической структуре он представляет собой многокомпонентный коллоидный раствор, состоящий из двух фаз – растворимой (жидкой; золь) и нерастворимой (вязко-эластичной; гель). Гель – верхний, наружный слой ТБС. Он более плотный, вязко-эластичный, нерастворимый, формируется в основном за счет мукопротеинов (муцинов) – высокогликозилированных протеинов. Известно, что 5–10% геля составляют нейтральные и кислые гликопротеины, обусловливающие вязкость ТБС, что в значительной степени зависит от внутри- и межмолекулярных дисульфидных и водородных связей, разрушение которых приводит к уменьшению вязкости [8, 10]. Липиды составляют 0,3–0,5% ТБС и представлены преимущественно фосфолипидами из альвеол и бронхиол [11, 12].

В состав геля также входят секреторные иммуноглобулины, альбумин, лизоцим, α1-антитрипсин, интерфероны, лактоферрин и сурфактант. Они считаются основными компонентами местного иммунитета, обладающими противовирусной и противомикробной активностью. Синтез мукопротеинов (муцинов) контролируется рядом генов, которые разделяются на две подгруппы – мембранно-ассоциированные и секреторные. Секреторные гены ответственны за выработку секрета и его вязко-эластические свойства. Мукопротеин MUC5AC считается маркером бокаловидных клеток респираторного тракта и широко используется в диагностике [13]. Муцины геля формируют фибриллярную структуру, представляющую собой яче...

Г.А. Самсыгина
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.