Мультимодальный антидепрессант вортиоксетин

Тридцатого сентября 2013 г. FDA разрешило применение в США нового антидепрессанта вортиоксетина (Бринтелликс, Лундбек) для лечения больших депрессивных расстройств у взрослых [1]. До конца этого года ожидается одобрение препарата в Евросоюзе, а затем – в Японии. Эксперты предсказывают, что в течение первых нескольких лет после поступления препарата на фармацевтический рынок США объем его ежегодных продаж сможет превысить 1 млрд долл. Это обусловлено тем, что, несмотря на массу имеющихся антидепрессантов, все они обладают существенными недостатками, в т. ч. медленным развитием терапевтического эффекта, низкой долей пациентов, отвечающих на лечение конкретным препаратом (по данным американского исследования STAR*D менее 50 %) [2], и нежелательными эффектами, негативно влияющими на качество жизни больных и их приверженность терапии. В последние годы для преодоления этих недостатков предложен мультимодальный подход, т. е. разработка препаратов, имеющих минимум два механизма фармакологического действия, дополняющих друг друга с точки зрения эффективности и безопасности [3–4]. Именно к таким препаратам принадлежит вортиоксетин.

Механизм действия и фармакологические свойства вортиоксетина

Механизм действия вортиоксетина до конца не ясен, однако в связи со способностью одновременно модулировать активность серотониновых рецепторов и угнетать обратный захват серотонина он рассматривается как мультимодальный антидепрессант (см. таблицу). Препарат проявляет антагонизм по отношению к серотониновым рецепторам 5-HT3A, 5-HT7 и 5-HT1D, является агонистом 5-HT1A- и частичным агонистом 5-HT1B-рецепторов, а также мощным ингибитором обратного захвата серотонина [5–7]. Кроме того, у него выявлено влияние на β1-адренергические рецепторы, которое не связано с терапевтическим действием, но может способствовать развитию побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы [8].

Основная роль в механизме антидепрессивного и анксиолитического действия вортиоксетина принадлежит угнетению обратного захвата серотонина [9]. Одновременная стимуляция 5-HT1A-рецепторов вызывает быструю десенсибилизацию соматодендрических ауторецепторов, ингибирующих высвобождение серотонина из нервных окончаний, и активацию постсинаптических 5-HT1A, что в итоге приводит к повышению экстрацеллюлярных концентраций серотонина и усилению антидепрессивного эффекта. Вортиоксетин имеет высокое сродство и к другим 5-НТ-рецепторам, связываясь в клинических дозах (5–20 мг) с 50–90 % из них [10], но вклад каждого из серотониновых рецепторов в реализацию его антидепрессивного эффекта остается не до конца понятным. В доклинических исследованиях применение вортиоксетина ассоциировалось с более быстры...

Е.А. Ушкалова, А.В. Ушкалова