Фарматека №17 (211) / 2010
Мюстофоран в лечении злокачественных глиом: результаты проспективного пилотного исследования
Представлены результаты исследования с участием 32 больных злокачественными глиомами, в котором изучались два режима химиотерапии: у больных анапластическими глиомами – фотемустин (Мюстофоран) в виде монотерапии, и у больных глиобластомой – Мюстофоран в комбинации с карбоплатином и этопозидом; также оценивали гематологическую и иную токсичность исследуемых режимов химиотерапии. На основании полученных результатов режим монотерапии Мюстофораном может быть рекомендован в качестве одного из приоритетных в адъювантном лечении больных анапластическими глиомами III степени злокачественности.
Лечение злокачественных глиом головного мозга, с одной стороны, является одной из нерешенных задач онкологии, с другой – в последние два десятилетия достигнуты определенные успехи в лечении этих опухолей благодаря появлению и внедрению в клиническую практику современных противоопухолевых препаратов. Исторически для лечения опухолей мозга первыми стали использоваться препараты с хорошей липофильностью, преодолевающие гематоэнцефалический барьер. Так, наиболее распространены производные нитрозомочевины, среди которых наибольшим коэффициентом липофильности (водно-липидным соотношением) обладает фотемустин, зарегистрированный в нашей стране как Мюстофоран. Наилучшие результаты применения нитрозопроизводных, в частности Мюстофорана, достигнуты у больных глиомами III степени злокачественности (Grade III), по морфологической классификации ВОЗ – анапластической астроцитомой, анапластической олигодендроглиомой и анапластической олигоастроцитомой. Степень злокачественности глиом имеет решающее прогностическое значение, что видно из анализа базы данных пациентов, получавших комплексное лечение по поводу злокачественных глиом, собранной в НИИ нейрохирургии (ИНХ).
На рис. 1 представлены показатели выживаемости больных злокачественными глиомами, получивших лечение в ИНХ в 1998–2002 гг. в режиме операция + лучевая терапия (ЛТ) + химиотерапия (ХТ) на основе нитрозопроизводных.
При анализе кривых Каплан–Майера видно, что медиана выживаемости у больных глиобластомой составила 12,5, а у больных AA – 32 месяца. Эти показатели соответствуют данным, опубликованным в мировой научной литературе. Однако если для больных анапластической астроцитомой достигнутые показатели выживаемости следует признать вполне приемлемыми, то для больных глиобластомой они не превышают показателей, достигнутых при использовании только ЛТ в качестве единственного адъювантного метода лечения после операции. Таким образом, эти две нозологические формы требуют различного подхода к выбору режима лечения, что мы учли при планировании дизайна настоящего исследования. Мы также учли опыт предшествовавшего настоящему проекту исследования Must Study I, в рамках которого в 2003–2005 гг. в лечении больных с неоперабельными злокачественными глиомами использовали Мюстофоран в виде монотерапии. Тогда были получены схожие с представленными выше данные: у больных глиобластомой медиана выживаемости составила чуть более 11,0, у больных анапластическими глиомами – 29,5 месяца.
В настоящем исследовании было решено использовать Мюстофоран в виде монотерапии у больных анапластическими глиомами (Grade III ВОЗ) и в комбинации с карбоплатином и этопозидом у больных глиобластомами (Grade IV ВОЗ). Первичной целью исследования была оценка безрецидивной выживаемости больных указанных групп. Вторичные цели заключались в оценке общей выживаемости больных, непосредственной эффективности ХТ Мюстофораном в виде монотерапии у больных анапластическими глиомами (Grade III ВОЗ) и в комбинации с карбоплатином и этопозидом у больных глиобластомами (Grade IV ВОЗ), гематологической и иной токсичности исследуемых режимов ХТ.
Материал и методы
Данная работа проводилась в формате пилотного проспективного исследования с включением параллельно двух групп пациентов с впервые диагностированными злокачественными глиомами – глиобластомами (Grade IV ВОЗ), а также анапластическими астроцитомами и олигоастроцитомами (Grade III ВОЗ). Набор больных осуществлялся с марта по сентябрь 2008 г. Всего были включены 32 пациента: 19 – с мультиформной глиобластомой (ГБМ) и 13 – с анапластическими глиомами, их них 23 пациента были после удаления опухоли и 9 – после верификации диагноза путем стереотаксической биопсии – СТБ (рис. 2).
