Мышечные судороги, повышенная судорожная готовность: роли магния и оротовой кислоты

В статье обсуждается проблема дефицита магния в организме, проявляющегося таким симптомом, как судороги. Рассматривается биохимия мышечного сокращения, раскрывается физиологическая роль магния, взаимосвязь дефицита магния и судорог, особенности магнезиальной терапии и синергичный эффект применения магния и одного из его фармакологических носителей – оротовой кислоты.

Судорогами называют непроизвольные мышечные сокращения, существенно различающиеся по продолжительности, интенсивности и локализации, этиологии и патогенезу. В зависимости от механизма развития выделяют эпилептические и неэпилептические судороги. Последние могут быть связаны с патологией центральной и периферической нервной системы. Хорошо известно, что развитию судорог способствуют нарушения минерального баланса: в частности гипомагнезиемия [1–11]. Дефицит магния часто не учитывают при анализе патофизиологии судорог различной этиологии. Между тем участие магния в нервно-мышечной работе убедительно доказано с помощью методов доказательной медицины и результатами эпидемиологических исследований [6, 13–15].

В исследованиях Wijst и соавт. (2009) установлено, что одним из основных регуляторов судорог, зависимых от уровня магния в крови, является магниевый канал TRPM6. На экспрессию этого гена влияют определенные гормоны (например, эстрогены) и определенные лекарства (например, циклоспорин), меняющие кислотно-основной баланс и способные повышать судорожную готовность и даже ее провоцировать (циклоспорин А). Длительный прием препаратов, содержащих эстрогены (средства для заместительной терапии и оральные контрацептивы), также провоцирует активность канала и усиливает потери магния, приводя к магнийдефицитным судорогам (рис. 1). Активность канала TRPM6 зависит от уровня внутриклеточного магния, рН и АТФ. Эпидермальный фактор роста и рецепторы эстрогенов тоже могут непосредственно стимулировать активность канала TRPM, который регулирует абсорбцию магния в дистальных канальцах почек. Активность канала также моделируется рядом белков (RACK1, REA, RAC1) [14].

C возрастом в 2–3 раза увеличивается вероятность судорог икроножных мышц, подергиваний отдельных мышц спины и т. д., падает уровень магния (рис. 2). Основные механизмы снижения уровня магния с возрастом включают неадекватное его потребление, уменьшение абсорбции, что, возможно, связано с уменьшением потребления витамина D, увеличение потерь с мочой при приеме диуретиков и вследствие вышеперечисленных болезней пожилого возраста. Поэтому поддержание уровня магния на оптимальном уровне у пожилых является хорошей рабочей темой для изучения в рамках крупномасштабных клинических исследований качества жизни [16].

Одно из первых внутривенных введений магния было произведено французским акушером М. Бертраном в 1906 г. для снятия судорог при эклампсии. Преэклампсия встречается у 5–50 % женщин и приводит к самому тяжелому осложнению беременности – эклампсии. Общепризнанной терапией является внутривенное введение сульфата магния. Проведено сравнительное исследование экспрессии генов в 10 плацентах, полученных после физиологических родов, 10 – от пациенток, перенесших преэклампсию, и 8 плацент пациенток с преэклампсией, получавших сульфат магния, показавшее, что у женщин с преэклампсией повышены (р < 0,001) уровни экспрессии генов рецептора, подобного рецептору кальцитонина (CRLR – calcitonine receptor-like receptor); белка, модифицирующего активность рецепторов (RAMP-1) и индуцибельной синтетазы оксида азота (iNOS). Применение сульфата магния приводит к статистически более значимой (р < 0,05), более высокой экспрессии генов кальцитонин-связанного пептида (СGRP), гена CRLR и эндотелиальной синтетазы (eNOS). Эти изменения соответствуют релаксации эндотелия сосудов, ослаблению спазма и судорожной готовности. Кальцитонин-связанный пептид, кодируемый геном СGRP, стимулирует вазодилатацию посредством активации CRLR с участием белка RAMP-1 [15].

Во врачебной практике наиболее известны болезненные судороги отдельных мышц. Они связаны с возникновением в мышцах (чаще после перегрузок) участков локального спазма: писчий спазм, ночные судороги икроножных мышц, спазм наружной крыловидной мышцы при открывании рта, судороги различных групп мышц у спортсменов. Участки локального мышечного спазма прощупываются в виде уплотнений, надавливание на которые болезненно. Мышечные перегрузки – далеко не единственная причина судорог. Известны токсические судороги; судороги при дефиците пиридоксина; при гипогликемии; возникающие под действием психогенных факторов, при чрезмерной физической нагрузке и перенапряжении мышц, столбняке, метаболических расстройствах и др. Особенно легко судороги возникают у детей, что бывает обусловлено своевременно незавершенным структурно-функциональным созреванием мозга, внутриутробными поражениями центральной нервной системы и пороками развития.

Регулярно повторяющиеся судороги указывают на первичность дефицита магния и описываются как “спазмофилия”, “конституциональная тетания”, “нормокальциевая тетания”. Терапия кальцием больных этой группы может е...

Громова О.А., Егорова Е.Ю., Торшин И.Ю.