Наличие вирусной ДНК в тканях больных раком вульвы

Цель исследования. Изучение наличия вирусной ДНК в тканях больных раком вульвы. Материал и методы. У 148 больных раком вульвы в возрасте от 14 до 85 лет ретроспективно в тканях опухоли определяли ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) низкого и высокого канцерогенного риска и вирусов группы герпеса (вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го, 2-го типов, цитомегаловирус, вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ) и герпеса 6-го типа). Амплификацию с последующей детекцией ДНК проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени. Результаты. Инфицированность всеми видами вирусов получена у 47,3% больных раком вульвы, в том числе ДНК ВПЧ разных генотипов обнаружены у 35,1%. Кроме того, обнаружены ВЭБ – у 16,2%, вирус герпеса 6-го типа – у 8,1% и цитомегаловирус – у 2,7%. При анализе наличия ДНК различных вирусов в зависимости от стадии нами получено: в ранних стадиях ДНК различных вирусов определяется с большей частотой (в I стадии – у 58,8%, во II – у 47,5% и в III – у 35,3%), для ДНК ВПЧ имеется такая же закономерность (в I стадии – у 47,1%, во II – у 30% и в III – у 11,8%; p<0,01). Среди молодых пациенток ДНК разных вирусов обнаружены у 75%, а у пожилых – у 34% больных, ДНК ВПЧ у молодых обнаружены у 54,2% а у пожилых – у 18%, доминирующим в обеих группах является 16-й генотип. Заключение. Полученные результаты подтверждают данные о наличии двух патогенетических вариантов развития рака вульвы.

Рак вульвы в структуре злокачественных опухолей женских половых органов стабильно занимает 4‑е место, составляя при этом 3–8%. Несмотря на визуально доступную локализацию, заболеваемость раком вульвы не имеет тенденции к снижению, а по данным некоторых авторов, напротив, возрастает [1–4]. При этом патогенез рака вульвы остается до конца не изученным. Многие российские и иностранные авторы предполагают возможную общность патогенеза рака вульвы и рака шейки матки. Связывают это с общим происхождением многослойного плоского эпителия, которым покрыты данные органы, близким их расположением, подверженностью воздействиям одинаковых экзогенных факторов, например, инфекций, передаваемых половым путем, а также воздействию гормонов на метаболизм в данных органах [5, 6].

Известна достоверная связь между инфицированием вирусом папилломы человека (ВПЧ) и возникновением рака шейки матки, в связи с чем вопрос возможной связи этиологии рака вульвы с носительством данной инфекции стал актуальным. В настоящее время ряд исследователей [4, 7–11] предполагают два патогенетических варианта развития рака вульвы: первый – базалиомный/кондиломатозный (ВПЧ-позитивный) – преобладает у женщин молодого возраста (35–55 лет), при этом опухоль отличается мультифокальным ростом, что является неблагоприятным прогностическим фактором, и малым содержанием в ней кератина.

Второй патогенетический вариант – кератозный (ВПЧ-негативный) определяется в основном у женщин пожилого возраста. Этот вариант ассоциирован с дистрофическими процесcами вульвы (склеротический лишай) или хронической инфекцией (длительная иммуносупрессия), при этом чаще имеет место инвазивный плоскоклеточный рак, монофокальный, с высоким содержанием кератина. Основой дистрофических изменений при менопаузе является нарушение гормонального гомеостаза, что включает эстрогенную недостаточность, которая является результатом нейроэндокринных нарушений всех уровней нервной системы женщин в период пре- и особенно постменопаузы. Нарушение выработки гормонов гипофиза приводит к изменениям функций периферических желез, снижается уровень секреции эстрадиола и повышается экскреция эстриола, изменяется соотношение уровня эстрогенных метаболитов – 2-гидроксиэстрон/16α-гидроксиэстрон, что приводит к функциональной недостаточности рецепторного аппарата вульвы и стимуляции клеток к патологическому росту – при возрастании уровня 16α-гидроксиэстрона [12–14]. Именно эстрадиол необходим для дифференциации вульво-вагинального эпителия, формирования развитой сосудистой сети и накопления гликогена в поверхностных слоях эпителия слизистой вульвы, влагалища и шейки матки. В свою очередь, именно гликоген жизненно необходим для жизнедеятельности лактобактерий и ацидогенных коринебактерий, создающих и поддерживающих кислую среду влагалища, благодаря которой подавляется избыточный рост патогенной микрофлоры. Отсутствие эстрадиола приводит к истончению или полному исчезновению поверхностного пласта гликогенсодержащих клеток многослойного плоского эпителия, редукции сосудистой системы многослойного плоского эпителия вульвы, что способствует значительному увеличению частоты микротравм, трещин и мацераций кожи и слизистых наружных половых органов. Возникшие изменения создают благоприятный фон для условно-патогенной и патогенной инфекции, вызывающей длительно текущие, хронические воспалительные процессы, включая и вирусные инфекции, передающиеся половым путем [15, 16].

Большое значение в развитии рака вульвы придается в настоящее время таким вирусным агентам, как вирус ВПЧ, герпесвирусной инфекции – вирус простого герпеса (ВПГ-1-2), вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ-4), цитомегаловирус (ЦМВ-5) [7, 17].

По данным ряда авторов [18–22] при внутриэпителиальном раке вульвы инфицированность ВПЧ достигает 80–90%, при инвазивном раке вульве – до 23%.

В связи с вышеизложенным представляется интересным изучение наличия носительства ВПЧ у больных раком вульвы, особенно на фоне увеличения удельного веса пациенток среднего и молодого возраста за последнее десятилетие [6, 23, 24].

Материал и методы исследования

У 148 больных раком вульвы в возрасте от 14 до 85 лет ретроспективно в тканях опухоли, находящихся в блоках, путем депарафинирования срезов и выделения ДНК фенолхлороформным и методом сорбции на частицах силики определяли ДНК ВПЧ низкого и высокого канцерогенного риска 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56,...

Неродо Г.А., Зыкова Т.А., Иванова В.А., Неродо Е.А.