Нарушение иммунного статуса при хроническом эндометрите и опыт его коррекции посредством локальной цитокинотерапии

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.9.139-146

30.09.2019
53

Академия медицинского образования им. Ф.И. Иноземцева, Санкт-Петербург, Россия

Цель. Определить современные особенности этиологии хронического эндометрита (ХЭ) и обосновать необходимость комплексного лечения, включающего локальную цитокинотерапию.

Материалы и методы. У 128 пациенток с ХЭ, подтвержденным морфологически, определяли вирус- но-бактериальную обсемененность полости матки методом ПЦР, уровни субпопуляций лимфоцитов CD16, CD56 и HLA-DRII иммуногистоцитохимическим методом и провоспалительных цитокинов ФНО-a, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИФН-γ – методом ELISA. Среди 30 пациенток с ХЭ была изучена эффективность локальной цитокинотерапии препаратом Суперлимф. Контроль показателей выполнялся в группе, состоящей из 25 человек без ХЭ.

Результаты. У 62,5% (80/128) женщин с ХЭ выявлены вирусы, что было в 2 раза выше по сравнению с контрольной группой 36% (9/25, р=0,03). Микст-инфекции выявлены у 81,3 (104/128) против 40% (10/25, р=0,003) соответственно. Иммуногистохимические признаки ХЭ с аутоиммунным компонентом в стадии обострения имели место в 96 случаях (75%), у остальных – показатели свидетель- ствовали о ремиссии ХЭ без аутоиммунного компонента (р

Заключение. Выявлены высокая частота вирусных и бактериальных инфекций у женщин с ХЭ и повышение провоспалительных цитокинов. Применение препарата Суперлимф позволяет снизить проявления местного воспалительного процесса в эндометрии и его аутоиммунного компонента.

В последние годы отмечается рост заболеваемости хроническим эндометритом (ХЭ), частота которого в популяции составляет от 2,6 до 51% [1, 2]. Среди женщин с самопроизвольными выкидышами доля ХЭ составляет 90%, неразвивающейся беременностью – 91,7%, неудачными попытками экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) – 83,3% [3], маточной формой бесплодия – 72,5% [4]. Кроме того, ХЭ является одной из основных причин нарушения менструальной функции, гиперпластических процессов эндометрия и сексуальной дисфункции [5, 6]. Все это определяет не только медицинскую, но и социальную значимость заболевания.

В настоящее время в структуре воспалительных заболеваний доля вирусных инфекций составляет 40–60% [4, 7], приводящих к нарушениям противоинфекционной резистентности слизистой оболочки матки и значительному нарушению микробиоценоза с преобладанием условно-патогенной микрофлоры, которая со временем становится ведущей в патогенезе ХЭ [4, 7]. При этом воспаление нередко развивается только локально, вызывая нарушение функции органа, и всегда сопровождается изменениями параметров системного и локального иммунитета [7].

Цель – определить современные особенности этиологии ХЭ и обосновать необходимость комплексного лечения, включающего локальную цитокинотерапию.

Материалы и методы

Обследовано 128 пациенток с ХЭ, подтвержденным морфологически. Критерии включения: возраст 25–35 лет; маточная форма бесплодия или неразвивающаяся беременность, обусловленные ХЭ; овуляторный менструальный цикл; показатели гемостазиограммы в пределах референсных значений. Критерии исключения: другие причины бесплодия (трубно-перитонеальное, эндокринное и т.д.); миома матки, эндометриоз, пороки развития; тяжелые соматические заболевания; резус-отрицательная кровь.

Для верификации диагноза и отбора пациенток в группу исследования использовали клинические, функциональные и лабораторные методы исследования, применяемые в гинекологии по стандартным методикам.

Оценку клинической картины заболевания проводили на основании жалоб и объективного осмотра. Для диагностики ХЭ использовали морфологические критерии – интенсивность воспалительных элементов, наличие плазматических клеток в инфильтрате, фибропластические изменения в строме и склероз стенок спиральных артерий.

Изучалась вирусно-бактериальная обсемененность полости матки в аспиратах эндометрия методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени и бактериологическим методом.

Уровни субпопуляций лимфоцитов CD16, CD56 (маркеры NK – натуральных киллеров) и HLA-DRII (маркер иммунной стимуляции антигенпрезентирующих клеток) определяли в аспиратах эндометрия иммуногистоцитохимическим методом с применением антигенспецифических моноклональных антител фирмы Novocastra, провоспалительные цитокины фактор некроза опухоли альфа (ФНО-a), интерлейкины 6 и 8 (ИЛ-6, ИЛ-8) и интерферон гамма (ИФН-γ) – методом ELISA. Взятие образцов эндометрия проводили путем аспирационной биопсии с помощью Pipelle de Cornier (Laboratoire C.C.D., Франция) на 22−24-й день цикла по стандартной методике.

Из когорты обследованных пациенток с ХЭ случайным образом было выделено 30 пациенток, среди которых проведено изучение клинического действия локальной цитокинотерапии препаратом Суперлимф. Основанием для выбора препарата явились сведения, полученные из литературных источников, свидетельствующие о его нормализующем действии на уровень цитокинов [8]. Препарат содержит экзогенные цитокины природного происхождения, которые действуют локально в очаге воспаления [8]. При этом происходит изменение собственного цитокинового фона тканей и кислородного метаболизма фагоцитарных клеток. Экспериментальными исследованиями установлено, что локальное использование комплекса цитокинов обеспечивает запуск каскадной активации клеток-эффекторов в патологическом очаге и регуляцию процессов воспаления и регенерации [9]. Также препарат оказывает противовирусное (в отношении вирусов простого герпеса, ВПГ) и антимикробное действие (хламидийные и микоплазменные инфекции) [10, 11]. Препарат Суперлимф использовали в соответствии с действующей инструкцией по применению по 25 ЕД вагинально 1 раз в день, на курс – 10 суппозиториев. В комплексе по показаниям применяли антибактериальную терапию (выбор препарата осуществлялся в зависимости от выявленных возбудителей). После лечения проводили повторное исследование иммунного статуса по тем же показателям (забор материала проводили в цикле,...

Список литературы

  1. Зароченцева Н.В., Аршакян А.К., Меньшикова Н.С., Титченко Ю.П. Хронический эндометрит: этиология, клиника, диагностика, лечение. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013; 13(5): 21-7.
  2. Каткова Н.Ю., Купцова Е.С. Дифференцированные подходы к лечению пациенток с разными вариантами хронического эндометрита. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013; 14(6): 25-8.
  3. Петров Ю.А. Хронический эндометрит в репродуктивном возрасте: этиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика: автореф.дис. … д-ра мед. наук. М., 2012. 34 с.
  4. Козырева Е.В., Давидян Л.Ю., Кометова В.В. Хронический эндометрит в аспекте бесплодия и невынашивания беременности. Ульяновский медико-биологический журнал. 2017; 2(26): 56-63.
  5. Kitaya K., Matsubayashi H., Yamaguchi K., Nishiyama R., Takaya Y., Ishikawa T., Yasuo T., Yamada H. Chronic еndometritis: рotential сause of infertility and obstetric and neonatal complications. Am. J. Reprod. Immunol. 2016; 75 (1): 13-22. doi: 10.1111/aji. 12438.
  6. McQueen D.B., Bernardi L.A., Stephenson M.D. Chronic endometritis in women with recurrent early pregnancy loss and/or fetal demise. Fertil. Steril. 2014; 101(4): 1026–30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.12.031.
  7. Сухих Г.Т., Шуршалина А.В. Хронический эндометрит: руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013. 64 с.
  8. Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Зайдиева З.С., Скальная В.С. Модулирование локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета у пациенток с хроническим эндометритом и бесплодием. Акушерство и гинекология. 2019; 5: 125-132.
  9. Кореева Н.В., Доброхотова Ю.Э. Применение локальной цитокинотерапии в акушерско-гинекологической практике. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013; 5: 99-104.
  10. Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В. Роль цитокинов в патогенезе и лечении герпесвирусных заболеваний. Клиническая дерматология и венерология. 2018; 1: 115-20.
  11. Ковальчук Л.В., Хамаганова И.В., Ганковская Л.В., Мезенцева М.В., Тарабрина Н.П., Хромова С.С., Ахмедов Х.Б., Дегтярева Л.А. Эффект комбинированной терапии с использованием комплекса природных цитокинов и противомикробных пептидов при урогенитальных хламидийных и микоплазменных инфекциях. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011; 1: 90-3.
  12. Мальцева Л.И., Шарипова Р.И., Цыплаков Д.Э., Железова М.Е. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с бактериально-вирусным эндометритом. Практическая медицина. 2017; 7(108): 87-91.
  13. Гатагажева З.М., Узденова З.Х., Гатагажева М.М., Сапралиева Д.О. Хронический эндометрит в практике акушера-гинеколога. Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и Технические Науки. 2017; 5: 79-81.
  14. Сндоян А.В. Состояние иммунной системы женщин с хроническим эндометритом (обзор литературы). Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016; 4(4): 711-5.
  15. Михнина Е.А. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности: автореф. дис. … докт. мед. наук. СПб.; 2009. 40 с.
  16. Новикова И.А., Романива О.А. Особенности продукции цитокинов при рецидивирующей герпетической инфекции. Медицинская иммунология. 2013; 15(6): 571-6.
  17. Таболова В.К., Корнеева И.Е., Донников А.Е., Бурменская О.В., Маслова М.А, Смольникова В.Ю. Профиль локальной экспрессии генов ростовых факторов и цитокинов в эндометрии периода «имплантационного окна» при хроническом эндометрите. Акушерство и гинекология. 2014; 12: 74-8
  18. Доброхотова Ю.Э., Джобава Э.М., Озерова Р.И. Неразвивающаяся беременность. Тромбофилические и клинико-иммунологические факторы (Серия Библиотека врача-специалиста). М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. 144 с.
  19. Скворцова М.Ю., Подзолкова Н.М. Профилактика репродуктивных потерь и осложнений гестации у пациенток с невынашиванием беременности. Гинекология. 2010; 1: 40-2.
  20. Ищенко А.И., Унанян А.Л., Коган Е.А., Демура Т.А., Коссович Ю.М. Клинико-анамнестические, иммунологические, эхографические и гистероскопические особенности хронического эндометрита, ассоциированного с нарушением репродуктивной функции. Вестник РАМН. 2018; 73(1): 5-15.
  21. Гомболевская Н.А., Марченко Л.А. Патогенетическое обоснование терапии хронического эндометрита. Акушерство и гинекология. 2015; 11: 78-85
  22. Cameron M.J., Kelvin D.J. Cytokines, chemokines and their receptors. In: Madame Curie Bioscience Database
  23. Доброхотова Ю.Э., Мандрыкина Ж.А., Нариманова М.Р. Несостоявшийся выкидыш. Причины и возможности реабилитации. Российский вестник акушера-гинеколога. 2016; 4: 85-90.
  24. Евсеев А.А., Ганковская Л.В., Кузнецов М.В., Свитич О.А. Эффективность комплексного лечения пациенток с хроническим сальпингоофоритом при применении топической иммунотерапии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015; 5: 106-11.
  25. Чернова Н.И., Перламутров Ю.Н., Петрова И.С. Эффективность комплекса противомикробных пептидов в терапии рецидивирующих воспалительных заболеваний нижних отделов мочеполового тракта, обусловленных сочетанной инфекцией. Клиническая дерматология и венерология. 2018; 17(3): 70-9.
  26. Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Залесская С.А., Свитич О.А., Филина А.Б., Быстрицкая Е.П., Зайдиева З.С., Арутюнян А.М., Степанянц И.В. Совершенствование тактики ведения беременных с дисплазией шейки матки путем коррекции показателей врожденного иммунитета. Акушерство и гинекология. 2018; 12: 22-9. doi: 10.18565/aig.2018.12

Поступила 10.09.2019

Принята в печать 20.09.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Дикке Галина Борисовна, д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины, ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования им. Ф.И. Иноземцева», Санкт-Петербург, Россия. Тел.: + 7 (812) 334-76-50. E-mail: galadikke@yandex.ru. ORCID.org 0000-0001-9524-8962
Адрес: 190013 Россия, Санкт-Петербург, Московский пр., д. 22, литер М.
Остроменский Владимир Владимирович, к.м.н., заведующий кафедрой акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины, ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования им. Ф.И. Иноземцева», Санкт-Петербург. Тел.: +7 (812) 334-76-50. E-mail: ostromenskyvv@gmail.com. ORCID.org 0000-0001-8290-5767
Адрес: 190013 Россия, Санкт-Петербург, Московский пр., д. 22, литер М.

Для цитирования: Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Нарушение иммунного статуса при хроническом эндометрите и опыт его коррекции посредством локальной цитокинотерапии
Акушерство и гинекология. 2019; 9:139-46.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.9.139-146

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь