Нарушение иммунных механизмов защиты в результате перинатального стресса по данным экспериментального и клинического исследования

Стрессовая реакция становится неспецифической причиной многочисленных патологических состояний, в которых нарушения иммунных механизмов защиты имеют первостепенное значение.
Цель исследования. Анализ литературных данных, посвященных изучению иммунных нарушений, являющихся результатом перенесенного пренатального стресса.
Материал и методы. По ключевым словам (стресс, глюкокортикоиды, иммунитет, надпочечники) был произведен поиск в международных и отечественных базах данных. Отобрано 39 источников, подходящих по тематике.
Результаты. Механизмы адаптативных реакций взаимосвязаны сложным образом и могут иметь разнонаправленный характер, с возможностью перехода от защитных к разрушительным. Они становятся основой развития патологических процессов, которые зависят от количества, интенсивности и продолжительности стрессогенных факторов, а также особенностей организма, его предрасположенности к различным патологическим процессам.
Заключение. В развитии этих осложнений нарушения иммунных механизмов защиты имеют первостепенное значение.

Теория стресса постулирует вовлечение в ответную реакцию организма на любое стрессорное воздействие симпато-адреналовой, гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной систем, работа которых реализуется через центральные нервные механизмы и обусловливает в дальнейшем перестройки в функционировании различных органов и систем, в том числе иммунной. Стресс оказывает существенное для формирования защитных реакций организма влияние на функции иммунной системы, которое может быть стимулирующим (при адаптативных формах стресса) или тормозным (при патологических проявлениях) [1, 2].

Было доказано, что воздействие психосоциального хронического стресса на иммунную систему приводит к подавлению активности всех иммунных клеток, так как они имеют рецепторы к тому или иному гормону, ассоциированному с симпато-адреналовой или гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системой [3, 4]. Данные последних лет свидетельствуют о воздействии хронического стресса на количество цитокинов, которые синтезируются в ответ на введение антигена. При этом наблюдается сдвиг от Th1-цитокинов к Th2-цитокинам, вызванный воздействием глюкокортикоидов, подавляющих клеточный и активируюших гуморальный иммунитет [5, 6]. Иссле­дования воздействия стресса на иммунные клетки крови и концентрацию кортикостерона у беременных самок крыс выявили, что нормальная беременность (контроль) характеризовалась прогрессирующим повышением концентрации кортикостерона и количества гранулоцитов, a количество CD4T, CD8T, В-клеток и пролиферация лимфоцитов при этом снижались. Концент­рация кортикостерона была значительно выше у стрессированных беременных крыс, а количество моноцитов, натуральных киллеров (NK), В-клеток и пролиферация лимфоцитов были ниже, также отмечался гранулоцитоз [7, 8]. Таким образом, у потомства крыс, подвергнутых стрессу во время беременности, было зафиксированно подавление пролиферации лимфоцитов [9–11], снижение тотального количества периферических лейкоцитов с изменением лейкограммы, за счет подавления количества лимфоцитов и повышения количества нейтрофилов и эозинофилов, а также значительное снижение процентного соотношения CD8+-клеток [12]. В исследованиях уровня АКТГ, гистамина, серотонина и трийодтиронина (Т3) в иммунных клетках крыс, подвергнувшихся пренатальному или постнатальному (сразу после рождения) стрессу, отмечают повышение уровня АКТГ в лимфоцитах, моноцитах, гранулоцитах и тучных клетках самцов более, чем в тех же клетках самок, а содержание гистамина и Т3 изменялось незначительно. Так как АКТГ является ключевым гормоном в общем адаптативном синдроме, то пренатальный стресс в первую очередь повышает его уровень, провоцируя пожизненное повышение уровня гормона. При этом разница в реакциях самок и самцов отмечает половую зависимость данного феномена, что наблюдается как при прямом воздействии стрессорных факторов на организм матери (в течение беременности), так и при опосредованном, указывая на непосредственную опасность передачи стрессорного воздействия потомству с молоком матери при кормлении [13]. Исследования различных возрастных групп крыс, показали полное отсутствие иммунной реакции в ответ на воздействие in vivo липополисахаридов (LPS) в группе пренатально стрессированных новорожденных животных, в то время как в контрольной группе крыс отмечалось значительное повышение уровня фактора некроза опухоли (TNF)-α и интерлейкина (IL)-1β. В период полового созревания разницы между экспериментальной и контрольной группами не отмечалось. У половозрелых взрослых особей и в период старения было выявлено понижение количества циркулирующих моноцитов в периферической крови, таким ообразом, дифференциальные эффекты пола были очевидны только у взрослых животных [14]. В результате исследования воздействия социальных конфронтаций на распределение и функцию иммунных клеток крови у взрослых самцов крыс было выявлено подавление количества нейтрофилов, моноцитов, Т и NК-лимфоцитов, а также пролиферации лимфоцитов в культурах клеток крови [15]. Кроме того, у пренатально стрессированных самцов было выявлено снижение концентрации кортикостерона в плазме крови как в покое, так и после стимуляции АКТГ. Общее количество лейкоцитов было значительно снижено за счет подавления количества лимфоцитов, в частности CD4+Th-клеток. Пролиферация лимфоцитов в ответ на митоген была также ниже,...

Худавердян А.Д., Торгомян А.Л., Худавердян Д.Н.