Нарушение кожного барьера при атопическом дерматите: от истории изучения до разработки «эмолентов плюс»

Обоснование. Современные клинические рекомендации по терапии больных атопическим дерматитом (АтД) включают обязательное использование специализированной дерматокосметики – эмолентов (сила рекомендаций А) – вне зависимости от степени тяжести процесса и периода заболевания (обострение, ремиссия). При обострении АтД эмоленты назначаются в составе комплексной терапии, в период ремиссии они могут использоваться в монотерапии.
Цель исследования: изучить эффективность комплексной терапии больных атопическим дерматитом с использованием
топического глюкокортикостероида (2-й класс активности) и средств Atopi Control.
Методы. Под наблюдением находились 27 пациентов с АтД в стадии обострения в возрасте от 10 до 48 лет (средний возраст 16,2±4,3 года) с выраженной симметричной эритемой и зудом на предплечьях (модифицированный индекс локального поражения SCORAD – 10,0±2,0). Всем пациентам в соответствие с клиническими рекомендациями был назначен топический глюкокортикостероид (ГКС) 2-го класса активности, лосьон Atopi Control1 2 раза в сутки на правое предплечье и базовый эмолент2 2 раза в сутки на левое предплечье. После снятия обострения (через 2 недели) ГКС был отменен, и пациенты продолжили использовать эмоленты в течение 12 недель. Регистрировали число рецидивов и выраженность симптомов при каждом обострении (локальный SCORAD) на правой и левой руке с учетом наличия эритемы, экссудации, сыпи, экскориации, лихенизации и сухости кожи. Интенсивность зуда в исследуемой области оценивалась пациентами с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) от 0 (отсутствие зуда) до 10 (сильнейший зуд).
Результаты. В результате терапии через 2 недели индекс локального SCORAD снизился на 68%. В контрольной области
(нанесение базового эмолента) снижение локального SCORAD через 2 недели cоставило 45%. Число рецидивов (стойкая эритема 3 и более дней) в группе Atopi Control была на 64% ниже, чем в группе базового эмолента (8 против 22 зарегистрированных обострений за 12 недель), выраженность зуда при обострении также была достоверно ниже в группе Atopi Control. Все пациенты отметили комфортность применения средств Atopi Control, отличные органолептические свойства.
Выводы. Включение в терапию средств Atopi Control обеспечивает контроль течения АтД: позволяет быстрее добиваться уменьшения симптомов заболевания при обострении, снижать число рецидивов и их выраженность.

Актуальность проблемы

Атопический дерматит (АтД) является одним из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний кожи и оказывает выраженное негативное влияние на качество жизни пациентов. АтД различается по клиническому течению, возрасту дебюта, степени тяжести. Нарушение кожного барьера (КБ) не только в очагах патологического процесса, но и в здоровой коже в настоящее время признано ключевым и часто ранним признаком АтД. Выявленные изменения можно объяснить рядом генетически детерминированных нарушений, выявленных как в роговом (РС), так и в зернистом (ЗС) слоях эпидермиса. Однако механизмы, лежащие в основе этих нарушений, изучены лишь частично. Во многих исследованиях воспаление в коже рассматривается как основная причина дисфункции эпидермального барьера. К сожалению, моделирование динамичного и очень сложного процесса дифференцировки эпидермиса кожи человека ex vivo или in vitro все еще затруднено.

Исторические аспекты изучения дефектов КБ при АтД (Исторический взгляд на изучение КБ при АтД)

АтД является многофакторным заболеванием, к наиболее значимым компонентам патогенеза которого относятся генетически обусловленная дисфункция иммунной системы и нарушения барьерных свойств кожи. Дисфункция эпидермального барьера все чаще признается ключевой детерминантой патогенеза АтД. В самых первых публикациях, посвященных данной патологии, исследователи уже отмечали признаки, позволившие предположить нарушение КБ: сухость (ксероз) кожи, потребность в смягчающих и увлажняющих средствах, а также положительная динамика при их использовании и уменьшение порога чувствительности и реактивности кожи. Начиная с конца 1970-х гг. с развитием методологии количественной оценки характеристик КБ накопились доказательства того, что у пациентов с АтД имеется нарушение КБ. Сообщения о признаках, подобных при АтД (например, зуд, экзематозный дерматит), датируются более 2000 лет назад. Возможно, автором первых сообщений является римский историк Светоний (69–140 гг. н.э.). С тех пор многочисленные описания поражений кожи, сходных с АтД, можно проследить на протяжении столетий среди различных рас и этнических групп [1, 2]. В 1892 г. Бенье ввел термин «почесуха, диастазия» как клинически обособленное состояние, которое следует дифференцировать от других аллергических (астма и сенная лихорадка) и кожных заболеваний (крапивница и ихтиоз) [3, 4]. Однако только в начале 1900-х гг. термин «атопический дерматит» получил признание.

В начале 1900-х гг. предприняты первые попытки изучить связь между пищевой аллергией или астмой и сенсибилизацией к пищевым белкам.

K.D. Blackfan отметил, что у пациентов с астмой, сенсибилизированных к пищевым белкам, в младенчестве часто были случаи появления экзематозных высыпаний. Это первое наблюдение, которое позволило заподозрить связь между экзематозными проявлениями и пищевой сенсибилизацией [5]. Основные выводы из его исследований заключались в том, что молодые пациенты с выраженными экзематозными поражениями с гораздо большей вероятностью имели положительную реакцию на несколько пищевых белков. Кроме того, исключение данных белков из пищевого рациона улучшало состояние кожи, отмечался регресс высыпаний [6]. Впоследствии в ряде других исследований также продемонстрирована высокая частота положительной реакции пациентов с АтД на различные пищевые белки. Однако в одном исследовании было обнаружено, что 42 из 46 младенцев с положительной кожной реакцией на яичный белок никогда не употребляли яиц [7].

Это наблюдение в дальнейшем подтвердили и для других распространенных пищевых аллергенов, что позволило предположить, что сенсибилизация может происходить через воспаленную кожу при АтД, а не через желудочнокишечный тракт, как первоначально предполагалось [8–11]

В 1914 г. Rasch ввел термин «почесуха Бенье» и отметил, что даже участки здоровой кожи пациентов с АтД характеризовались ксерозом [3, 4]. При гистологическом исследовании выявлены изменения как в эпидермисе (акантоз), так и в дерме (воспалительные инфильтраты, характеризующиеся мононуклеарными клетками и эозинофилами), которые также наблюдались в коже без поражений.

В 1978 г. проведены исследования на участках пораженной и непораженной АтД кожи на предмет трансэпидермальной потери воды (ТЭПВ). Было выявлено, что у пациентов с АтД изменен КБ по всему кожному покрову вне зависимости от наличия высыпаний [12] и отмечено повышение ТЭПВ [13,14]. Позже исследователи ...

Круглова Л.С., Заславский Д.В., Переверзина Н.О., Соколовская Ю.А.