Фарматека №20 (253) / 2012

Нарушение минеральной плотности костной ткани и дефицит витамина D при воспалительных заболеваниях кишечника

1 ноября 2012

МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Москва

Рассматриваются основные причины снижения минеральной плотности костной ткани у пациентов, страдающих заболеваниями желудочно-кишечного тракта, в частности воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). Освещена роль вторичного гиперпаратиреоза, дефицита витамина D, активности воспалительного процесса, лекарственных препаратов (глюкокортикостероидов) в формировании остеопороза у данной категории больных. Обсуждается возможная роль дефицита витамина D в развитии колоректального рака на фоне ВЗК.

Введение

Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в т. ч. воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), часто сопровождаются снижением минерализации костной ткани и развитием остеопороза (ОП), что значительно утяжеляет течение основного заболевания и осложняет его лечение. В связи с этим изучению проблемы ОП при ВЗК в последние годы уделяется много внимания [1]. Метаболические
нарушения структуры костной ткани проходят несколько стадий: минимальное снижения минеральной плотности кости (МПК), остеопения, ОП. Последний является системным заболеванием, характеризующимся снижением костной массы в единице объема с нарушением микроархитектоники
кости, и приводит к повышенному риску переломов [2]. ОП как причина инвалидизации и смертности больных вследствие переломов костей, по данным ВОЗ, занимает 4-е место среди неинфекционных болезней, уступая болезням сердечно-сосудистой системы, онкологической патологии и
сахарному диабету. Один из показателей распространенности ОП – частота переломов тел позвонков, в России составляет 11,8 %; аналогичные данные по странам Европы – 12 % [3]. По данным Федерального центра по остеопорозу, измерение МПК среди жителей Москвы выявило ОП для
28 % и остеопению для 50 % обследованных [3, 4].

Классификация ОП включает первичную (идиопатический, иволюционный) и вторичную (гиперкортизолизм, заболевания соединительной ткани, хронические неврологические заболевания, опухоли и др.) его формы. Патология ЖКТ с синдромом мальабсорбции, в т. ч. ВЗК, также является одной из причин вторичного ОП. Первичный ОП преобладает над вторичным. Последний чаще всего
регистрируется на фоне эндокринной патологии, приеме глюкокортикостероидов (ГКС) и заболеваниях ЖКТ [4, 5]. Терапия ГКС относится к важным факторам риска вторичного ОП. Так, относительный риск переломов головки бедренной кости при ревматоидном артрите на фоне
приема ГКС в 2 раза, а позвоночника – в 4–5 раз выше, чем в популяции. Потеря костной массы наблюдается как в поясничном, так и в шейном отделе позвоночника уже в первый год лечения ГКС [4]. Минимальная дозировка преднизолона, при которой развивается ОП, составляет 7,5 мг/сут [4,
5]. По данным литературы, переломы имеют 30–50 % больных, получающих ГКС [5, 6].

Механизмы снижения МПК

Процессы формирования и резорбции костной ткани происходят непрерывно. Современные авторы отдают предпочтение теории интермедиарной организации скелета, стержнем которой является морфофункциональное понятие “базисная многоклеточная единица” (БМЕ). Это участок костной
ткани, также описываемый как “преобразующий блок”, или “обособленный ремоделирующий пакет”, в котором протекают сопряженные по времени процессы локальной резорбции и образования кости, что обозначается еще термином “ремоделирование”. В БМЕ входят остеобласты, остеокласты, активные мезенхимальные клетки, капиллярные петли [2]. Остеобласты – это костеобразующие клетки, обладающие способностью к белковому синтезу. Основную роль в регионарной костной резорбции выполняют остеокласты – гигантские многоядерные клетки, принадлежность которых к гемопоэтической системе твердо установлена. Функции остеокластов регулируются: 1) кальцитонином – снижает активность и количество остеокластов, тормозит мобилизацию кальция из кости;
2) уровнем кальция в крови – повышение концентрации кальция снижает экспрессию подосом, формирование которых необходимо для выполнения остеокластами костной резорбции; 3) паратиреоидным гормоном (ПТГ) –рецепторы к ПТГ находятся на остеобластах, активирующих остеокласты; 4) активными метаболитами витамина D [2, 5].

В процессах ремоделирования кости активно участвуют моноциты и макрофаги, обнаруженные вблизи
мест костной резорбции и рассматриваемые как потенциальные предшественники остеокластов. Одной из важнейших функций моноцитов и макрофагов в отношении костной ткани является продукция фактора некроза опухоли α (ФНО-α), который стимулирует костную резорб цию, ингибирует формирование кости, индуцирует гиперкальциемию [5, 6]. Выяснена роль интерлейкинов (ИЛ) в поддержании равновесия между резорбцией и костеобразованием: например, ИЛ-1 стимулирует коллагеназу, разрушаю-щую хрящ, а также опосредованно потенцирует костную резорбцию;
интерферон γ является ингибитором ИЛ-1 [5]. Имеются данные, согласно которым уровень ИЛ-6 – предиктор потери костной ткани у здоровых женщин в постменопаузе [6]. Нарушение нормального цикла костного ремоделирования и метаболическая патология костной системы, приводящая к ОП, развиваются при нарушении взаимодействия вышеуказанных механизмов.

Роль витамина D в ремоделировании костной ткани

Участие витамина D в формировании кости определяется действием его активного метаболита 25(ОН)D3, верхкоторый также активизирует Т- и В-лимфоциты, имеющие рецепторы к витамину D, подавляя пролиферацию Т-хелперов. Существуют экспериментальные данные, продемонстрировавшие способность витамина D подавлять высвобождение ФНО-α и повышать синтез ИЛ-10 [7]. В ряде исследований отмечено, что применени...

М.В. Турбина, Е.А. Белоусова
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.