Наследственный рак молочной железы

Рак молочной железы (РМЖ) является самым распространенным заболеванием среди женщин в развитых индустриальных странах. Ежегодная заболеваемость РМЖ в мире составляет 1 383 000 случаев. Доля наследственно-обусловленного РМЖ (НРМЖ) колеблется от 5 до 10%, что составляет 69 150—138 000 случаев, 30% из которых ассоциированы с мутациями в генах BRCA1/2. Семейную историю накопления случаев РМЖ и опухолей женской репродуктивной системы отмечают 25% заболевших женщин. Таким образом, пациенты с наследственными и семейными формами РМЖ в целом составляют 345 700 от всех диагностированных случаев РМЖ. Критериями для постановки генетического диагноза HРМЖ служит наличие в семье двух и более родственников I—II степени родства, страдающих РМЖ и/или раком яичников (РЯ), ранний возраст манифестации заболевания, двустороннее поражение, первично-множественные опухоли у пациента или его родственников, синдромальная патология.

В РОНЦ было проведено исследование по определению частоты встречаемости мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. Среди больных РМЖ без учета семейного анамнеза доля BRCA-ассоциированного рака не превышает 6%, тогда как у пациенток, в семьях которых были случаи заболевания раком молочной железы или яичников, заболевание было связано с наследованием мутации в генах BRCA в 25—30%. При таком сценарии риск развития рака очень высок, по данным различных авторов, от 60 до 85%. У носительниц этих мутаций риск развития рака яичников колеблется от 27 до 60%, тогда как общепопуляционный показатель не превышает 1%.

Портрет опухоли

Развитие опухоли связано с нарушением роста и дифференцировки клеток и злокачественным их перерождением. Во многих случаях такие нарушения обусловлены мутациями или резким повышением активности клеточных онкогенов — нормальных генов, которые участвуют в регуляции клеточного цикла, передаче сигналов и в других процессах жизнедеятельности клеток. Сейчас известно немногим более 100 различных протоонкогенов — нормальных генов, повышенная активность которых или изменение их структуры приводят к синтезу онкобелков, играющих ключевую роль в клеточной жизнедеятельности. В клетке человека около 50 000 функционирующих генов, поэтому доля потенциальных онкогенов, ответственных за злокачественный рост клеток, достаточно велика. В случае рака молочной железы, вероятно, задействовано не более 10 онкогенов.

Нарушения клеточ...

Л.Н. Любченко