Настоящее и будущее молекулярно-генетического анализа в скрининге и профилактике злокачественных новообразований репродуктивных органов у женщин

Проведен систематический анализ данных, представленных в современной литературе, о роли генетического тестирования на мутации в генах, ответственных за предрасположенность к наследственным онкологическим заболеваниям репродуктивных органов у женщин. Рассмотрены данные о важности применения генетического тестирования в клинической практике для прогноза развития заболевания, необходимости динамического наблюдения при носительстве мутаций, объемах оперативного лечения и определении тактики комплексной химиотерапии при возникновении злокачественного образования. Описана роль мутаций для химиотерапии, профилактических операций и преимплантационной диагностики эмбрионов как первичной профилактики наследственных онкологических синдромов.

Проблема злокачественных заболеваний остается приоритетной для современного общества. Практически каждая семья так или иначе сталкивается с этой проблемой. Структура смертности от злокачественных новообразований (ЗНО) в различных возрастных группах имеет принципиальные различия. Причины смерти от злокачественных образований женщин репродуктивного возраста (до 39 лет) – рак шейки матки (РШМ) и рак яичника (РЯ). Рак молочной железы (РМЖ) – наиболее частая причина смерти женщин в возрасте 40–70 лет, особенно в 65 лет. Потери женщин репродуктивного возраста от 20 до 44 лет в 2018 г. составили 17,3% (7325 женщин), в 2016 г. – 16,3%, и это является важной социально-экономической проблемой [1–3].

Внимание к онкологическим заболеваниям обусловлено устойчивой тенденцией роста заболеваемости во всем мире, которая, по прогнозам, продолжит нарастать. Разница между высоким приростом заболеваемости и относительно стабильными показателями смертности обусловливает увеличение контингента пациентов с ЗНО. Так, в структуре онкологической заболеваемости репродуктивных органов женщин удельный вес этих заболеваний составил 39,2%. В возрастной группе 30–59 лет наибольший удельный вес имеют ЗНО молочной железы (16,1%), при этом опухоли половых органов составляют 18,2% всех ЗНО женщин.

В 2018 г. было выявлено 50 100 первично-множественных опухолей, что составляет 8,1% всех впервые выявленных ЗНО (в 2015 г.– 6,7%; 2016 г. – 7,5%). Известно, что первично-множественные поражения ЗНО являются одним из ключевых критериев проявления наследственных опухолевых синдромов [1, 4, 5].

Достижения современной жизни, прогресс в области здравоохранения отобразились на поведении, здоровье и долголетии людей. У женщин это выражается в раннем наступлении менархе, позднем наступлении менопаузы, отсроченных первых родах и малых их количествах. Также малоподвижный образ жизни и стресс – это те условия, при которых организм испытывает длительное воздействие эстрогенных гормонов, метаболиты которых вызывают повреждения ДНК. Частая смена половых партнеров приводит к неоднократным вирусным инвазиям и инфекционным заболеваниям, на фоне которых развиваются воспалительные заболевания. Все вышесказанное провоцирует реализацию онкологической предрасположенности в более раннем возрасте [6–8]. В развитых странах мира инвестируются значительные средства в раннюю диагностику и лечение больных ЗНО [9].Экономические траты на пациентов с ЗНО женских репродуктивных органов состоят из следующих составляющих: прямые затраты на профилактику, медицинское обследование и лечение, реабилитацию и социальное обеспечение больных. Косвенные потери оцениваются недовыработанным национальным доходом из-за нетрудоспособности или безвременной смерти больной. По мнению экспертов, стратегию борьбы против ЗНО необходимо направить на улучшение скрининговых программ, которые позволят определить степень риска и провести профилактические мероприятия до развития заболевания или выявить злокачественные опухоли на ранних стадиях. Такая позиция в перспективе сможет улучшить выживаемость онкологических больных и приведет к снижению смертности от рака [10–12].

Особый вопрос, касающийся ранней диагностики и лечения злокачественных опухолей репродуктивных органов у женщин репродуктивного возраста, обусловливается возможностью манифестации и/или сочетанием злокачественной патологии с периодом беременности или лактацией. Особенно это касается РМЖ, показатели которого являются лидером заболеваемости и смертности женщин во всем мире. Физиологические изменения репродуктивных органов во время беременности и в ранние сроки после родов меняют картину ряда клинических признаков и способствуют поздней диагностике злокачественных заболеваний. Каждая последующая беременность женщин – носителей патологической мутации сопряжена с возрастанием риска развития РМЖ, независимо от временного промежутка между родами [13].

Благодаря исследованиям в области клинической и молекулярной генетики, полученные знания выявили факты, позволяющие составить четкое представление об этиологии и патогенезе многих ЗНО. В реализации этих знаний помогает самая молодая дисциплина онкологии – клиническая онкогенетика, миссия которой – внедрение достижений молекулярной и клинической генетики для профилактики и ранней диагностики онкологических заболеваний у населения. Основным событием канцерогенеза является нарушение стабильности генома [14]. Важность генетической стабильности подтверждается еще на этапе эмбриогенеза, когда на ранних стадиях происходит гибель эмбриона, а также существованием ряда синдромов, которые проявляются снижением жизнеспособности организма, связанной с изменением на хромосомном и молекулярном уровне организации генома.

Для обеспечения генетической стабильности в ходе эволюции сформировалась сложная система взаимодействия генов, функция которых – регуляция клеточного цикла и скорости клеточного деления, репарации ДНК. Это супрессоры опухолевого роста, про-, анти- и апоптотические факторы, факторы...

Буяновская О.А., Хохлова С.В., Сенча А.Н.