Фарматека №8 (261) / 2013
Настоящее и будущее таргетной терапии в первой линии лечения рака яичников
Химиотерапия при распространенном раке яичников до сих пор остается непростой задачей. Несмотря на высокую частоту полных ремиссий после максимальной циторедукции и первой линии химиотерапии, у большинства больных возникают рецидивы заболевания. Комбинация с включением препаратов платины и таксанов остается схемой выбора в течение последних 15 лет. Перспективным направлением увеличения эффективности первой линии химиотерапии является индивидуализация лечения, включающая определение оптимальной комбинации с одним из изучаемых таргетных агентов для каждой конкретной пациентки. К настоящему времени наиболее изучена группа антиангиогенных препаратов, позитивные результаты принесли исследования по изучению бевацизумаба в первой линии химиотерапии. В данной статье рассматриваются современные схемы лечения, изучаемые в рамках первой линии химиотерапии рака яичников с использованием новых перспективных таргетных агентов.
Рак яичников (РЯ) является широко распространенным заболеванием как в России,
так и за рубежом. В большинстве случаев в связи с бессимптомным течением болезни РЯ выявляется на поздних стадиях, что во многом определяет неблагоприятный прогноз течения заболевания. С появлением таксанов в 1996 г. наиболее эффективной при РЯ оказалась комбинация препаратов
платины и паклитаксела в качестве первой линии лечения. Несмотря на то что у большинства больных при применении этой схемы достигается полный клинический эффект, примерно в 70 % случаев развиваются рецидивы заболевания [1]. Современные тенденции лечения РЯ включают изучение
молекулярной биологии опухоли и подбор таргетных препаратов, а также определение их эффективности при совместном назначении с химиотерапией (ХТ).
Ангиогенез и его ингибиторы
При возникновении злокачественной опухоли ее клетки нуждаются в доставке питательных веществ и кислорода, что приводит к формированию новой патологической сети сосудов (неоангиогенез). Характерной особенностью опухолевого ангиогенеза являются формирование неполноценной сосудистой сети с нарушенной структурой сосудистой стенки и как следствие – с ее повышенной проницаемостью, что создает благоприятные условия для питания и метастазирования опухоли. Патологически извитая сосудистая сеть опухоли затрудняет нормальный кровоток и может пре-
пятствовать доставке цитостатических агентов в опухолевую ткань [2].
Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) является одним из наиболее мощных стимуляторов неоангиогенеза и активно изучаемой мишенью терапии. Увеличение экспрессии VEGF отмечается при ряде злокачественных новообразований, в т. ч. при РЯ, причем в большинстве случаев повышенная экспрессия VEGF ассоциируется с неблагоприятным прогнозом. VEGF увеличивает экстравазацию
плазменных протеинов и воды в опухолевое окружение, что изменяет форму экстрацеллюлярного матрикса, приводит к усилению клеточной миграции и пролиферации [3].
Бевацизумаб – это рекомбинантное гуманизированное моноклинальное антитело, которое селективно связывается с молекулой VEGF и нейтрализует ее, тем самым блокируя воздействие VEGF на рецепторы. Эффективность бевацизумаба при рецидивах РЯ сопоставима с таковой при использовании цитостатических агентов.
Данные о высокой эффективности бевацизумаба у многократно леченных больных распространенным РЯ стали основанием для совместного назначения бевацизумаба и комбинации производных платины и таксанов в качестве первой линии терапии. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании GOG-218 приняли участие больные РЯ с III–IV стадиями после оптимальной или субоптимальной циторедукции. Больные были рандомизированы в 3 группы сравнения: 1) стандартная ХТ: карбоплатин AUC 6 и паклитаксел 175 мг/м2 + плацебо; 2) стандартная ХТ + бевацизумаб 15 мг/кг во время ХТ; 3) стандартная ХТ + бевацизумаб 15 мг/кг во время ХТ и в дальнейшем до прогрессирования. В исследование были включены 1873 пациентки, ранее не получавшие ХТ (табл. 1) [4]. Добавление бевацизумаба к ХТ не привело к заметному улучшению результатов лечения по сравнению с контрольной группой, но увеличило токсичность терапии за счет частого развития артериальной гипертензии (АГ) и перфораций кишечника. В группе с продолжением введения бевацизумаба после окончания ХТ отмечено статистически значимое увеличение времени до прогрессирования (ВДП) на 3,8 месяца по сравнению с контрольной группой (р < 0,001), однако это не привело к существенному увеличению продолжительности жизни (ПЖ).
Таблица 1. Результаты исследования GOG 218.
В другое исследовании (ICON-7) включили больных РЯ с I–IIA стадиями с высоким риском прогрессирования или наличием светлоклеточной опухоли и IIB–IV стадий заболевания, рандомизированных в группу стандартной ХТ карбоплатином и паклитакселом или в группу стандартной ХТ с добавлен...
