Научное обоснование персонифицированного выбора антигипертензивной терапии и тактики ведения беременных с гипертензивными расстройствами

Цель. Разработать и обосновать персонифицированную систему выбора схемы антигипертензивной терапии и тактики ведения беременных с различными видами гипертензивных расстройств.
Материалы и методы. У 147 беременных с хронической артериальной гипертензией (ХАГ), 109 – с ХАГ и присоединившейся преэклампсией (ПЭ), 201 – с ПЭ оценивались эластические свойства и вегетативная регуляция сосудов, в крови определялось содержание лейкоцитов, экспрессирующих CD62L, CD11b, CD49b, CD99, CCR2, CCR5, CX3СR1, CXCR1, CXCR2, сывороточный уровень MCP-1, RANTES, Fractalkine, IL-8.
Результаты. На основании данных клинического, лабораторного и функционального обследований разработаны математические модели, включающие критерии выбора схемы антигипертензивной терапии у беременных с различными видами гипертензивных расстройств, прогноза эффективности терапии умеренной ПЭ и выбора тактики ведения при тяжелой ранней ПЭ.
Заключение. Предложенная система позволит оптимизировать ведение беременных с различными гипертензивными расстройствами.

Гипертензивные расстройства у беременных представлены различными нозологическими формами – хроническая артериальная гипертензия (ХАГ), гипертензия, вызванная беременностью, гестационная артериальная гипертензия, преэклампсия (ПЭ) и присоединившаяся ПЭ у женщин с ХАГ [1]. Индивидуально подобранная антигипертензивная терапия (АГТ) направлена на предотвращение тяжелых осложнений данных состояний, пролонгирование беременности с минимальным повреждающим воздействием на плод, а также на снижение риска сердечно-сосудистых и церебрально-сосудистых заболеваний в последующей жизни женщины [2–4]. Важными звеньями патогенеза АГ при беременности являются: изменение эластичности сосудистой стенки в сторону увеличения жесткости, нарушение регуляции сосудистого тонуса, что возможно определить с помощью оценки скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) и вариабельности ритма сердца [5, 6]. Другой важный аспект патогенеза артериальной гипертензии у беременных – синдром системного воспалительного ответа, при котором изменяется функциональная активность лейкоцитов, усиливается экспрессия молекул адгезии, активируется миграция клеток в зону воспаления, меняются параметры хемотаксиса [7, 8]. При различных видах гипертензивных расстройств экспрессия молекул клеточной адгезии лейкоцитов, участвующих в этапе трансэндотелиальной миграции, имеет свои особенности [9]. В то же время имеются данные о взаимосвязи субклинического воспаления и повышенной жесткости артериального русла у пациентов при АГ, в том числе во время беременности [10–12]. В ряде работ показано, что под влиянием АГТ происходит нормализация иммунологических и функциональных параметров [6, 13]. Следовательно, можно предположить, что от степени выраженности изменений в сосудистой стенке, регуляции тонуса сосудов зависят эффективность АГТ, выбор схемы лечения и тактики ведения беременных с различными видами гипертензивных расстройств.

Цель исследования – разработать и обосновать персонифицированную систему выбора АГТ и тактики ведения беременных с различными видами гипертензивных расстройств.

Материалы и методы

На базе акушерской клиники ФГБУ «Ивановский НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России были обследованы 457 беременных с гипертензивными расстройствами различного генеза в сроке от 22 до 36 недель. Согласно международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра (МКБ-10), обследованные с гипертензивными нарушениями были разделены на группы: 1-я – 147 пациенток с ХАГ (код по МКБ-10 О10.0); 2-я – 109 женщин с ХАГ и присоединившейся ПЭ (код по МКБ-10 О11); 3-я – 201 беременная с ПЭ (код по МКБ-10 О14), которые в зависимости от тяжести клинических проявлений были разделены на подгруппы: 3а – 107 женщин с ПЭ средней степени тяжести (код по МКБ-10 О14.0) и 3б – 94 пациентки с тяжелой ПЭ (код по МКБ-10 О14.1). Критерием начала АГТ у беременных являлся уровень артериального давления (АД) ≥140/90 мм рт.ст.; целевой (безопасный для матери и плода) уровень АД при проведении АГТ – 130–150/80–95 мм рт.ст. Все беременные 1-й, 2-й групп и подгруппы 3а были разделены на две подгруппы в зависимости от назначаемого лечения: находившиеся на однокомпонентной и комбинированной АГТ. Пациентки с умеренной ПЭ (независимо от наличия ХАГ) (n=147) были разделены на подгруппы: с эффектом от терапии (n=92) и с отсутствием эффекта от проводимой терапии или с нарастанием симптомов ПЭ (n=55). Беременные с ранней тяжелой ПЭ (в том числе на фоне ХАГ) (n=142) были разделены на подгруппы: с выжидательной (n=98) и активной тактикой ведения (n=44).

Критериями исключения явились: вторичная (симптоматическая) АГ (коды по МКБ-10 О10.1, О10.2, О10.3, О10.4), гестационная артериальная гипертензия (код по МКБ-10 О13), острые и обострение хронических воспалительных заболеваний, аллергические реакции на момент обследования, опухоли различной локализации, системные заболевания соединительной ткани, хроническая почечная недостаточность.

Оценка состояния эластических свойств сосудов проводилась сфигмографическим методом, исследование вегетативной регуляции сосудистого тонуса осуществляли методом спектрального анализа вариабельности ритма сердца с помощью аппаратно-программного комплекса «Поли-спектр-8Е» (ООО «Нейрософт», Иваново).

Содержание лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов, экспрессирующих молекулы адгезии CD62L, CD11b, CD49b, CD99, а также рецепторы хемокинов CCR2, CCR5, CX3СR1, CXCR1, CXCR2 в периферической венозной крови определяли методом проточной цитофлуориметрии на приборе FACSCanto II (Becton Dickinson, США) с использованием моноклональных антител (eBioscience, Франция); сывороточный уровень MCP-1 (eBioscience, Австрия), RANTES (eBioscience, Австрия), Fractalkine (Ray Biotech, США), IL-8 (ООО «Цитокин», Россия) исследовали методом иммуноферментного анализа на микропланшетном ридере Multiscan ЕХ (Labsystems, Финляндия).

Статистический анализ полученных данных проводили в пакете прикладных лицензионных программ Microsoft...

Панова И.А., Рокотянская Е.А., Малышкина А.И., Кудряшова А.В.