Неалкогольная жировая болезнь печени и кардиоваскулярный риск (обзор литературы)

24.03.2017
Просмотров: 203

Кафедра пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – наиболее частая причина хронических заболеваний печени в Российской Федерации и на Западе. НАЖБП часто ассоциирована с метаболическим синдромом и может рассматриваться как один из его компонентов. Смертность больных НАЖБП обусловлена в основном не столько прогрессированием заболевания печени как такового с развитием цирроза печени, печеночной недостаточности или гепатоцеллюлярной карциномы, как смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). В настоящем обзоре приводятся данные о связи НАЖБП и ССЗ. Большинство исследований свидетельствуют о том, что НАЖБП связана с увеличением числа ССЗ. Риск развития ССЗ увеличивается по мере прогрессирования заболевания печени. НАЖБП выступает независимым фактором, вносящим свой вклад в развитие и прогрессирование ССЗ.

Неалкогольна9af1я жи7f77ровая болезнь пече8a43ни (НАbf36ЖБП) включает сff67театc189оз, не610fалкогольный стеатc189огепатит (a926НАСГ) и цирроз пече8a43ни. Диагноз НАbf36ЖБП озна9af1чd82bает на9af1копление липид693fов в пече8a43ни ≥5%, по6865 дан3005ным метc189одов вdd69изуализации, в оc44dтсутствие друa02aгих установленных приe52aчин жировc22bой дегене610fрации пече8a43ни, тa1f2аки382aх как95a3 приe52aем алког4f2aоля, вирусы, лекарственные пре9030параты и аутc189оиммунные заf7edболевания. В по6865следне610fе в63f4ремя НАbf36ЖБП занимает лиe08cдирующее по6865ложение среди заb234болеваний пече8a43ни. Она9af1 на9af1блю930dдается у трети взро654aслого на9af1селения как95a3 в страна9af1х Западной Евр85fbопы и США, тa1f2ак и в Росси4ec7йской Федерации. У б2486ольшинства больнe4fdых НАbf36ЖБП асe6f5со1e72циирована9af1 с метаболическим си0c3fндромом (МС5c7e) и может0906 рассматриваться как95a3 одbf3aин из его компо6865не610fнтc189ов. У этc089их пац01f3иентc189ов тa1f2акже имеются факc770тc189оры риск5d04а ра8fe5звития серд8503ечно-со1e72судистых заb234болеваний (ССЗ2e71) [1947b–3]. НАbf36ЖБП рассматривают тa1f2акже как95a3 по6865лисистемное забadb0олевание, затрагивающее различные орг3898аны, в т.ч. и сердечно-со1e72судистую систему [3].2852 В на9af1стc189оящее в63f4ремя широко обсуждается рольd3fb НАbf36ЖБП как95a3 не610fзав59eeисимого фактc189ора риск5d04а ра8fe5звития ССЗ2e71 и по6865вышения смерт402cности оc44dт ССЗ2e71.

НАbf36ЖБП по6865вышает по6865казатель общей смерт402cности на9af1 57%, глe1a2авным образом в связ8c10и с ССЗ2e71 или1423 патc189ологией пече8a43ни [4].

Всестc189оронний метаae4cна9af1лиз 27 перекрестных и012dсследований по6865зволил выявить силь77fbную связь межд9977у НАbf36ЖБП и не610fкотc189орыми ма6941ркерами субклинического течения атерfeb7осклероза, тa1f2акими как95a3 у97e3величение тc189олщины комплекса и5b83нтима-медиа со1e72нных артерий (16 и012dсследований), у97e3величение кальцa58dификации корона9af1рных артерий (7 и012dсследований), на9af1рушение ваe34cзодилатации (7 и012dсследований) и жесткость артерий (6 и012dсследований). Прич4421ем эт0f77а связь не610f зависa96eела оc44dт классических факт0e68оров риск5d04а ССЗ2e71 и приe52aзна9af1ков МС5c7e у пац01f3иентc189ов [5].

Исследование, проведенное в США и охватf411ившее болеb914е 11 тcc64ыс. взрослых, по6865казало, чтc189о5392 НАbf36ЖБП связана9af1 с по6865вышенной распростране610fнностью ССЗ2e71 не610fзависимо оc44dт мно696dгочисленных факт0e68оров риск5d04а ССЗ2e71 [6]. В тc189о же в63f4ремя автc189орами сделан вывод, со1e72гла556aсно котc189орому НАbf36ЖБП не610f является прогностическим фактc189ором риск5d04а общей смерт402cности и смерт402cности оc44dт различных заb234болеваний, по6865 дан3005ным 14-летне610fго перио8590да на9af1блюдения, чтc189о5392 могe4e2ло быть связа8563но с включением в контрольd3fbную группу лиц с не610fзна9af1чительно выраженным стеатc189озом. Ана9af1лиз этc189ой базы5812 данных, проведенный по6865здне610fе, выявил, чтc189о5392 выра68a6женный фиброз приe52a НАbf36ЖБП не610fзависимо связан с у97e3величением общей смерт402cности на9af1 69% в основном за с8b3cчет смерт402cности оc44dт ССЗ2e71 [7].

При сахарном диабете 2 типа (СД2) заболa06aевания корона9af1рных и церебfdaaральных артерий ч935cаще встре39f8чаются приe52a на9af1личии НАbf36ЖБП не610fзависимо оc44dт траd46dдиционных факт0e68оров риск5d04а ССЗ2e71 и приe52aмене610fния лекd8c5арственных препаратc189ов. При ан3049ализе данных пац01f3иентc189ов, нfe1bаправленных на9af1 проведение к5395орона9af1рографии, оказалось, чтc189о5392 НАbf36ЖБП не610fзависимо связана9af1 с болеb914е тяжелым тe3a9ечением ишемической болезни се0918рдца – ИБС [8].

Данные рет3c54роспективных и проспективных и012dсследований, оценивавших связь межд9977у НАbf36ЖБП и р073dиском ра8fe5звития ССЗ2e71 [6, 8–23], приe52aведенные в таблице, в бол5e3eьшинстве своем по6865дтверждают, чтc189о5392 ССЗ2e71 представляют со1e72бf34aой серьезную угрозу дda52ля пац01f3иентc189ов с НАbf36ЖБП.

Исследования, в котc189орых диаг9b07ноз НАbf36ЖБП ставился на9af1 основda3eании по6865вышения уровнa3e2я п4095еченочных проб, т.2e0aе. суррогатных маркеров заболa06aевания, по6865казали, чтc189о5392 умеd0a0ренное по6865вышение уровнa3e2я п4095еченочных проб служи37f5т не610fзависимым предиктc189ором ра8fe5звития ССЗ2e71 как95a3 у муж1788чин, тa1f2ак и у женщин [3, 24].

Ретроспективные иc0a1сследования, в котc189орых НАbf36ЖБП диагностировали по6865 дан3005ным биопсии пече8a43ни, св64e3идетельствуют о тc189ом, чтc189о5392 общая с18b1мертность, с18b1мертность оc44dт ССЗ2e71 и заболa06aевания пече8a43ни былca8eи зна9af1чительно выше у пац01f3иентc189ов с НАbf36ЖБП, ч4421ем в контрольd3fbной групп78feе. Оказалось, чтc189о5392 на9af1личие и с083aтепень тяжd304ести фиброза пече8a43ни служат основным фактc189ором, определяющим с18b1мертность этc089их больнe4fdых. Кроме тc189ого, очень частc189о пd30fричиной их смерти высту6150пали ССЗ2e71. Именно паb5d3циенты с НАСГ, а не610f с прос135dтым стеатc189озом имеют по6865вышенный по6865 сравне610fнию с референсной группо6865й риск5d04 смерти как95a3 обще7f33й, тa1f2ак и оc44dт ССЗ2e71 [9, 14].

Исследования, в котc189орых диаг9b07ноз НАbf36ЖБП устана9af1вливался на9af1 основda3eании данных метc189одов вdd69изуализации, по6865казали, чтc189о5392 НАbf36ЖБП связана9af1 с по6865вышенным р073dиском ра8fe5звития ССЗ2e71 вне610f зависимости оc44dт установленных факт0e68оров риск5d04а ССЗ2e71 и на9af1личия СД2.

Мета-ана9af1лиз, опc8e2убликованный в 2011aab6 г.,6688 по6865казал, чтc189о5392 у пац01f3иентc189ов с НАbf36ЖБП риск5d04 ра8fe5звития ССЗ2e71 в дc296ва раза выш01b7е, ч4421ем в контрольd3fbной групп78feе (оc44dтносительный риск5d04 [ОР]=2,05, 95% доверительный инт9818ервал [ДИ] – 1131d,81–2,31), одна9af1ко с18b1мертность оc44dт ССЗ2e71 не610f опредe668еляется выраженностью гистc189ологических измене610fний в пече8a43ни [4].

Данные ряcc35да и012dсследований по6865дтверждают, чтc189о5392 НАbf36ЖБП связана9af1 с измене610fниями метe869аболизма м2d94иокарда. Так, по6865 дан3005ным магнитно-резона9af1нсной тc189омографии (МР8a5bТ), у молодых людba86ей с НАbf36ЖБП без5fcd ожирения, СД, с нормальными по6865казателями артcff1ериального давления имело местc189о на9af1рушение метe869аболизма эне610fргии в миокарде и избытc189очное оc44dтложение жира4c29 в эпикарде по6865 сравне610fнию с контрольd3fbной группо6865й. Чтc189о л7f99юбопытно: эти измене610fния не610f со1e72провождались структурными аномc18bалиями м0f92иокарда левого жf5f3елудочка (ЛЖd2b2) и измене610fниями систc189олы или1423 диастc189олы [25]. Оказалось, чтc189о5392 у пац01f3иентc189ов с СД2 с болеb914е высо1e72ким со1e72держанием липид693fов в пече8a43ни, по6865 дан3005ным магнитно-резона9af1нсной спек000dтроскопии, инсулинорезистентность м0f92иокарда выш01b7е, а перфузия н340fиже по6865 сравне610fнию с пациентами с меньш303bим со1e72держанием жира4c29 в пече8a43ни [26]. Более7fcb зна9af1чимое на9af1копление липид693fов в миокарде (стеатc189оз се0918рдца) оc44dтмечен у пац01f3иентc189ов с болеb914е выраженным на9af1коплением липид693fов в пече8a43ни. Стеатc189оз се0918рдца оказался предиктc189ором диастc189олической д64e8исфункed0fции ЛЖd2b2 [26].

Масса публикаций по6865священа9af1 связ8c10и НАbf36ЖБП и стр001eуктурных и функциона9af1льных ано53bbмалий се0918рдца как95a3 приe52a на9af1личии приe52aзна9af1ков МС5c7ec291, тa1f2ак и без5fcd тa1f2аковых [24]. Опиcae5саны зна9af1чительные измене610fния ст49d6руктуры се0918рдца и приe52aзна9af1ки ранне610fй диастc189олической д64e8исфункed0fции ЛЖd2b2 приe52a НАbf36ЖБП по6865 сравне610fнию с контрольd3fbной группо6865й в оc44dтсутствие измене610fний метe869аболизма м0f92иокарда или1423 явн15bbого заболa06aевания се0918рдца [27ea9a]. У пац01f3иентc189ов с СД2 и НАbf36ЖБП без5fcd ССЗ2e71 обна9af1ружены ранние приe52aзна9af1ки диастc189олической д64e8исфункed0fции ЛЖd2b2 приe52a нормальной структуре се0918рдца и систc189олической функed0fции ЛЖd2b2 [2d4568]. Вы5e73раженность диастc189олической д64e8исфункed0fции корре0c7eлировала со1e72 с083aтепенью тяжd304ести НАbf36ЖБП, по6865 дан3005ным ультразвукового исследования (УЗa364И), не610fзависимо оc44dт на9af1личия артериальной гипертензии, уровнa3e2я контроля гликемии и друa02aгих со1e72путствующих факт0e68оров риск5d04а ССЗ2e71 [2d4568]. По дан3005ным корей89f0ских автc189оров, НАbf36ЖБП связана9af1 с диастc189олической диc225сфункцией ЛЖd2b2 не610fзависимо оc44dт приe52aзна9af1ков МС5c7e и друa02aгих установленных факт0e68оров риск5d04а ССЗ2e71 [29].

Измене610fния со1e72 стc189ороны м0f92иокарда возниa7e7кают задолго до ра8fe5звития цирроза и по6865ртальной гипертензии у больнe4fdых НАbf36ЖБП, следовательно, измене610fния со1e72 стc189ороны се0918рдца могут и не610f быть следствием измене610fний внутрипеченочной гемодbf3aинамики. У пац01f3иентc189ов с НАbf36ЖБП оc44dтмечаются ранние измене610fния субстратного метe869аболизма м0f92иокарда (на9af1рушение метe869аболизма высо1e72коэне610fргетических фосфатc189ов, инсулинорезистентность), чтc189о5392 вызывает функциона9af1льные и структурные измене610fния се0918рдца (дисфункцию и гипеecaaртрофию ЛЖd2b2), по6865тенциально с по6865вышенным р073dиском застc189ойной сеbde8рдечной не610fдостатc189очности у этc089их больнe4fdых. Какcea7 было по6865казано S.G765b. Wannamethee, сердечна9af1я не610fдостатc189очность ч935cаще возникает приe52a на9af1личии НАbf36ЖБП [30].

Фрамингемское исс1545ледование продемонстрировало, чтc189о5392 не610fзна9af1чительное по6865вышение уровнa3e2я п4095еченочных трансамина9af1з не610fзависимо связа8563но с по6865вышенной частc189отc189ой ра8fe5звития тa1f2акого гр612bозного осложне610fния, как95a3 фибр73ecилляции предсердий (ФПb676) [314f4f]. Ана9af1логична9af1я связь межд9977у по6865вышенными уровнa3e2ями ферментc189ов в сывороc44dтке и р073dиском ФПb676 былfef7а оc44dтмечена9af1 в б9c89ольшом п1e5dроспективном исследовании, включ2a16ившем болеb914е 9000 человa2aeек, котc189орые на9af1ходили1423сь по6865д на9af1блюдением в средне610fм в течение 12 лет [32]. В исследовании случай/контрольd3fb обна9af1ружено, чтc189о5392 НАbf36ЖБП связана9af1 с по6865вышенной распростране610fнностью ФПb676 у пац01f3иентc189ов с СД2 и эт0f77а связь не610f зависa96eела оc44dт клини70b9ческих факт0e68оров риск5d04а ФПb676 [33]. В п1e5dроспективном исследовании обна9af1ружено, чтc189о5392 у пац01f3иентc189ов с СД2 и НАbf36ЖБП в течение 10-летне610fго перио8590да на9af1блюдения ч935cаще развивается ФПb676, ч4421ем у пац01f3иентc189ов без5fcd НАbf36ЖБП. Риск ра8fe5звития ФПb676 приe52a НАbf36ЖБП был по6865вышен в 5 раз не610fзависимо оc44dт на9af1личия приe52aзна9af1ков МС5c7e и друa02aгих факт0e68оров риск5d04а ФПb676 [34].

НАbf36ЖБП тa1f2акже не610fзависимо связана9af1 с удлине610fнием инт9818ервала QT, зна9af1чимого про8b0cгностического фактc189ора желудочковых аde36ритмий и вне610fзапной сеbde8рдечной смерти, чтc189о5392 тa1f2акже может0906 оc44dтчасти объясee71нять по6865вышенную с18b1мертность оc44dт ССЗ2e71 приe52a НАbf36ЖБП [35].

Последний метаae4cна9af1лиз G. Targ0894her и со1e72авт., опc8e2убликованный в 2016 г.,6688 обобщил данные 16 проспективных и рет3c54роспективных и012dсследований с общ7debим числом участников болеb914е 34 тcc64ыс. ч0405еловек (36,3% с НАbf36ЖБП, медиана9af1 на9af1блюдения – 6,9 года) [bbd836]. Автc189оры приe52aшли к выводу, чтc189о5392 НАbf36ЖБП связана9af1 с у97e3величением числа ССЗ2e71 как95a3 со1e72 смертельным исхf834одом, тa1f2ак и без5fcd тa1f2акового. Риск ра8fe5звития ССЗ2e71 увеличивался по6865 мере прогрессирования заболa06aевания пече8a43ни. Наблюдательный диз3b38айн проана9af1лизированных и012dсследований не610f по6865зволил по6865лучить докаfdadзательств тc189ого, чтc189о5392 жи7f77ровая болезнь пече8a43ни служи37f5т пd30fричиной ра8fe5звития ССЗ2e71.

Таким обр1fb2азом, приe52aведенные в обзо56afре данные св64e3идетельствуют о тесной взаимосвяз8c10и НАbf36ЖБП, ССЗ2e71 и смерт402cности оc44dт ССЗ2e71. НАbf36ЖБП выступает не610fзависимым фактc189ором, вносящим свой вк037fлад в развитие и прогрессирование ССЗ2e71, в т.ч. и в формирование структурно-функциона9af1льных на9af1рушений се0918рдца (д64e8исфункed0fции и гипертрофии ЛЖd2b2, ФПb676 и пр.). Клини10acцистам целесо1e72образно не610f тc189олько со1e72средотc189очивать усили1423я на9af1 заболевании пече8a43ни у пац01f3иентc189ов с НАbf36ЖБП, но и прово79ccдить раннюю оценку факт0e68оров риск5d04а ССЗ2e71 с целью их в6d73озможной модификации. Также важноfe64 и, на9af1обороc44dт, зан9301имаясь пациентc189ом с ССЗ2e71, не610f забывать о возможности на9af1личия у не610fго НАbf36ЖБП, котc189орая оc44dтягощает течение карdec3диоваскулярной патc189ологии. Поэтc189ому с клинической тc189очки зрени83b6я, диагностировав НАbf36ЖБП у тa1f2акого пациента, не610fобходимо на9af1зна9af1чить со1e72оc44dтветствующую терe5cdапию и дda52ля пече8a43ни. Не зря по6865добный «перекрестный» скрининг (у пац01f3иентc189ов с НАbf36ЖБП на9af1 МС5c7e и ССЗ2e71, а у пац01f3иентc189ов с МС5c7e и/или1423 ССЗ2e71 на9af1 НАbf36ЖБП) входит в со1e72временные межд9977уна9af1родные рf999екомендации по6865 диагностике и лечению НАbf36ЖБП [210a37]. В дальне610fйшем дda52ля тc189очной оценки приe52aчинно-следственных взаимосвязей НАbf36ЖБП и ССЗ2e71 и рассмоc44dтрения механизмов ра8fe5звития этc089их связей нужны допо6865лнительные контролируемые проспективные исследования.

Список литературы

1. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Тихонов И.Н., Широкова Е.Н., Буеверов А.О., Драпкина О.М., Шульпекова Ю.О., Цуканов В.В., Маммаев С.Н., Маев И.В., Пальгова Л.К. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2016;26(2):24–42.

2. Anstee Q.M., Targher G., Day C.P. Progression of NAFLD to diabetes mellitus, cardiovascular disease or cirrhosis. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2013;10:330–44.

3. Targher G., Day C.P., Bonora E. Risk of cardiovascular disease in patients with nonalcoholic fatty liver disease. N. Engl. J. Med. 2010;363:1341–50.

4. Musso G., Gambino R., Cassader M., Pagano G. Meta-analysis: natural history of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and diagnostic accuracy of noninvasive tests for liver disease severity. Ann. Med. 2011;43:617–49.

5. Oni E.T., Agatston A.S., Blaha M.J., Fialkow J., Cury R., Sposito A. A systematic review: burden and severity of subclinical cardiovascular disease among those with nonalcoholic fatty liver; should we care? Atherosclerosis. 2013;230:258–67.

6. Stepanova M., Younossi Z.M. Independent association between nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular disease in the US population. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2012;10:646–50.

7. Kim D., Kim W.R., Kim H.J., Therneau T.M. Association between noninvasive fibrosis markers and mortality among adults with nonalcoholic fatty liver disease in the United States. Hepatology. 2013;57:1357–65.

8. Wong V.W., Wong G.L., Yip G.W., Lo A.O., Limquiaco J., Chu W.C. Coronary artery disease and cardiovascular outcomes in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Gut. 2011;60:1721–27.

9. Ekstedt M., Franzen L.E., Mathiesen U.L., Thorelius L., Holmqvist M., Bodemar G. Long-term follow-up of patients with NAFLD and elevated liver enzymes. Hepatology. 2006;44:865–73.

10. Ekstedt M., Hagstrom H., Nasr P., Fredrikson M., Stal P., Kechagias S. Fibrosis stage is the strongest predictor for disease-specific mortality in NAFLD after up to 33 years of follow-up. Hepatology. 2014. http:// dx.doi.org/10.1002/hep.27368,

11. Zhou Y.J., Li Y.Y., Nie Y.Q., Huang C.M., Cao C.Y. Natural course of nonalcoholic fatty liver disease in southern China: a prospective cohort study. J. Dig. Dis. 2012;13:153–60.

12. Treeprasertsuk S., Leverage S., Adams L.A., Lindor K.D., St S.J., Angulo P. The Framingham risk score and heart disease in nonalcoholic fatty liver disease. Liver. Int. 2012;32:945–50.

13. Targher G., Bertolini L., Rodella S., Tessari R., Zenari L., Lippi G.,. Nonalcoholic fatty liver disease is independently associated with anincreased incidence of cardiovascular events in type 2 diabetic patients. Diabetes Care. 2007;30:2119–21.

14. Soderberg C., Stal P., Askling J., Glaumann H., Lindberg G., Marmur J., Decreased survival of subjects with elevated liver function tests during a 28-year follow-up. Hepatology. 2010;51:595–602.

15. Rafiq N., Bai C., Fang Y., Srishord M., McCullough A., Gramlich T. Long term follow-up of patients with nonalcoholic fatty liver. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2009;7:234–38.

16. Matteoni C.A., Younossi Z.M., Gramlich T., Boparai N., Liu Y.C., McCullough A.J. Nonalcoholic fatty liver disease: a spectrum of clinical and pathological severity. Gastroenterology. 1999;116:1413–19.

17. Lazo M., Hernaez R., Bonekamp S., Kamel I.R., Brancati F.L., Guallar E. Nonalcoholic fatty liver disease and mortality among US adults: prospective cohort study. BMJ. 2011;343:d6891.

18. Jepsen P., Vilstrup H., Mellemkjaer L., Thulstrup A.M., Olsen J.H., Baron J.A. Prognosis of patients with a diagnosis of fatty liver–a registry-based cohort study. Hepatogastroenterology. 2003;50:2101–104.

19. Haring R., Wallaschofski H., Nauck M., Dorr M., Baumeister S.E., Volzke H. Ultrasonographic hepatic steatosis increases prediction of mortality risk from elevated serum gamma-glutamyl transpeptidase levels. Hepatology. 2009;50:1403–11.

20. Hamaguchi M., Kojima T., Takeda N., Nagata C., Takeda J. Sarui Nonalcoholic fatty liver disease is a novel predictor of cardiovascular disease. World J. Gastroenterol. 2007;13:1579–84.

21. Dunn M.A., Behari J., Rogal S.S., O’Connell M.R., Furlan A., Aghayev A. Hepatic steatosis in diabetic patients does not predict adverse liver-related or cardiovascular outcomes. Liver Int. 2013;33:1575–82.

22. Dam-Larsen S., Franzmann M., Andersen I.B., Christoffersen P., Jensen L.B., Sorensen T.I. Long term prognosis of fatty liver: risk of chronic liver disease and death. Gut. 2004;53:750–55.

23. Adams L.A., Lymp J.F., St S.J., Sanderson S.O., Lindor K.D., Feldstein A. The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: a population-based cohort study. Gastroenterology. 2005;129:113–21.

24. Ballestri S., Lonardo A., Bonapace S., Byrne C.D., Loria P., Targher G. Risk of cardiovascular, cardiac and arrhythmic complications in patients with nonalcoholic fatty liver disease. World J. Gastroenterol. 2014;20:1724–45.

25. Perseghin G., Lattuada G., De C.F., Esposito A., Belloni E., Ntali G. Increased mediastinal fat and impaired left ventricular energy metabolism in young men with newly found fatty liver. Hepatology. 2008;47:51–8.

26. Rijzewijk L.J., van der Meer R.W., Smit J.W., Diamant M., Bax J.J., Hammer S. Myocardial steatosis is an independent predictor of diastolic dysfunction in type 2 diabetes mellitus. J. Am. Coll. Cardiol. 2008;52:1793–99.

27. Hallsworth K., Hollingsworth K.G., Thoma C., Jakovljevic D., Macgowan G.A., Anstee Q.M. Cardiac structure and function are altered in adults with non-alcoholic fatty liver disease. J. Hepatol. 2013;58:757–62.

28. Bonapace S., Perseghin G., Molon G., Canali G., Bertolini L., Zoppini G. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with left ventricular diastolic dysfunction in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2012;35:389–95.

29. Kim N.H., Park J., Kim S.H., Kim Y.H., Kim D.H., Cho G.Y. Non-alcoholic fatty liver disease, metabolic syndrome and subclinical cardiovascular changes in the general population. Heart. 2014;100:938–43.

30. Wannamethee S.G., Whincup P.H., Shaper A.G., Lennon L., Sattar N. Gammaglutamyltransferase, hepatic enzymes, and risk of incident heart failure in older men. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2012;32:830–85.

31. Sinner M.F., Wang N., Fox C.S., Fontes J.D., Rienstra M., Magnani J.W. Relation of circulating liver transaminase concentrations to risk of new onset atrial fibrillation. Am. J. Cardiol. 2013;111:219–24.

32. Alonso A., Misialek J.R., Amiin M.A., Hoogeveen R.C., Chen L.Y., Agarwal S.K. Circulating levels of liver enzymes and incidence of atrial fibrillation: the Atherosclerosis Risk in Communities cohort. Heart. 2014;100:1151–56.

33. Targher G., Mantovani A., Pichiri I., Rigolon R., Dauriz M., Zoppini G. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with an increased prevalence of atrial fibrillation in hospitalized patients with type 2 diabetes. Clin. Sci. (Lond). 2013;125:301–9.

34. Targher G., Valbusa F., Bonapace S., Bertolini L., Zenari L., Rodella S. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with an increased incidence of atrial fibrillation in patients with type 2 diabetes. PLoS One. 2013;8:e57183.

35. Targher G., Valbusa F.., Bonapace S., Bertolini L., Zenari L., Pichiri I. Association of nonalcoholic fatty liver disease with QTc interval in patients with type 2 diabetes. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2014;24:663–69.

36. Targher G., Byrne C., Lonardo A., Zoppini G., Barbiu C. Nonalcoholic fatty liver disease and risk of incident cardiovascular disease: a meta-analysis. J. Hepatol. 2016;65:589–600.

37. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J. Hepatol. 2016;64(6):1388–402.

Об авторах / Для корреспонденции

Е.Н. Широкова – д.м.н., проф. кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва; e-mail: elshirokova@yandex.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также