Неалкогольная жировая болезнь печени и кардиоваскулярный риск (обзор литературы)

24.03.2017
Просмотров: 305

Кафедра пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – наиболее частая причина хронических заболеваний печени в Российской Федерации и на Западе. НАЖБП часто ассоциирована с метаболическим синдромом и может рассматриваться как один из его компонентов. Смертность больных НАЖБП обусловлена в основном не столько прогрессированием заболевания печени как такового с развитием цирроза печени, печеночной недостаточности или гепатоцеллюлярной карциномы, как смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). В настоящем обзоре приводятся данные о связи НАЖБП и ССЗ. Большинство исследований свидетельствуют о том, что НАЖБП связана с увеличением числа ССЗ. Риск развития ССЗ увеличивается по мере прогрессирования заболевания печени. НАЖБП выступает независимым фактором, вносящим свой вклад в развитие и прогрессирование ССЗ.

Неалкогольна0a25я ж5248ировая болезнь печен1c91и (НА9521ЖБП) включает стe358еатоe586з, не28f7алкогольный стеатоe586гепатит (НАb88cСГ) и цирроз печен1c91и. Диагноз НА9521ЖБП оз7eb7на0a25чает на0a25копление лиbcbfпидов в печен1c91и ≥5%, поf148 дdb2aанным метоe586дов ви7943зуализации, в от8837сутствие други0186х установленных п43d1ричин ж02d7ировой дегене28f7рации печен1c91и, тd109ак56f8их какeaba п43d1рием алкоb979голя, вирусы, лекарственные пре2b68параты и аутоe586иммунные заболa082евания. В поf148следне28f7е время5864 НА9521ЖБП занимает лиc8ddдирующее поf148ложение среди з411bаболеваний печен1c91и. Она0a25 нaf30аблюдается у трети в76d4зрослого на0a25селения какeaba в страна0a25х Западной Евр2dceопы и США, тd109ак и в Росси339bйской Федерации. У болfd5aьшинства болa3faьных НА9521ЖБП а399bссоf8f2циирована0a25 с метаболическим синдddb8ромом (Мb78fС) и мо5521жет рассматриваться какeaba одинb7eb из его компоf148не28f7нтоe586в. У э4855тих па49eeциентоe586в тd109акже имеются ф0222актоe586ры риf1c0ска р09f7азвития с6380ердечно-соf8f2судистых з411bаболеваний (ССЗ9be4) [1–7ad23]. НА9521ЖБП рассматривают тd109акже какeaba поf148лисистемное заболa6a5евание, затрагивающее различные ор54d9ганы, в т.ч. и сердечно-соf8f2судистую систему [22133]. В на0a25стоe586ящее время5864 широко обсуждается р845cоль НА9521ЖБП какeaba не28f7з8a05ависимого фактоe586ра риf1c0ска р09f7азвития ССЗ9be4 и поf148вышения смертd7d9ности от8837 ССЗ9be4.

НА9521ЖБП поf148вышает поf148казатель общей смертd7d9ности на0a25 57%, главнbca3ым образом в св7253язи с ССЗ9be4 или124a патоe586логией печен1c91и [4].

Всестоe586ронний ме7268та-ана0a25лиз 27 перекрестных иссле22eaдований поf148зволил выявить сиee9dльную связь мa6bbежду НА9521ЖБП и не28f7котоe586рыми м3853аркерами субклинического течения атеро53dfсклероза, тd109акими какeaba уве6fddличение тоe586лщины комплекса инт5eadима-медиа соf8f2нных артерий (16 иссле22eaдований), уве6fddличение кcaf4альцификации корона0a25рных артерий (7 иссле22eaдований), на0a25рушение ваз22f4одилатации (7 иссле22eaдований) и жесткость артерий (6 иссле22eaдований). Прич522bем эта5f95 связь не28f7 зав7701исела от8837 классических фfd1eактоe586ров риf1c0ска ССЗ9be4 и п43d1ризна0a25ков Мb78fС у па49eeциентоe586в [5].

Исследование, проведенное в США и охва8522тившее боле3d07е 11 тысe5d4. взрослых, поf148казало, ч7bbcтоe586 НА9521ЖБП связана0a25 с поf148вышенной распростране28f7нностью ССЗ9be4 не28f7зависимо от8837 мн1bafогочисленных фfd1eактоe586ров риf1c0ска ССЗ9be4 [6]. В тоe586 же время5864 автоe586рами сделан вывод, соf8f2b4e2гласно котоe586рому НА9521ЖБП не28f7 является прогностическим фактоe586ром риf1c0ска общей смертd7d9ности и смертd7d9ности от8837 различных з411bаболеваний, поf148 дdb2aанным 14-летне28f7го п6522ериода на0a25блюдения, ч7bbcтоe586 моглоd508 быть свeb24язано с включением в контр845cольную группу лиц с не28f7зна0a25чительно выраженным стеатоe586зом. Ана0a25лиз этоe586й баз90acы данных, проведенный поf148здне28f7е, выявил, ч7bbcтоe586 выраe93bженный фиброз п43d1ри НА9521ЖБП не28f7зависимо связан с уве6fddличением общей смертd7d9ности на0a25 69% в основном за сч4327ет смертd7d9ности от8837 ССЗ9be4 [7].

При сахарном диабете 2 типа (СД2) з47e8аболевания корона0a25рных и церебff11ральных артерий чаще6ffb вf8bfстречаются п43d1ри на0a25личии НА9521ЖБП не28f7зависимо от8837 тра617cдиционных фfd1eактоe586ров риf1c0ска ССЗ9be4 и п43d1римене28f7ния лека5974рственных препаратоe586в. При ан6709ализе данных па49eeциентоe586в, на0a259e92правленных на0a25 проведение к8563орона0a25рографии, оказалось, ч7bbcтоe586 НА9521ЖБП не28f7зависимо связана0a25 с боле3d07е тяжелым т1e68ечением ишемической болезни сер7b00дца – ИБС [8].

Данные р21cdетроспективных и проспективных иссле22eaдований, оценивавших связь мa6bbежду НА9521ЖБП и риf1c0скaba9ом р09f7азвития ССЗ9be4 [6, 8–23], п43d1риведенные в таблице, в бо1bbdльшинстве своем поf148дтверждают, ч7bbcтоe586 ССЗ9be4 представляют соf8f2бо1ca7й серьезную угрозу д1c21ля па49eeциентоe586в с НА9521ЖБП.

Исследования, в котоe586рых диа9584гноз НА9521ЖБП ставился на0a25 о3c3bсновании поf148вышения уровн4837я печf624еночных проб, тe86b.е. суррогатных маркеров з47e8аболевания, поf148казали, ч7bbcтоe586 умер19f2енное поf148вышение уровн4837я печf624еночных проб слу561cжит не28f7зависимым предиктоe586ром р09f7азвития ССЗ9be4 какeaba у муж76a6чин, тd109ак и у женщин [3, 24].

Ретроспективные иссле16eaдования, в котоe586рых НА9521ЖБП диагностировали поf148 дdb2aанным биопсии печен1c91и, свидb2ceетельствуют о тоe586м, ч7bbcтоe586 общая см0844ертность, см0844ертность от8837 ССЗ9be4 и з47e8аболевания печен1c91и быed04ли зна0a25чительно выше у па49eeциентоe586в с НА9521ЖБП, ч522bем в контр845cольной грbd25уппе. Оказалось, ч7bbcтоe586 на0a25личие и ст076dепень тя658bжести фиброза печен1c91и служат основным фактоe586ром, определяющим см0844ертность э4855тих болa3faьных. Кроме тоe586го, очень частоe586 п43d1ричe198иной их смерти выс73d2тупали ССЗ9be4. Именно пацие3e69нты с НАСГ, а не28f7 с пр64fcостым стеатоe586зом имеют поf148вышенный поf148 сравне28f7нию с референсной группоf148й риf1c0ск смерти какeaba общ5878ей, тd109ак и от8837 ССЗ9be4 [9, 14].

Исследования, в котоe586рых диа9584гноз НА9521ЖБП устана0a25вливался на0a25 о3c3bсновании данных метоe586дов ви7943зуализации, поf148казали, ч7bbcтоe586 НА9521ЖБП связана0a25 с поf148вышенным риf1c0скaba9ом р09f7азвития ССЗ9be4 вне28f7 зависимости от8837 установленных фfd1eактоe586ров риf1c0ска ССЗ9be4 и на0a25личия СД2.

Мета-ана0a25лиз, опубл0338икованный в 201855b1 г.,f128 поf148казал, ч7bbcтоe586 у па49eeциентоe586в с НА9521ЖБП риf1c0ск р09f7азвития ССЗ9be4 в дваc0ed раза выше1b11, ч522bем в контр845cольной грbd25уппе (от8837носительный риf1c0ск [ОР]=2,05, 95% доверительный интер2d44вал [ДИ] – 1,8b3791–2,31), одна0a25ко см0844ертность от8837 ССЗ9be4 не28f7 опрa04fеделяется выраженностью гистоe586логических измене28f7ний в печен1c91и [4].

Данные рядeeadа иссле22eaдований поf148дтверждают, ч7bbcтоe586 НА9521ЖБП связана0a25 с измене28f7ниями метаб28c3олизма ми2a20окарда. Так, поf148 дdb2aанным магнитно-резона0a25нсной тоe586мографии (48e1МРТ), у молодых люд7369ей с НА9521ЖБП бе4480з ожирения, СД, с нормальными поf148казателями арте4d28риального давления имело местоe586 на0a25рушение метаб28c3олизма эне28f7ргии в миокарде и избытоe586чное от8837ложение жираd87c в эпикарде поf148 сравне28f7нию с контр845cольной группоf148й. Чтоe586 лю2d6bбопытно: эти измене28f7ния не28f7 соf8f2провождались структурными аномbdc8алиями миокbd4bарда левого же03d9лудочка (Лf763Ж) и измене28f7ниями систоe586лы или124a диастоe586лы [25]. Оказалось, ч7bbcтоe586 у па49eeциентоe586в с СД2 с боле3d07е высоf8f2ким соf8f2держанием лиbcbfпидов в печен1c91и, поf148 дdb2aанным магнитно-резона0a25нсной сп69d7ектроскопии, инсулинорезистентность миокbd4bарда выше1b11, а перфузия ни2ac2же поf148 сравне28f7нию с пациентами с ме5a64ньшим соf8f2держанием жираd87c в печен1c91и [26]. Болеed4bе зна0a25чимое на0a25копление лиbcbfпидов в миокарде (стеатоe586з сер7b00дца) от8837мечен у па49eeциентоe586в с боле3d07е выраженным на0a25коплением лиbcbfпидов в печен1c91и. Стеатоe586з сер7b00дца оказался предиктоe586ром диастоe586лической д594aисфb914ункции Лf763Ж [26].

Масса публикаций поf148священа0a25 св7253язи НА9521ЖБП и стру21f2ктурных и функциона0a25льных ан0203омалий сер7b00дца какeaba п43d1ри на0a25личии п43d1ризна0a25ков Мb78fС,af5a тd109ак и бе4480з тd109аковых [24]. Оп99b6исаны зна0a25чительные измене28f7ния стр87bfуктуры сер7b00дца и п43d1ризна0a25ки ранне28f7й диастоe586лической д594aисфb914ункции Лf763Ж п43d1ри НА9521ЖБП поf148 сравне28f7нию с контр845cольной группоf148й в от8837сутствие измене28f7ний метаб28c3олизма миокbd4bарда или124a явн68b4ого з47e8аболевания сер7b00дца [27].a14f У па49eeциентоe586в с СД2 и НА9521ЖБП бе4480з ССЗ9be4 обна0a25ружены ранние п43d1ризна0a25ки диастоe586лической д594aисфb914ункции Лf763Ж п43d1ри нормальной структуре сер7b00дца и систоe586лической фb914ункции Лf763Ж [283e0b]. Выр42dcаженность диастоe586лической д594aисфb914ункции коррcd4cелировала соf8f2 ст076dепенью тя658bжести НА9521ЖБП, поf148 дdb2aанным ультразвукового исследования (УЗ04ccИ), не28f7зависимо от8837 на0a25личия артериальной гипертензии, уровн4837я контроля гликемии и други0186х соf8f2путствующих фfd1eактоe586ров риf1c0ска ССЗ9be4 [283e0b]. По дdb2aанным корей8f0cских автоe586ров, НА9521ЖБП связана0a25 с диастоe586лической дисфу1d51нкцией Лf763Ж не28f7зависимо от8837 п43d1ризна0a25ков Мb78fС и други0186х установленных фfd1eактоe586ров риf1c0ска ССЗ9be4 [29].

Измене28f7ния соf8f2 стоe586роны миокbd4bарда возни0399кают задолго до р09f7азвития цирроза и поf148ртальной гипертензии у болa3faьных НА9521ЖБП, следовательно, измене28f7ния соf8f2 стоe586роны сер7b00дца могут и не28f7 быть следствием измене28f7ний внутрипеченочной гемодинb7ebамики. У па49eeциентоe586в с НА9521ЖБП от8837мечаются ранние измене28f7ния субстратного метаб28c3олизма миокbd4bарда (на0a25рушение метаб28c3олизма высоf8f2коэне28f7ргетических фосфатоe586в, инсулинорезистентность), ч7bbcтоe586 вызывает функциона0a25льные и структурные измене28f7ния сер7b00дца (дисфункцию и ги07afпертрофию Лf763Ж), поf148тенциально с поf148вышенным риf1c0скaba9ом застоe586йной серд978aечной не28f7достатоe586чности у э4855тих болa3faьных. Ка569cк было поf148казано S.G.9b81 Wannamethee, сердечна0a25я не28f7достатоe586чность чаще6ffb возникает п43d1ри на0a25личии НА9521ЖБП [30].

Фрамингемское и90f5сследование продемонстрировало, ч7bbcтоe586 не28f7зна0a25чительное поf148вышение уровн4837я печf624еночных трансамина0a25з не28f7зависимо свeb24язано с поf148вышенной частоe586тоe586й р09f7азвития тd109акого грb963озного осложне28f7ния, какeaba фиб2486рилляции предсердий (ФПe843) [3f5831]. Ана0a25логична0a25я связь мa6bbежду поf148вышенными уровн4837ями ферментоe586в в сыворот8837ке и риf1c0скaba9ом ФПe843 был6859а от8837мечена0a25 в б5320ольшом пр5b8bоспективном исследовании, в0cebключившем боле3d07е 9000 че3ad8ловек, котоe586рые на0a25ходили124aсь поf148д на0a25блюдением в средне28f7м в течение 12 лет [32]. В исследовании случай/контр845cоль обна0a25ружено, ч7bbcтоe586 НА9521ЖБП связана0a25 с поf148вышенной распростране28f7нностью ФПe843 у па49eeциентоe586в с СД2 и эта5f95 связь не28f7 зав7701исела от8837 клинb14aических фfd1eактоe586ров риf1c0ска ФПe843 [33]. В пр5b8bоспективном исследовании обна0a25ружено, ч7bbcтоe586 у па49eeциентоe586в с СД2 и НА9521ЖБП в течение 10-летне28f7го п6522ериода на0a25блюдения чаще6ffb развивается ФПe843, ч522bем у па49eeциентоe586в бе4480з НА9521ЖБП. Риск р09f7азвития ФПe843 п43d1ри НА9521ЖБП был поf148вышен в 5 раз не28f7зависимо от8837 на0a25личия п43d1ризна0a25ков Мb78fС и други0186х фfd1eактоe586ров риf1c0ска ФПe843 [34].

НА9521ЖБП тd109акже не28f7зависимо связана0a25 с удлине28f7нием интер2d44вала QT, зна0a25чимого прогн8aeeостического фактоe586ра желудочковых аритмf496ий и вне28f7запной серд978aечной смерти, ч7bbcтоe586 тd109акже мо5521жет от8837части оbc83бъяснять поf148вышенную см0844ертность от8837 ССЗ9be4 п43d1ри НА9521ЖБП [35].

Последний ме7268та-ана0a25лиз G. T0f82argher и соf8f2авт., опубл0338икованный в 2016 г.,f128 обобщил данные 16 проспективных и р21cdетроспективных иссле22eaдований с о0b4cбщим числом участников боле3d07е 34 тысe5d4. человa745ек (36,3% с НА9521ЖБП, медиана0a25 на0a25блюдения – 6,9 года) [36e701]. Автоe586ры п43d1ришли к выводу, ч7bbcтоe586 НА9521ЖБП связана0a25 с уве6fddличением числа ССЗ9be4 какeaba соf8f2 смертельным и5ce5сходом, тd109ак и бе4480з тd109акового. Риск р09f7азвития ССЗ9be4 увеличивался поf148 мере прогрессирования з47e8аболевания печен1c91и. Наблюдательный диз1222айн проана0a25лизированных иссле22eaдований не28f7 поf148зволил поf148лучить докаf721зательств тоe586го, ч7bbcтоe586 ж5248ировая болезнь печен1c91и слу561cжит п43d1ричe198иной р09f7азвития ССЗ9be4.

Таким обрd34cазом, п43d1риведенные в обзоfb5cре данные свидb2ceетельствуют о тесной взаимосв7253язи НА9521ЖБП, ССЗ9be4 и смертd7d9ности от8837 ССЗ9be4. НА9521ЖБП выступает не28f7зависимым фактоe586ром, вносящим свой вкладe2b5 в развитие и прогрессирование ССЗ9be4, в т.ч. и в формирование структурно-функциона0a25льных на0a25рушений сер7b00дца (д594aисфb914ункции и гипертрофии Лf763Ж, ФПe843 и пр.). Кли3692ницистам целесоf8f2образно не28f7 тоe586лько соf8f2средотоe586чивать усили124aя на0a25 заболевании печен1c91и у па49eeциентоe586в с НА9521ЖБП, но и п93c6роводить раннюю оценку фfd1eактоe586ров риf1c0ска ССЗ9be4 с целью их возмdd97ожной модификации. Также ваac8aжно и, на0a25оборот8837, заним640aаясь пациентоe586м с ССЗ9be4, не28f7 забывать о возможности на0a25личия у не28f7го НА9521ЖБП, котоe586рая от8837ягощает течение карди065bоваскулярной патоe586логии. Поэтоe586му с клинической тоe586чки зрен4703ия, диагностировав НА9521ЖБП у тd109акого пациента, не28f7обходимо на0a25зна0a25чить соf8f2от8837ветствующую тера9903пию и д1c21ля печен1c91и. Не зря поf148добный «перекрестный» скрининг (у па49eeциентоe586в с НА9521ЖБП на0a25 Мb78fС и ССЗ9be4, а у па49eeциентоe586в с Мb78fС и/или124a ССЗ9be4 на0a25 НА9521ЖБП) входит в соf8f2временные мa6bbеждуна0a25родные рек8729омендации поf148 диагностике и лечению НА9521ЖБП [37]48f1. В дальне28f7йшем д1c21ля тоe586чной оценки п43d1ричинно-следственных взаимосвязей НА9521ЖБП и ССЗ9be4 и рассмот8837рения механизмов р09f7азвития э4855тих связей нужны допоf148лнительные контролируемые проспективные исследования.

Список литературы

1. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Тихонов И.Н., Широкова Е.Н., Буеверов А.О., Драпкина О.М., Шульпекова Ю.О., Цуканов В.В., Маммаев С.Н., Маев И.В., Пальгова Л.К. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2016;26(2):24–42.

2. Anstee Q.M., Targher G., Day C.P. Progression of NAFLD to diabetes mellitus, cardiovascular disease or cirrhosis. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2013;10:330–44.

3. Targher G., Day C.P., Bonora E. Risk of cardiovascular disease in patients with nonalcoholic fatty liver disease. N. Engl. J. Med. 2010;363:1341–50.

4. Musso G., Gambino R., Cassader M., Pagano G. Meta-analysis: natural history of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and diagnostic accuracy of noninvasive tests for liver disease severity. Ann. Med. 2011;43:617–49.

5. Oni E.T., Agatston A.S., Blaha M.J., Fialkow J., Cury R., Sposito A. A systematic review: burden and severity of subclinical cardiovascular disease among those with nonalcoholic fatty liver; should we care? Atherosclerosis. 2013;230:258–67.

6. Stepanova M., Younossi Z.M. Independent association between nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular disease in the US population. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2012;10:646–50.

7. Kim D., Kim W.R., Kim H.J., Therneau T.M. Association between noninvasive fibrosis markers and mortality among adults with nonalcoholic fatty liver disease in the United States. Hepatology. 2013;57:1357–65.

8. Wong V.W., Wong G.L., Yip G.W., Lo A.O., Limquiaco J., Chu W.C. Coronary artery disease and cardiovascular outcomes in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Gut. 2011;60:1721–27.

9. Ekstedt M., Franzen L.E., Mathiesen U.L., Thorelius L., Holmqvist M., Bodemar G. Long-term follow-up of patients with NAFLD and elevated liver enzymes. Hepatology. 2006;44:865–73.

10. Ekstedt M., Hagstrom H., Nasr P., Fredrikson M., Stal P., Kechagias S. Fibrosis stage is the strongest predictor for disease-specific mortality in NAFLD after up to 33 years of follow-up. Hepatology. 2014. http:// dx.doi.org/10.1002/hep.27368,

11. Zhou Y.J., Li Y.Y., Nie Y.Q., Huang C.M., Cao C.Y. Natural course of nonalcoholic fatty liver disease in southern China: a prospective cohort study. J. Dig. Dis. 2012;13:153–60.

12. Treeprasertsuk S., Leverage S., Adams L.A., Lindor K.D., St S.J., Angulo P. The Framingham risk score and heart disease in nonalcoholic fatty liver disease. Liver. Int. 2012;32:945–50.

13. Targher G., Bertolini L., Rodella S., Tessari R., Zenari L., Lippi G.,. Nonalcoholic fatty liver disease is independently associated with anincreased incidence of cardiovascular events in type 2 diabetic patients. Diabetes Care. 2007;30:2119–21.

14. Soderberg C., Stal P., Askling J., Glaumann H., Lindberg G., Marmur J., Decreased survival of subjects with elevated liver function tests during a 28-year follow-up. Hepatology. 2010;51:595–602.

15. Rafiq N., Bai C., Fang Y., Srishord M., McCullough A., Gramlich T. Long term follow-up of patients with nonalcoholic fatty liver. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2009;7:234–38.

16. Matteoni C.A., Younossi Z.M., Gramlich T., Boparai N., Liu Y.C., McCullough A.J. Nonalcoholic fatty liver disease: a spectrum of clinical and pathological severity. Gastroenterology. 1999;116:1413–19.

17. Lazo M., Hernaez R., Bonekamp S., Kamel I.R., Brancati F.L., Guallar E. Nonalcoholic fatty liver disease and mortality among US adults: prospective cohort study. BMJ. 2011;343:d6891.

18. Jepsen P., Vilstrup H., Mellemkjaer L., Thulstrup A.M., Olsen J.H., Baron J.A. Prognosis of patients with a diagnosis of fatty liver–a registry-based cohort study. Hepatogastroenterology. 2003;50:2101–104.

19. Haring R., Wallaschofski H., Nauck M., Dorr M., Baumeister S.E., Volzke H. Ultrasonographic hepatic steatosis increases prediction of mortality risk from elevated serum gamma-glutamyl transpeptidase levels. Hepatology. 2009;50:1403–11.

20. Hamaguchi M., Kojima T., Takeda N., Nagata C., Takeda J. Sarui Nonalcoholic fatty liver disease is a novel predictor of cardiovascular disease. World J. Gastroenterol. 2007;13:1579–84.

21. Dunn M.A., Behari J., Rogal S.S., O’Connell M.R., Furlan A., Aghayev A. Hepatic steatosis in diabetic patients does not predict adverse liver-related or cardiovascular outcomes. Liver Int. 2013;33:1575–82.

22. Dam-Larsen S., Franzmann M., Andersen I.B., Christoffersen P., Jensen L.B., Sorensen T.I. Long term prognosis of fatty liver: risk of chronic liver disease and death. Gut. 2004;53:750–55.

23. Adams L.A., Lymp J.F., St S.J., Sanderson S.O., Lindor K.D., Feldstein A. The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: a population-based cohort study. Gastroenterology. 2005;129:113–21.

24. Ballestri S., Lonardo A., Bonapace S., Byrne C.D., Loria P., Targher G. Risk of cardiovascular, cardiac and arrhythmic complications in patients with nonalcoholic fatty liver disease. World J. Gastroenterol. 2014;20:1724–45.

25. Perseghin G., Lattuada G., De C.F., Esposito A., Belloni E., Ntali G. Increased mediastinal fat and impaired left ventricular energy metabolism in young men with newly found fatty liver. Hepatology. 2008;47:51–8.

26. Rijzewijk L.J., van der Meer R.W., Smit J.W., Diamant M., Bax J.J., Hammer S. Myocardial steatosis is an independent predictor of diastolic dysfunction in type 2 diabetes mellitus. J. Am. Coll. Cardiol. 2008;52:1793–99.

27. Hallsworth K., Hollingsworth K.G., Thoma C., Jakovljevic D., Macgowan G.A., Anstee Q.M. Cardiac structure and function are altered in adults with non-alcoholic fatty liver disease. J. Hepatol. 2013;58:757–62.

28. Bonapace S., Perseghin G., Molon G., Canali G., Bertolini L., Zoppini G. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with left ventricular diastolic dysfunction in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2012;35:389–95.

29. Kim N.H., Park J., Kim S.H., Kim Y.H., Kim D.H., Cho G.Y. Non-alcoholic fatty liver disease, metabolic syndrome and subclinical cardiovascular changes in the general population. Heart. 2014;100:938–43.

30. Wannamethee S.G., Whincup P.H., Shaper A.G., Lennon L., Sattar N. Gammaglutamyltransferase, hepatic enzymes, and risk of incident heart failure in older men. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2012;32:830–85.

31. Sinner M.F., Wang N., Fox C.S., Fontes J.D., Rienstra M., Magnani J.W. Relation of circulating liver transaminase concentrations to risk of new onset atrial fibrillation. Am. J. Cardiol. 2013;111:219–24.

32. Alonso A., Misialek J.R., Amiin M.A., Hoogeveen R.C., Chen L.Y., Agarwal S.K. Circulating levels of liver enzymes and incidence of atrial fibrillation: the Atherosclerosis Risk in Communities cohort. Heart. 2014;100:1151–56.

33. Targher G., Mantovani A., Pichiri I., Rigolon R., Dauriz M., Zoppini G. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with an increased prevalence of atrial fibrillation in hospitalized patients with type 2 diabetes. Clin. Sci. (Lond). 2013;125:301–9.

34. Targher G., Valbusa F., Bonapace S., Bertolini L., Zenari L., Rodella S. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with an increased incidence of atrial fibrillation in patients with type 2 diabetes. PLoS One. 2013;8:e57183.

35. Targher G., Valbusa F.., Bonapace S., Bertolini L., Zenari L., Pichiri I. Association of nonalcoholic fatty liver disease with QTc interval in patients with type 2 diabetes. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2014;24:663–69.

36. Targher G., Byrne C., Lonardo A., Zoppini G., Barbiu C. Nonalcoholic fatty liver disease and risk of incident cardiovascular disease: a meta-analysis. J. Hepatol. 2016;65:589–600.

37. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J. Hepatol. 2016;64(6):1388–402.

Об авторах / Для корреспонденции

Е.Н. Широкова – д.м.н., проф. кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва; e-mail: elshirokova@yandex.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также