Фарматека №6 (259) / 2013
Недостаточность магния – достоверный фактор риска коморбидных состояний: результаты крупномасштабного скрининга магниевого статуса в регионах России
Поддержание физиологического уровня магния в тканях – фундаментальное условие, определяющее здоровье человека. Огромный массив экспериментальных и клинических исследований указывает на взаимосвязь между недостаточным содержанием магния в организме, риском развития различных заболеваний и патологических состояний. Особый интерес представляет изучение комплексного воздействия недостаточности магния на этиопатогенез коморбидных заболеваний. Изучению такого воздействия было посвящено многоцентровое наблюдательное исследование “Скрининг уровня магния в плазме крови и эритроцитах в условиях многопрофильного стационара”. Первичной целью исследования было определение частоты дефицита магния у различных категорий пациентов. В масштабную программу скрининга распространенности дефицита магния включили 2000 пациентов 18–90 лет, для каждого из которых собиралась информация по 187 параметрам. Исследование проходило в четырех центрах с участием пациентов из шести крупных городов: Владимира, Иваново, Кемерово, Костромы, Москвы и Уфы, включая лиц с сердечно-сосудистой, гастроэнтерологической, гематологической, неврологической (150 пациентов), нефрологической, урологической, пульмонологической, дерматологической, гинекологической и эндокринологической патологиями (по 150 пациентов). Также в исследование были включены 500 здоровых добровольцев. Собирались данные анамнеза, диагноз, демографические, антропометрические показатели, данные анализа крови (оценка содержания магния в плазме и эритроцитах) и анализа мочи. В исследование были включены пациенты, поступающие в лечебное учреждение в целях оказания медицинской помощи планово или в экстренном порядке. Низкий уровень магния (< 0,8 ммоль/л в плазме крови) был обнаружен у 956 больных, в то время как высокий уровень (> 1,3 ммоль/л) – только у 70 пациентов, что показывает высокую распространенность дефицита магния. Показано, что недостаточность магния соответствует достоверному повышению риска таких состояний, как E66.3. Избыточный вес, G47.8. Нарушения сна, R56.8. Судороги, H52. Миопия, I63.0. Ишемический инфаркт мозга, I10. Эссенциальная первичная гипертония, I34.1. Пролапс митрального клапана, F43.0. Острая реакция на стресс, I20.0. Нестабильная стенокардия, N94.3. Предменструальный синдром, E11.7 E11.8. Инсулин-независимый сахарный диабет, I47.9. Пароксизмальная тахикардия неуточненная, и ряда др. Анализ обеспеченности пациентов пиридоксином по структурированному опроснику показал, что 47 % пациентов не имели его дефицита, а пациенты с глубоким дефицитом составили всего 16 %. При этом большая выраженность дефицита пиридоксина соответствовала более низким уровням магния (коэффициент корреляции – r = -0,53). Показано, что оптимальный уровень магния плазмы крови, соответствующий минимальному риску исследованных диагнозов, лежит в диапазоне 0,80–0,85 ммоль/л. Значения уровней магния в плазме ниже 0,80 ммоль/л соответствуют статистически значимому повышению риска вышеперечисленных и ряда других патологий. Результаты исследования выглядят убедительным основанием в пользу применения лекарственных средств, содержащих органические соли магния, для восполнения и предупреждения его дефицита.
Введение
Данные более 80 тыс. клинических, биохимических, клеточно-молекулярных исследований, опубликованные за последние 30 лет, показывают, что поддержание физиологических уровней магния в тканях организма – фундаментальный параметр здоровья человека. Систематическое истощение магниевого депо способствует развитию хронического эндотелиального воспаления, увеличению
риска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, а также инсулинорезистентности, глюкозотолерантности и сахарного диабета [1]. Диагностическими критериями дефицита магния (ДМ; диагноз “Е61.3. Недостаточность магния по МКБ-10”) являются его клинические признаки; сниженные уровни магния в плазме крови (ПК) и эритроцитах, тромбоцитах и др.; специфические изменения
зубцов и интервалов на ЭКГ [2].
Проблема ДМ настолько распространена во всем мире, что многие страны (Франция, Япония, Германия,
Швейцария, Финляндия, Канада) проводили долгосрочные правительственные программы по его компенсации, включившие скрининговую клиническую и лабораторную диагностику ДМ с последующим осуществлением компенсаторных мер (информирование населения о необходимости
рационального питания, прием препаратов магния). По результатам этих специальных нутриологических программ проведены эпидемиологические исследования [3].
Скрининговые исследования имеют большое значение для понимания той фундаментальной роли, которую дефицит магния играет в патогенезе различных заболеваний [3–9]. Например, эпидемиологическое исследование более 100 тыс. человек показало достоверную корреляцию между смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний и уровнями магния в питьевой воде (США, 1962) [4]. Европейское эпидемиологическое исследование по кардиоваскулярным заболеваниям определило гипомагнеземию как важный фактор риска смертности от инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний [9].
Исследование когорты 14 495 мужчин 35–74 лет в Финляндии показало, что при увеличении содержания магния в питьевой воде на каждый 1 мг/л риск острого инфаркта миокарда (ИМ)
снижается на 4,9 % [5].
Исследование 1679 пациентов в Швеции показало, что риск смерти от ИМ был ниже в группе с высокими уровнями магния в ПК (> 0,83 ммоль/л), чем в группе с меньшими уровнями (< 0,75 ммоль/л): относительное снижение риска составило 36 % [6].
Исследование смертности после коронарного шунтирования в когорте 957 пациентов показало, что низкий (< 0,8 ммоль/л) уровень магния в сыворотке связан с повышенным риском смерти или ИМ (двукратное увеличение риска) [7].
Отметим, что разные скрининговые исследования дают несколько различающиеся оценки наиболее приемлемого уровня магния в ПК, который считается нижней границей нормы (0,76–0,83 ммоль/л). Это связано с различным этническим составом изучаемых когорт, географическими факторами, бременем заболеваемости в данной популяции и другими факторами. Поэтому проведение крупномасштабного скрининга россиян имеет принципиальное значение для обоснованного выбора критериев ДМ и определения его должных референсных значений в лабораторно-клинической практике.
В связи с вышесказанным особый интерес представляет изучение комплексного воздействия недостаточности магния на этиопатогенез коморбидных заболеваний. Этому было посвящено многоцентровое наблюдательное исследование “Скрининг уровня магния в плазме крови и эритроцитах в условиях многопрофильного стационара”. Первичной целью исследования было определить частоту ДМ у различных категорий пациентов. Вторичными целями cтали изучение
влияния ДМ в качестве фактора риска на развитие различных заболеваний и патологических состояний, а также определение распространенности частоты дефицита пиридоксина (витамина В6).
Существенным моментом при проведении подобного рода крупномасштабных исследований является выбор корректной стратегии анализа полученных данных. Результаты медицинских исследований отличаются значительной сложностью, обусловленной массой измеряемых клинических и лабораторных параметров (сотни), сложными взаимосвязями между этими параметрами в контексте биологических систем, разнородностью признаковых описаний параметров, множественными интерпретациями значений параметров, большими выборками пациентов (тысячи, десятки тысяч)
и т. д. Поэтому можно ожидать, что закономерности, устанавливаемые на основе анализа медицинских данных, также будут сложными.
Однако, судя по публикациям в области клинической медицины, в анализе данных большинства медицинских исследований преобладает некоторая упрощенность. Из всего массива корреляций, как правило, выделяются одна-две (т. н. первичная точка исследования [англ. – primary outcome] и вторичная точка), “особо интересные” для исследователя, и анализируется их “статистическая значимость” с поправками на “вмешивающиеся факторы”. Остальные корреляции просто игнорируются. Очевидно, что при таком подходе огромный массив ценной медицинской информации,
собранной в ходе весьма трудоемких и дорогостоящих исследований, утрачивается.
Приведем пример. В настоящем исследовании была собрана информация о 187 параметрах 2000 пациентов. Очевидно, что в таком массиве данных может существовать до 187 × 186 = 34 782 значимых парных корреляций параметров, до 187 × 186 × 185 = 6 434 670 тройных взаимодействий и т. д. Ни в одном биомедицинском исследовании, как правило, не проводится дета...
>>
