Недостаточность витамина D у женщин зрелого возраста

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.5.170-178

31.05.2019
96

1) ФИЦ ИУ РАН, Институт фармакоинформатики, Москва, Россия; 2) Центр хранения и анализа больших данных, МГУ, Москва, Россия; 3) ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ, Москва, Россия; 4) ФГБОУ ВО «СевГМУ» Минздрава России

Негативные эффекты недостаточности витамина D гораздо шире, чем только усиление деградации костной ткани. Представлены результаты систематического анализа 1190 клинических и экспериментальных исследований эффектов недостаточной обеспеченности витамином D в период менопаузального перехода и постменопаузы. Показано, что недостаточность витамина D способствует формированию метаболического синдрома, новообразований молочной железы, потери силы мышц и саркопении, ревматоидного артрита и нарушений липидного профиля. Соответственно, адекватные дотации витамина D (2000–4000 МЕ/сут) в период менопаузального перехода и последующей постменопаузы будут восполнять недостаточность витамина D и способствовать профилактике коморбидных патологий.

Снижение уровней эстрогенов в перименопаузе способствует формированию приливов [1], приводит к нарушениям метаболизма костной и жировой ткани. Сочетанные микронутриентные дефициты усугубляют последствия снижения эстрогенов и способствуют формированию хронического воспаления [2]. Как следствие, в период постменопаузы манифестируют остеопороз, ожирение, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания.

Недостаточность витамина D (определяемая как уровень 25(OH)D в сыворотке крови менее 30 нг/мл) встречается у 80% женщин репродуктивного возраста и почти у 90% женщин в период постменопаузы [3]. Наиболее частым последствием недостаточности витамина D является остеопороз. В России среди лиц в возрасте 50 лет и старше остеопороз выявляется у 34% женщин и 27% мужчин, а частота остеопении составляет 43 и 44% соответственно [4]. 20 млн людей имеют снижение минеральной плотности костной ткани (МПК), соответствующее остеопении [5].

Коморбидные патологии существенно отягощают течение остеопороза: например, на фоне сахарного диабета 2-го типа (СД2) отмечается более агрессивное течение остеопороза. Сочетание СД2 и неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) достоверно ассоциировано со сниженным метаболизмом кости, остеопенией и остеопорозом [6].

В настоящей работе представлены результаты систематического анализа научной литературы по вопросу взаимосвязи между обеспеченностью витамином D и патологическими состояниями женщины в период перименопаузы. По запросу «(vitamin D OR vitamin D3 OR 25(OH)D OR cholecalciferol OR VITD OR HYDROXYVITAMIN) AND (menopause OR menopausal)» в базе данных биомедицинских публикаций PUBMED найдено 1190 ссылок. Мы осуществили компьютеризованный анализ данного массива публикаций с использованием современных методов анализа больших данных [7, 8], развиваемых в рамках топологического [9] и метрического [10, 11] подходов к задачам распознавания/классификации [12] и выделили в этом массиве публикаций 710 результативных исследований. Напомним, что результативными называются клинические исследования, в которых представлены клинически значимые результаты и отсутствуют грубые нарушения в процедурах анализа данных [13].

В ходе систематического анализа литературы были определены наиболее информативные ключевые слова, отличающие публикации по взаимосвязи недостаточности витамина D и патологий в постменопаузе от контрольной выборки публикаций. В качестве контрольной выборки использовались 710 случайно выбранных статей из 38 100 найденных по запросу «(vitamin D OR vitamin D3 OR 25(OH)D OR cholecalciferol OR VITD OR HYDROXYVITAMIN) NOT menopause NOT menopausal» в базе данных PUBMED, т.е. исследования витамина D, не имеющие отношения к наступлению менопаузы. В результате проведенного анализа текстов были отобраны наиболее информативные ключевые слова, описывающие взаимоотношения между недостаточной обеспеченностью витамином D и патологиями в менопаузе (табл. 1).

Анализ полученного списка наиболее информативных ключевых слов (см. табл. 1) показал, что недостаточная обеспеченность витамином D в период пери- и постменопаузы способствует не только формированию нарушений метаболизма кости. Недостаточность витамина D также ассоциирована с развитием метаболического синдрома, новообразований молочной железы, потери силы мышц и саркопении, ревматоидного артрита и нарушений липидного профиля.

Дальнейший анализ информативных ключевых слов с последующей рубрикацией исследований по диагнозам МКБ-10 показал, что недостаточност...

Список литературы

  1. Громова О.А., Торшин И.Ю., Лиманова О.А., Никонов А.А. Патофизиология вегетативно-сосудистых пароксизмов (приливы) у женщин в период менопаузы и механизм действия бета-аланина. Новая клинико-фармакологическая концепция. Гинекология. 2010; 12(2): 29-36.
  2. Bueloni-Dias F.N., Orsatti C.L., Cangussu L.M., Poloni P.F., Spadoto-Dias D. et al. Isolated vitamin D supplementation improves the immune-inflammatory biomarkers in younger postmenopausal women: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Menopause. 2018; 25(8): 897-903. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001106.
  3. Гусев Е.И., Захарова И.Т., ред. Витамин D – смена парадигмы. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 568 с.
  4. Лесняк О.М., Никитинская О.А., Торопцова Н.В., Белая Ж.Е., Белова К.Ю., Бордакова Е.В., Гильманов А.Ж., Гуркина Е.Ю., Дорофейков В.В., Ершова О.Б., Зазерская И.Е., Зоткин Е.Г., Каронова Т.Л., Марченкова Л.А., Назарова А.В., Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Сафонова Ю.А., Скрипникова И.А., Ширинян Л.В. и др. Профилактика, диагностика и лечение дефицита витамина D и кальция у взрослого населения России и пациентов с остеопорозом (по материалам подготовленных клинических рекомендаций). Научно-практическая ревматология. 2015; 53(4): 403-8.
  5. Захаров И.С., Колпинский Г.И., Ушакова Г.А., Ушаков А.В., Ван В.Ч., Мигаль О.В., Архарова О.М. Распространенность остеопенического синдрома у женщин в постменопаузе. Медицина в Кузбассе. 2014; 13(3): 32-6.
  6. Mantovani A., Sani E., Fassio A., Colecchia A., Viapiana O., Gatti D. et al. Association between non-alcoholic fatty liver disease and bone turnover biomarkers in post-menopausal women with type 2 diabetes. Diabetes Metab. 2018; Oct 10. pii: S1262-3636(18)30195-2. https://dx.doi.org/10.1016/j.diabet.2018.10.001.
  7. Torshin I.Yu., Rudakov K.V. Combinatorial analysis of the solvability properties of the problems of recognition and completeness of algorithmic models. Part 2: Metric approach within the framework of the theory of classification of feature values. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Theory and Applications). 2017; 27(2): 184-99. https://dx.doi.org/10.1134/S1054661817020110.
  8. Torshin I.Y., Rudakov K.V. Combinatorial analysis of the solvability properties of the problems of recognition and completeness of algorithmic models. Part 1: Factorization approach. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Theory and Applications). 2017; 27(1): 16-28. https://dx.doi.org/10.1134/S1054661817010151.
  9. Torshin I.Y., Rudakov K.V. On the theoretical basis of the metric analysis of poorly formalized problems of recognition and classification. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Theory and Applications). 2015; 25(4): 577-87.
  10. Torshin I.Y., Rudakov K.V. On metric spaces arising during formalization of problems of recognition and classification. Part 1: Properties of compactness. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Theory and Applications). 2016; 26(2): 274-84.
  11. Torshin I.Y., Rudakov K.V. On metric spaces arising during formalization of problems of recognition and classification. Part 2: density properties. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Theory and Applications). 2016; 26(3): 483-96.
  12. Torshin I.Yu. Optimal dictionaries of the final information on the basis of the solvability criterion and their applications in bioinformatics. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Theory and Applications). 2013; 23(2): 319-27.
  13. Громова О.А., Торшин И.Ю., Захарова И.Н., Спиричев В.Б., Лиманова О.А., Боровик Т.Э., Яцык Г.В. О дозировании витамина D у детей и подростков. Вопросы современной педиатрии. 2015; 14(1): 38-47.
  14. Tian L., Yang R., Wei L., Liu J., Yang Y., Shao F. et al. Prevalence of osteoporosis and related lifestyle and metabolic factors of postmenopausal women and elderly men: A cross-sectional study in Gansu province Northwestern of China. Medicine (Baltimore). 2017; 96(43): e8294. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000008294.
  15. Hermann A.P., Brot C., Gram J., Kolthoff N., Mosekilde L. Premenopausal smoking and bone density in 2015 perimenopausal women. J. Bone Miner. Res. 2000; 15(4): 780-7. https://dx.doi.org/10.1359/jbmr.2000.15.4.780.
  16. Bentes C.M., Resende M., Miranda H., Netto C.C., Marinheiro L.P.F. Can Vitamin D supplementation alone effective to increase a physical fitness levels in post-menopausal women with metabolic disorders? Brief review. Diabetes Metab. Syndr. 2018; 12(1): 65-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.dsx.2017.08.010.
  17. Park E.J., Lee H.S., Lee S.H., Shim K.W., Cho C., Yoo B.W. The level of vitamin D using the LC-MS/MS method and related factors in healthy Korean postmenopausal women. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2018; 44(10): 1977-84. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13745.
  18. Ho V., Danieli C., Abrahamowicz M., Belanger A.S., Brunetti V., Delvin E. et al. Predicting serum vitamin D concentrations based on self-reported lifestyle factors and personal attributes. Br. J. Nutr. 2018; 120(7): 803-12. https://dx.doi.org/10.1017/S000711451800199X.
  19. Yao P., Sun L., Xiong Q., Xu X., Li H., Lin X. Cholecalciferol supplementation promotes bone turnover in Chinese adults with vitamin D deficiency. J. Nutr. 2018; Apr 20. PII: 4979595. https://dx.doi.org/10.1093/jn/nxy032.
  20. Bergman G.J., Fan T., McFetridge J.T., Sen S.S. Efficacy of vitamin D3 supplementation in preventing fractures in elderly women: a meta-analysis. Curr. Med. Res. Opin. 2010; 26(5): 1193-201. https://dx.doi.org/10.1185/03007991003659814.
  21. Pineda-Moncusi M., Garcia-Perez M.A., Rial A., Casamayor G., Cos M.L., Servitja S. et al. Vitamin D levels in Mediterranean breast cancer patients compared with those in healthy women. Maturitas. 2018; 116: 83-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2018.07.015.
  22. Janbabai G., Shekarriz R., Hassanzadeh H., Aarabi M., Borhani S.S. A survey on the relationship between serum 25-hydroxy vitamin D level and tumor characteristics in patients with breast cancer. Int. J. Hematol. Oncol. Stem. Cell. Res. 2016; 10(1): 30-6.
  23. Karthikayan A., Sureshkumar S., Kadambari D., Vijayakumar C. Low serum 25-hydroxy vitamin D levels are associated with aggressive breast cancer variants and poor prognostic factors in patients with breast carcinoma. Arch. Endocrinol. Metab. 2018; 62(4): 452-9. https://dx.doi.org/10.20945/2359-3997000000062.
  24. de Sousa Almeida-Filho B., De Luca Vespoli H., Pessoa E.C., Machado M., Nahas-Neto J., Nahas E.A.P. Vitamin D deficiency is associated with poor breast cancer prognostic features in postmenopausal women. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2017; 174: 284-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2017.10.009.
  25. Wang D., Velez de-la-Paz O.I., Zhai J.X., Liu D.W. Serum 25-hydroxyvitamin D and breast cancer risk: a meta-analysis of prospective studies. Tumour Biol. 2013; 34(6): 3509-17. https://dx.doi.org/10.1007/s13277-013-0929-2.
  26. Delle Monache S., Di Fulvio P., Iannetti E., Valerii L., Capone L., Nespoli M.G. et al. Body mass index represents a good predictor of vitamin D status in women independently from age. Clin. Nutr. 2018; Mar 2. pii: S0261-5614(18)30089-X. https://dx.doi.org/10.1016/j.clnu.2018.02.024.
  27. Nabak A.C., Johnson R.E., Keuler N.S., Hansen K.E. Can a questionnaire predict vitamin D status in postmenopausal women? Public Health Nutr. 2014; 17(4): 739-46. https://dx.doi.org/10.1017/S1368980013001973.
  28. Schmitt E.B., Nahas-Neto J., Bueloni-Dias F., Poloni P.F., Orsatti C.L., Petri Nahas E.A. Vitamin D deficiency is associated with metabolic syndrome in postmenopausal women. Maturitas. 2018; 107: 97-102. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2017.10.011.
  29. Valladares T., Cardoso M.R., Aldrighi J.M. Higher serum levels of vitamin D are associated with lower blood glucose levels. Menopause. 2019; Jan 18. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001308.
  30. Sukumar D., Shapses S.A., Schneider S.H. Vitamin D supplementation during short-term caloric restriction in healthy overweight/obese older women: Effect on glycemic indices and serum osteocalcin levels. Mol. Cell. Endocrinol. 2015; 410: 73-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2015.01.002.
  31. Gimigliano F., Moretti A., de Sire A., Calafiore D., Iolascon G. The combination of vitamin D deficiency and overweight affects muscle mass and function in older post-menopausal women. Aging Clin. Exp. Res. 2018; 30(6): 625-31. https://dx.doi.org/10.1007/s40520-018-0921-1.
  32. Cangussu L.M., Nahas-Neto J., Orsatti C.L., Poloni P.F., Schmitt E.B., Almeida-Filho B., Nahas E.A. Effect of isolated vitamin D supplementation on the rate of falls and postural balance in postmenopausal women fallers: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Menopause. 2016; 23(3): 267-74. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000525.
  33. Hao Y., Ma X., Luo Y., Xu Y., Xiong Q., Zhu J. et al. Inverse association of serum vitamin D in relation to carotid intima-media thickness in Chinese postmenopausal women. PLoS One. 2015; 10(3): e0122803. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0122803. eCollection 2015.
  34. Schierbeck L.L., Rejnmark L., Tofteng C.L., Stilgren L., Eiken P., Mosekilde L. et al. Vitamin D deficiency in postmenopausal, healthy women predicts increased cardiovascular events: a 16-year follow-up study. Eur. J. Endocrinol. 2012; 167(4): 553-60. https://dx.doi.org/101530/EJE-12-0283.
  35. Yildirim P., Garip Y., Karci A.A., Guler T. Dry eye in vitamin D deficiency: more than an incidental association. Int. J. Rheum. Dis. 2016; 19(1): 49-54. https://dx.doi.org/10.1111/1756-185X.12727.
  36. Glijer B., Peterfy C., Tenenhouse A. The effect of vitamin D deficiency on secretion of saliva by rat parotid gland in vivo. J. Physiol. 1985; 363: 323-34. https://dx.doi.org/10.1113/jphysiol.1985.sp015713.
  37. Oberg J., Verelst M., Jorde R., Cashman K., Grimnes G. High dose vitamin D may improve lower urinary tract symptoms in postmenopausal women. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2017; 173: 28-32. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2017.03.013.
  38. Katano-Toki A., Satoh T., Tomaru T., Yoshino S., Ishizuka T., Ishii S. et al. THRAP3 interacts with HELZ2 and plays a novel role in adipocyte differentiation. Mol. Endocrinol. 2013; 27(5): 769-80. https://dx.doi.org/10.1210/me.2012-1332.
  39. Yamaguchi H., Yoshida S., Muroi E., Yoshida N., Kawamura M., Kouchi Z. et al. Phosphoinositide 3-kinase signaling pathway mediated by p110α regulates invadopodia formation. J. Cell Biol. 2011; 193(7): 1275-88. https://dx.doi.org/10.1083/jcb.201009126.
  40. Kemmochi S., Fujimoto H., Woo G.H., Hirose M., Nishikawa A., Mitsumori K., Shibutani M. Preventive effects of calcitriol on the development of capsular invasive carcinomas in a rat two-stage thyroid carcinogenesis model. J. Vet. Med. Sci. 2011; 73(5): 655-64.
  41. Kim G., Bae J. Vitamin D and atopic dermatitis: A systematic review and meta-analysis. Nutrition. 2016; 32(9): 913-20. https://dx.doi.org/10.1016/j.nut.2016.01.023.
  42. Muscogiuri G., Palomba S., Caggiano M., Tafuri D., Colao A., Orio F. Low 25 (OH) vitamin D levels are associated with autoimmune thyroid disease in polycystic ovary syndrome. Endocrine. 2016; 53(2): 538-42. https://dx.doi.org/10.1007/s12020-015-0745-0.
  43. Roskies M., Dolev Y., Caglar D., Hier M.P., Mlynarek A., Majdan A., Payne R.J. Vitamin D deficiency as a potentially modifiable risk factor for thyroid cancer. J. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2012; 41(3): 160-3.
  44. Roehlen N., Doering C., Hansmann M.L., Gruenwald F., Vorlaender C., Bechstein W.O. et al. Vitamin D, FOXO3a, and Sirtuin1 in hashimoto’s thyroiditis and differentiated thyroid cancer. Front Endocrinol. (Lausanne). 2018; 9: 527. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2018.00527. eCollection 2018.
  45. Рожинская Л.Я. Остеопороз в эндокринологии. Opinion Leader. 2018; 1: 66-8.
  46. Лесняк О.М., ред. Профилактика, диагностика и лечение дефицита витамина Д и кальция среди взрослого населения и у пациентов с остеопорозом. Рекомендации Российской ассоциации по остеопорозу. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 92 с.
  47. Institute of Medicine, Food and Nutrition Board. Dietary reference intakes for calcium and Vitamin D. Washington, DC: National Academy Press; 2010.
  48. Hin H., Tomson J., Newman C., Kurien R., Lay M., Cox J. et al. Optimum dose of vitamin D for disease prevention in older people: BEST-D trial of vitamin D in primary care. Osteoporos. Int. 2017; 28(3): 841-51. https://dx.doi.org/10.1007/s00198-016-3833-y.
  49. Gaffney-Stomberg E., Lutz L.J., Shcherbina A., Ricke D.O., Petrovick M., Cropper T.L. et al. Association between single gene polymorphisms and bone biomarkers and response to calcium and vitamin D supplementation in young adults undergoing military training. J. Bone Miner. Res. 2017; 32(3): 498-507. https://dx.doi.org/10.1002/jbmr.3008.
  50. Yao P., Sun L., Lu L., Ding H., Chen X., Tang L. et al. Effects of genetic and nongenetic factors on total and bioavailable 25(ОН)D3 responses to vitamin D supplementation. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2017; 102(1): 100-10. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2016-2930.

Поступила 12.04.2019

Принята в печать 19.04.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Громова Ольга Алексеевна, д.м.н., проф., в.н.с., научный руководитель Института фармакоинформатики, ФИЦ «Информатика и Управление» РАН.
Адрес: 119333, Москва, ул. Вавилова, д. 42. Телефон: 8 (916) 108-09-03. E-mail: unesco.gromova@gmail.com, сайт: pharmacoinformatics.ru; http://bigdata-mining.ru в.н.с. Центра хранения и анализа больших данных, МГУ, Россия РИНЦ SPIN-код: 6317-9833, Author ID: 94901, Scopus Author ID: 7003589812, ORCID ID https://orcid.org/0000-0002-7663-710X, WOS ID J-4946-2017
Торшин Иван Юрьевич, к.ф-м.н., к.х.н., с.н.с., Институт фармакоинформатики, ФИЦ «Информатика и Управление» РАН. Адрес: 119333, Москва, ул. Вавилова, д. 42. Телефон: 8 (499) 135-24-89. Scopus Author ID: 7003300274, РИНЦ SPIN-код: 1375-1114, Author ID: 54104, ORCID iD 0000-0002-2659-7998, WOS ID C-7683-2018
Тетруашвили Нана Картлосовна, д.м.н., зав. 2-м акушерским отделением патологии беременности ФГБУ «НМИЦ АГП им. Кулакова» МЗ РФ.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: n_tetruashvili@oparina4.ru
Малявская Светлана Ивановна, д.м.н., профессор, ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России.
Адрес: 163000, Россия, Северо-Западный федеральный округ, Архангельская область, г. Архангельск, пр-т Троицкий, д. 51. Телефон: (8182)28-57-91;
факс/8182/28-65-95. E-mail: nauka@nsmu.ru

Для цитирования: Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К., Малявская С.И. Недостаточность витамина D у женщин зрелого возраста. Акушерство и гинекология. 2019; 5: 170-8.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.5.170-178

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь