Акушерство и Гинекология №5 / 2019
Недостаточность витамина D у женщин зрелого возраста
1) ФИЦ ИУ РАН, Институт фармакоинформатики, Москва, Россия;
2) Центр хранения и анализа больших данных, МГУ, Москва, Россия;
3) ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ, Москва, Россия;
4) ФГБОУ ВО «СевГМУ» Минздрава России
Негативные эффекты недостаточности витамина D гораздо шире, чем только усиление деградации костной ткани. Представлены результаты систематического анализа 1190 клинических и экспериментальных исследований эффектов недостаточной обеспеченности витамином D в период менопаузального перехода и постменопаузы. Показано, что недостаточность витамина D способствует формированию метаболического синдрома, новообразований молочной железы, потери силы мышц и саркопении, ревматоидного артрита и нарушений липидного профиля. Соответственно, адекватные дотации витамина D (2000–4000 МЕ/сут) в период менопаузального перехода и последующей постменопаузы будут восполнять недостаточность витамина D и способствовать профилактике коморбидных патологий.
Снижение уровней эстрогенов в перименопаузе способствует формированию приливов [1], приводит к нарушениям метаболизма костной и жировой ткани. Сочетанные микронутриентные дефициты усугубляют последствия снижения эстрогенов и способствуют формированию хронического воспаления [2]. Как следствие, в период постменопаузы манифестируют остеопороз, ожирение, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания.
Недостаточность витамина D (определяемая как уровень 25(OH)D в сыворотке крови менее 30 нг/мл) встречается у 80% женщин репродуктивного возраста и почти у 90% женщин в период постменопаузы [3]. Наиболее частым последствием недостаточности витамина D является остеопороз. В России среди лиц в возрасте 50 лет и старше остеопороз выявляется у 34% женщин и 27% мужчин, а частота остеопении составляет 43 и 44% соответственно [4]. 20 млн людей имеют снижение минеральной плотности костной ткани (МПК), соответствующее остеопении [5].
Коморбидные патологии существенно отягощают течение остеопороза: например, на фоне сахарного диабета 2-го типа (СД2) отмечается более агрессивное течение остеопороза. Сочетание СД2 и неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) достоверно ассоциировано со сниженным метаболизмом кости, остеопенией и остеопорозом [6].
В настоящей работе представлены результаты систематического анализа научной литературы по вопросу взаимосвязи между обеспеченностью витамином D и патологическими состояниями женщины в период перименопаузы. По запросу «(vitamin D OR vitamin D3 OR 25(OH)D OR cholecalciferol OR VITD OR HYDROXYVITAMIN) AND (menopause OR menopausal)» в базе данных биомедицинских публикаций PUBMED найдено 1190 ссылок. Мы осуществили компьютеризованный анализ данного массива публикаций с использованием современных методов анализа больших данных [7, 8], развиваемых в рамках топологического [9] и метрического [10, 11] подходов к задачам распознавания/классификации [12] и выделили в этом массиве публикаций 710 результативных исследований. Напомним, что результативными называются клинические исследования, в которых представлены клинически значимые результаты и отсутствуют грубые нарушения в процедурах анализа данных [13].
В ходе систематического анализа литературы были определены наиболее информативные ключевые слова, отличающие публикации по взаимосвязи недостаточности витамина D и патологий в постменопаузе от контрольной выборки публикаций. В качестве контрольной выборки использовались 710 случайно выбранных статей из 38 100 найденных по запросу «(vitamin D OR vitamin D3 OR 25(OH)D OR cholecalciferol OR VITD OR HYDROXYVITAMIN) NOT menopause NOT menopausal» в базе данных PUBMED, т.е. исследования витамина D, не имеющие отношения к наступлению менопаузы. В результате проведенного анализа текстов были отобраны наиболее информативные ключевые слова, описывающие взаимоотношения между недостаточной обеспеченностью витамином D и патологиями в менопаузе (табл. 1).
Анализ полученного списка наиболее информативных ключевых слов (см. табл. 1) показал, что недостаточная обеспеченность витамином D в период пери- и постменопаузы способствует не только формированию нарушений метаболизма кости. Недостаточность витамина D также ассоциирована с развитием метаболического синдрома, новообразований молочной железы, потери силы мышц и саркопении, ревматоидного артрита и нарушений липидного профиля.
Дальнейший анализ информативных ключевых слов с последующей рубрикацией исследований по диагнозам МКБ-10 показал, что недостаточность витамина D в постменопаузе наиболее часто ассоциируется с диагнозами: Остеопороз без патологического перелома (M81), Тиреотоксикоз (E05), Гипопаратиреоз (E20), Гиперпаратиреоз (E21)и другие нарушения паращитовидной железы, Злокачественное новообразование ткани молочной железы (C50) (рис. 1).
Далее последовательно рассмотрены взаимосвязи между недостаточностью витамина D и остеопорозом, риском формирования опухолей молочной железы, риском развития метаболического синдрома и сахарного диабета в период постменопаузы.
Постменопауза, остеопороз, недостаточность витамина D
Риск остеопороза у женщин в постменопаузе зависит от возраста наступления менопаузы, индекса массы тела (ИМТ) и потребления алкоголя [14]. Курение до наступления менопаузы является фактором риска остеопороза у женщин в постменопаузе и ассоциировано со сниженными уровнями 25(OH) D [15]. В когортах постменопаузальных пациенток с остеопорозом уровни 25(ОН)D<20 нг/мл отмечены у 70% пациенток с переломами в анамнезе [16]. Сниженные уровни 25(OH)D соответствуют повышенным уровням маркера резорбции кости щелочной фосфатазы и паратиреоидного гормона (ПТГ) [17].
В исследовании здоровых женщин в постменопаузе, получающ...