Нефро- и церебропротекция при хронической болезни почек: возможности кандесартана

Масштабы распространения хронической болезни почек (ХБП) и связанных с ней сосудистых заболеваний головного мозга приобретают характер «тихой» пандемии. Это обусловлено прежде всего фактическим ростом числа пациентов, страдающих артериальной гипертензией, метаболическим синдромом и сахарным диабетом (СД) 2-го типа. В настоящем обзоре на основании данных российской и зарубежной литературы систематизированы сведения об особенностях применения блокатора рецепторов ангиотензина II кандесартана в качестве важного компонента нефро- и нейропротекторной терапии пациентов с ХБП.

Несмотря на то что в последнее время в повседневную клиническую практику активно внедряются новые методы диагностики, лечения и профилактики сосудистых осложнений при хронической болезни почек (ХБП), цереброваскулярные расстройства продолжают оставаться основной причиной инвалидности населения. В связи с этим к числу приоритетов в лечении больных ХБП присоединилась чрезвычайно важная, смежная с нефрологией и неврологией, проблема сосудистых поражений головного мозга [1, 2].

Установлено, что поражения артериальной стенки являются главным фактором риска развития цереброваскулярных расстройств, поэтому своевременное их выявление и контроль существенно сокращают новые случаи потери трудоспособности, обусловленные сосудистыми осложнениями [3]. Как известно, при ХБП структурно-функциональная перестройка сосудов начинается еще на додиализной стадии заболевания. При этом, если на начальной стадии дисфункции почек преобладает атеросклеротическое ремоделирование сосудов, то на этапе выраженного нарушения азотовыделительной функции почек присоединяются неатероматозные (кальцификация) изменения сосудистой стенки [3].

По данным ВОЗ, ежегодно регистрируется более 6 млн случаев мозгового инсульта, а 1/3 перенесших инсульт людей трудоспособного возраста умирает. Кыргызстан занимает ведущее место по смертности от инсульта среди стран СНГ. В республике ежегодно регистрируется более 7000 случаев мозгового инсульта. При этом смертность от инсульта составляет 60 случаев на 100 тыс. жителей страны. Данный факт свидетельствует о том, что профилактика цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) имеет большое медико-социальное значение и представляет интерес не только для неврологов, но и для нефрологов, так как заболевания почек и головного мозга, как уже отмечено, имеют общие «традиционные» факторы риска [3, 4].

В проспективных и клинико-эпидемиологических исследованиях показано, что сочетание гемодинамических и метаболических нарушений в значительной степени определяет скорость прогрессирования дисфункции почек и развитие ЦВЗ [5—7]. У лиц, страдающих ХБП, мозговой кровоток нарушен вследствие не только повышенного артериального давления (АД), но и в результате хронического воспаления и окислительного стресса в сосудистой стенке [3], активность которых прямо пропорциональна концентрации ангиотензина II (АТII). В то же время, по современным представлениям, блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) способны напрямую блокировать эти эффекты.

Важно отметить, что механизм действия БРА связан с подавлением эффектов АТII, обусловленных его взаимодействием с рецепторами АТII 1-го типа (АТ1). При этом устраняется прямое сосудосуживающие влияние АТII на артериальную стенку, снижается избыточное гидравлическое давление в почечных клубочках, замедляется реабсорбция натрия в канальцах почек, подавляется секреция альдостерона, эндотелина-1 и норадреналина. Среди представителей БРАII с позиции нефроцеребральных взаимоотношений особого внимания заслуживают производные бифенилтетразола, в частности кандесартан.

Клиническая фармакология БРАII. Кандесартан — пролекарство, характер связи которого с рецептором является неконкурентным, а чувствительность к рецепторам АТ1 [4, 7]. Показано, что сродство кандесартана к рецепторам AT1 оказалось примерно в 80 раз выше, чем лозартана, и в 10 раз выше, чем его активного метаболита [8]. Еще одним привлекательным свойством кандесартана является отсутствие у него полного влияния на брадикинин (развитие сухого кашля, появление ангионевротического отека). Установлено, что кандесартану свойственны высокая липофильность и благодаря этому большой объем распределения — 0,13 л на 1 кг массы тела. Это позволяет ему больше, чем многим другим БРАII, влиять на разные органы и системы, оказывая максимальные плейотропные эффекты [9]. Благодаря высоким липофильным свойствам

Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Реджапова Н.А., Райимжанов  З.Р.