Негормональные методы лечения патологического климактерия

В статье приведены данные литературы относительно патологического климакса, клиники климактерического синдрома, возможных осложнений менопаузальной гормональной терапии. Приведен опыт использования климадинона и препаратов магния. Сочетанное применение климадинона и магния наиболее эффективно.

Проблема менопаузального периода состоит не только в его природе [1], противоречивыми до настоящего времени являются взгляды на терапию климактерических расстройств, что связано с неоднозначностью полученных данных. До 1996 г. существовала позиция о кардиопротективном эффекте ЗГТ [2–4], однако дальнейшие крупные многоцентровые исследования такие как Heart and Estrogen/Progestin replacement Study (HERS) и Women’s Health Initiative (WHI) выявили увеличение относительного риска венозных тромбозов и сердечно-сосудистых осложнений [5, 6]. В настоящее время Американская кардиологическая ассоциация не рекомендует ЗГТ женщинам в постменопаузе в качестве профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. В условиях отсутствия консенсуса в отношении заместительной гормонотерапии практикующим врачам необходимо понимание механизмов развития возможных ее осложнений, условий для назначения менопаузальной гормональной терапии (МГТ), а также альтернативных вариантов лечения климактерических расстройств при наличии противопоказаний.

Наиболее ранним и частым проявлением снижения уровня эстрогенов являются вазомоторные симптомы в виде приливов, до 70% женщин в перименопаузе предъявляют такие жалобы [7]. До конца природа приливов не изучена, большое внимание уделяется дизрегуляции вегетативной нервной системы, когда повышение симпатической холинэргической активности вызывает расширение сосудов, учащение сердцебиения, усиления кровотока, что приводит к повышенному потоотделению [8]. Природа данных нарушений может быть намного сложнее, а последствия заключаться не только в снижении качества жизни женщины. Во время записи ЭКГ для оценки вариабельности сердечного ритма удалось зафиксировать эпизоды приливов (рис. 1). Клинико-кардиографическая картина прилива имеет определенные фазы – начинается данное явление с ощущение учащенного сердцебиения, которое больная ощущает физически, затем появляется чувство замирания сердца, переходящее в сам эпизод прилива жара, на ЭКГ этому достаточно продолжительному периоду (3-7 кардиоциклов) соответствует отсутствие регистрации сердечных комплексов, возможно, связанного с полной блокадой сердечной деятельности.

Не исключено, что удалось зафиксировать один из возможных вариантов приливов, однако, существование такого варианта настораживает, так как является опасным явлением как в качестве потенциального неотложного состояния сердечно-сосудистой системы, так и актуального фактора нагрузки на регуляторные системы организма [9]. Естественные эстрогены регулируют процессы вазодилатации, пролиферации и миграции гладкомышечных клеток и фибробластов, ангиогенеза, препятствуя развитию эндотелиальной дисфункции и ремоделированию сосудов, то есть процессы, лежащие в основе патогенеза атеросклероза и тромботических осложнений. Влияние эстрогенов на тонус сосудов может быть негеномным или реализовываться за счет изменения транскрипции генов, и это связано с активацией синтеза NO, простациклина, цГМФ, цАМФ, EDHF (эндотелиального гиперполяризующего фактора) и со снижением уровня вазоконстрикторных агентов (ангиотензин II, эндотелин-1). Эстрогены, взаимодействуя со специфическими эстрогеновыми рецепторами a (ЭРa), обеспечивают негеномную активацию эндотелиальной NO-синтазы (eNOS), что обусловливает практически моментальную вазодилатацию. Кроме того, NO может оказывать противовоспалительное и противотромботическое действие за счет ингибирования агрегации тромбоцитов, процессов пролиферации и миграции гладких миоцитов, связывания свободных радикалов кислорода. Эстрогены и их основные метаболиты тормозят окисление высокоатерогенных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), ингибируют пролиферацию гладкомышечных клеток и апоптоз эндотелиоцитов, индуцированный под действие холестерина и свободных радикалов [10, 11]. Антитромботическая активность эстрогенов заключаться в снижении повышенного уровня фибриногена, активации фибринолиза: снижении PAI-1, повышении уровня тканевого активатора плазминогена [12, 13].

Состав, дозировка и путь введения препаратов МГТ могут влиять не только на эффективность, но и на безопасность гормональной терапии, особенно это актуально в отношении тромботических осложнений. Применения пероральных форм МГТ, также как и оральных контрацептивов является своего рода нагрузкой для желудочно-кишечного ...

Серов В.Н., Зимовина У.В., Блинов Д.В., Сандакова Е.А.