Неинвазивный пренатальный тест в России: популяционное исследование

Цель. Оценка эффективности неинвазивного пренатального теста (НИПТ) по выявлению основных анеуплоидий в России.
Материалы и методы. В исследование включены пациентки, которые прошли процедуру НИПТ в 2013–2018 гг. (27 845 пациенток). Средний возраст пациенток составил 34,2±3,63 года, средний срок беременности, в котором женщины проходили НИПТ, – 15 недель 2 дня.
Результаты и обсуждение. При использовании различных НИПТ в России в 2013–2018 гг. высокий риск хромосомных аномалий у плода был выявлен у 739 (2,6%) пациенток, 733 (99,18%) из них была проведена инвазивная пренатальная диагностика, наличие хромосомной аномалии у плода не подтвердилось в 12 (1,63%) случаях. Количество ложноотрицательных результатов составило 0,014%. У 1322 (4,7%) пациенток не удалось получить результат НИПТ при первичном исследовании по причине низкой фетальной фракции, однако у 80,1% из них повторное исследование было результативным.
Заключение. НИПТ является более точным методом исследования, чем стандартный комбинированный пренатальный скрининг, и обладает высокой чувствительностью и специфичностью в отношении трисомий 13, 18 и 21 хромосом.

Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ), основанный на выделении свободной ДНК плода из крови беременной для выявления наиболее клинически значимых и часто встречающихся генетически детерминированных синдромов (Дауна, Эдвардса, Патау, аномалии половых хромосом), сегодня широко применяется во всем мире. НИПТ впервые был внедрен в клиническую практику в Гонконге в августе 2011 г., с октября 2011 г. тест появился в США и далее начал быстро распространяться в странах Европы. На сегодняшний день уже в 60 странах на 6 континентах проводится НИПТ [1]. В 2013 г. НИПТ стал доступен и в России. В частности, данные исследования активно ведутся в отделе клинической и молекулярной генетики Национального медицинского исследовательского центра акушерства, гинекологии и перинатологии под руководством профессора Д.Ю. Трофимова.

Многие исследования показали высокую чувствительность и специфичность НИПТ и более высокую его эффективность по сравнению со стандартным комбинированным пренатальным скринингом [2–4]. Еще в 2012 г. Nicolaides K. предположил, что существующий комбинированный пренатальный скрининг может быть заменен на НИПТ в 10 недель с последующим ультразвуковым исследованием (УЗИ) в 12 недель [5]. В рекомендациях Американской коллегии акушеров-гинекологов (ACOG) отмечено, что данный метод имеет огромный потенциал [6, 7]. Причем, если поначалу это была исключительно коммерческая услуга, то на сегодняшний день все больше стран включают НИПТ в государственные программы по ведению беременности. Например, в Голландии на сегодняшний день НИПТ стал стандартом скрининга для всех беременных женщин [8]. Другие страны внедрили НИПТ в качестве «контингентного» скрининга, то есть на это исследование направляются не все женщины, а лишь группа высокого риска. Например, в Италии было показано, что при направлении пациенток с уровнем риска >1:1000 по результатам стандартного пренатального скрининга I триместра на НИПТ выявляемость основных трисомий увеличилась на 3%, а количество инвазивных диагностических вмешательств при этом снизилось на 71%. Благодаря этому, общие расходы на ведение беременностей снизились за год на 19 млн евро [9].

Все чаще тема необходимости включения НИПТ в программу государственных гарантий в рамках обязательного медицинского страхования звучит и в России. При этом неизбежно возникают вопросы правового регулирования генетических исследований [10]. На данный момент НИПТ в нашей стране доступен для пациенток только в качестве платной услуги. При этом отечественными авторами неоднократно отмечалось, что при нынешней процедуре пренатального скрининга выявляется лишь около 85% плодов с синдромом Дауна и требуется усовершенствование диагностических мероприятий [2, 11].

Целью нашего исследования была оценка популяционной эффективности НИПТ по выявлению основных анеуплоидий в Российской Федерации с момента его появления в нашей стране.

Материалы и методы

Исследование проводили на базе медико-генетического центра «Геномед» и кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ПП и ПФ Уральского государственного медицинского университета. В исследование были включены пациентки, которые прошли процедуру неинвазивного пренатального тестирования в России в период с 01.01.2013 по 31.12.2018 г. (всего 27 845 пациенток). Всем пациенткам, у которых был выявлен высокий риск хромосомных аномалий у плода по данным НИПТ, была рекомендована инвазивная пренатальная диагностика.

У 21 042 пациенток был сделан тест Panorama (лаборатория Natera, США), у 1726 – тест Veracity (NIPD Genetics, Кипр), у 321 – тест Harmony (Roche, США), у 4756 – НИПС («Геномед», Россия) (см. рисунок).

Математическая обработка данных проводилась с помощью пакета прикладных программ Microsoft Excel 7.0. Качественные показатели представлены в абсолютных и относительных величинах (%). Анализ качественных признаков проводили с помощью таблиц сопряженности с применением критерия χ2. Статистически значимыми считали различия ...

Кудрявцева Е.В., Канивец И.В., Киевская Ю.К., Баранов И.И., Ковалев В.В., Коростелев С.А.