Неинвазивный скрининг беременных

Цель исследования. Определение диагностической значимости программы пренатальной диагностики с использованием неинвазивных и инвазивных исследований наиболее распространенной хромосомной патологии (синдромов Дауна и Эдвардса) и некоторых мультифакториальных пороков развития эмбриона/плода (дефектов развития невральной трубки) в различные сроки при одноплодной и многоплодной беременности с нормальным течением и осложненным угрозой прерывания.
Материал и методы. В I и II триместрах обследованы 2022 женщины с одноплодной и многоплодной беременностью, при нормальном течении и отягощенном угрозой прерывания в сочетании с гормональной терапией. Использованы неинвазивные методы: ультразвуковое исследование, биохимический скрининг, программное обеспечение для оценки рисков патологии плода (компьютерный анализ); и инвазивные для определения кариотипа эмбриона/плода: трансабдоминальный хориоцентез или трансцервикальная биопсия хориона в I триместре беременности, плацентоцентез, амниоцентез, кордоцентез во II триместре. Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием компьютерной программы Excell.
Результаты. На основании результатов неинвазивной пренатальной диагностики все женщины были распределены в две группы: с низким и высоким риском рождения ребенка с хромосомной патологией. Высокий риск хромосомной патологии 1:130 – 1:5 был обусловлен увеличением размеров воротниковой области эмбриона. При многоплодии корреляция между показателями сывороточных маркеров, высоким риском хромосомных нарушений по компьютерной программе и патологией кариотипа не обнаружена.
Заключение. На основании полученных результатов были сформулированы некоторые положения, касающиеся обследования беременных женщин с использованием скринирующих программ. Основными из этих положений являются: ультразвуковые маркеры имеют ведущее значение в формировании группы высокого риска по рождению ребенка с хромосомной патологией и пороками развития невральной трубки; решающая роль в выявлении хромосомной патологии эмбриона/плода принадлежит инвазивной диагностике.

В настоящее время для профилактики хромосомной патологии наряду с инвазивными методами исследования используют неинвазивный скрининг беременных женщин. Он включает ультразвуковые, биохимические, компьютерные исследования, которые являются безопасными как для матери, так и для плода [2–4, 7, 9, 11, 12].

Вместе с тем эти методы имеют ряд негативных сторон: применение в позднем сроке беременности, возможность получения ложноотрицательных и ложноположительных результатов, затруднения в выявлении некоторых наследственно обусловленных заболеваний, а также в интерпретации полученных данных при многоплодии, угрозе прерывания в сочетании с лекарственной терапией в силу неспецифичности анализируемых сывороточных маркеров крови женщины [1, 6, 8, 10].

В связи в вышеизложенным возникает необходимость изучения роли используемых технологий
в оценке риска аномального потомства.

Целью работы явилось определение диагностической значимости программы пренатальной диагностики с использованием неинвазивных и инвазивных исследований наиболее распространенной хромосомной патологии (синдромов Дауна и Эдвардса) и некоторых мультифакториальных пороков развития эмбриона/плода (дефектов развития невральной трубки) в различные сроки при одноплодной и многоплодной беременностях с нормальным течением и осложненным угрозой прерывания.

Материал и методы исследования

Проведено проспективное обследование 2022 беременных женщин: с одноплодной беременностью в I триместре – 483, во II триместре – 594, в I и II триместрах (в динамике) – 309, в I триместре при угрозе прерывания беременности и применении гормональной терапии – 505 (основная группа) и с нормальным течением беременности в качестве контрольной группы – 78; с многоплодной беременностью в I триместре – 22 и 22 в качестве группы сравнения с одноплодной беременностью и во II триместре – 9 беременных.

Схема обследования была единой и включала в качестве неинвазивных методов ультразвуковое исследование (УЗИ), биохимический скрининг с определением уровней свободной β-субъединицы человеческого хорионического гонадотропина (HCGβ), ассоциированного с беременностью плазменного протеина А (РАРР-А – pregnancy associated plasma protein A) в I триместре; HCG, альфа-фетопротеина, эстриола – во II триместре; компьютерные программы «LIFE CYCLE» в I триместре и «PRISCA» – во II триместре беременности. В качестве инвазивных методов использовали хориоцентез, плацентоцентез, амниоцентез, кордоцентез [2, 5].

Оценку результатов осуществляли с помощью компьютерной программы Excell; чувствительность, специфичность и ложноположительные результаты рассчитывали по формулам.

Результаты исследования и обсуждение

При обследовании 483 женщин в I триместре беременности были выделены 2 группы: с низким (323) и высоким (160) риском рождения ребенка с хромосомной патологией. В группе низкого риска при УЗИ особенностей фенотипа эмбриона не выявлено. Изменения уровней сывороточных маркеров были у 130 женщин. Пренатальная диагностика кариотипа эмбриона была проведена по желанию у 77 женщин. Ни у одной из них, так же как и у остальных из этой группы по исходам беременности, не выявлена трисомия 21-й или 18-й хромосомы (табл. 1).

Таблица 1. Число обследований в I и/или II триместрах беременности с помощью неинвазивных и
инвазивных методов пренатальной диагностики.

В группе из 160 женщин высокого риска у 81 были изменения сывороточных маркеров и у 88, по результатам УЗИ, отмечены особенности фенотипа эмбриона. При пренатальной диагностике кариотипа в 92 наблюдениях и изучении исхода у остальных женщин этой группы у 4 установлен синдром Дауна. Обращало внимание, что все эти эмбрионы имели увеличенные размеры воротниковой области от 3 до 4 мм при нормальных уровнях сывороточных маркеров в крови женщин. Высокий риск хромосомной патологии 1:130 – 1:5 был обусловлен увеличением размеров воротниковой области эмбриона (табл. 2).

Бахарев В.А., Каретникова Н.А., Стыгар А.М., Иванец Т.Ю.