Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы как гастроэнтерологическая проблема

В последние годы проявился большой интерес к нейроэндокринной системе ,и в частности к изучению нейроэндокринных опухолей (НЭО). Это связано с ростом заболеваемости НЭО, появлением современных технологий, позволяющих по-новому их диагностировать и лечить. НЭО – безусловно проблема онкологическая. Однако первый контакт с больным, а отсюда своевременная диагностика связаны с работой терапевтов и гастроэнтерологов в первую очередь поликлинического звена, которые нередко недостаточно осведомлены об этой патологии. Цель статьи – дать терапевтам ,и в частности гастроэнтерологам, общие представления о НЭО, современных возможностях их диагностики и лечения.

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) – группа новообразований, происходящих из нейроэндокринных клеток, способных продуцировать регуляторные пептиды и амины, которые вызывают типичные гормональные синдромы. НЭО желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы (ПЖ) – это безусловно проблема онкологическая, однако на практике больные с этой патологией впервые обращаются к терапевту поликлиники и направляются к гастроэнтерологу. В.Х. Василенко, открывая пленум Всесоюзного общества гастроэнтерологов, посвященный редким, труднодиагностируемым заболеваниям органов пищеварения (Душанбе, 1977), сказал: «Мы распознаем только те болезни, которые знаем». К большому сожалению, терапевты общего профиля, а нередко и гастроэнтерологи недостаточно осведомлены о НЭО. Отсюда поздняя диагностика и несвоевременно начатое лечение.

Цель настоящей статьи – дать терапевтам, и в частности гастроэнтерологам, общие представления о НЭО, современных возможностях их диагностики и лечения.

Историческая справка

Нейрохромаффинные клетки были впервые открыты харьковским гистологом Н.К. Кульчицким в 1897 г., что явилось первым этапом в изучении НЭО. Профессор Мюнхенского университета S. Oberndorfer (1907) предложил термин «карциноид» для обозначения опухолей кишечника, медленно растущих и более доброкачественных, чем аденокарцинома. Дальнейшее развитие этой темы связано с именами P. Masson (нейрогенное происхождение ЕС-клеток) и F. Feyrter, предположивших, что карциноиды происходят из клеток диффузной эндокринной системы.

В 1969 г. английский гистохимик Э. Пирс выдвинул концепцию о существовании в организме клеточной системы, основным свойством которой является способность ее клеток вырабатывать биогенные амины и пептидные гормоны, и назвал ее APUD-системой (Amine Precursor Uptake, Decarboxylase). В дальнейшем было показано, что регуляторные пептиды и биологически активные амины присутствуют как в клетках диффузной эндокринной системы (APUD-клетках), так и в нейронах центральной и периферической нервной системы, что позволило объединить эти элементы в единую регулирующую систему организма – диффузную нейроэндокринную.

Следующий большой шаг был сделан A.V. Schally, который выделил соматостатин и выявил его ингибиторные функции на нейроэндокринные клетки. За эту работу в 1977 г. ему была вручена Нобелевская премия.

Эпидемиология НЭО

Данные базы SEER (Surveillance Epidemiology and Endpoint Results – Эпидемиологического надзора и целевых результатов) указывают, что как заболеваемость, так и частота НЭО ЖКТ и ПЖ постоянно увеличиваются (в течение последних 30 лет в 5 раз при ежегодном процентном увеличении на 5,8 %). Регрессионный анализ показывает дальнейшее увеличение распространенности этого заболевания, которая в ближайшие 2–3 года составит 8 случаев на 100 тыс. населения. Это довольно серьезный прогноз для заболевания, ранее отнесенного к редким. НЭО встречаются чаще, чем обычно принято считать [1, 2].

Общая характеристика нейроэндокринной системы и НЭО

Гастроинтестинальные гормоны регулируют различные функции пищеварительной системы. Каждая нейроэндокринная клетка синтезирует один или несколько типов гормонов и биологически активные амины. Вместе с тем один и тот же пептид может оказывать разнообразные, иногда противоположные эффекты на различные мишени. Например, опиоидные пептиды в клетках мозга угнетают активность аденилатциклазы, но в клетках кишечника они активизируют этот фермент. Все это делает крайне сложным процесс интерпретации механизма действия пептидов [3, 4].

К настоящему времени выделено более 20 видов нейроэндокринных клеток, каждая из которых может стать базой для развития НЭО. НЭО часто нарушает продукцию гастроинтестинальных гормонов, что сопровождается яркой клинической симптоматикой. Например, карциноидный синдром, обусловленный гиперпродукцией серотонина; синдром Золлингера–Эллисона (СЗЭ), связанный с избытком гастрина; синдром Вернера–Моррисона, возникающий вследствие гиперсекреции вазоактивного интерстициального пептида (ВИП) [5].

При оценке каждого случая НЭО необходимо определить степень дифференцировки, злокачественность, тип опухоли – продуцирует опухоль регуляторные пептиды или нет?

Последняя классификация НЭО Всемирной организации здравоохранения (2000) служит практическим руководством для патологов при стандартизации диагнозов и подразделяет эти опухоли на три основные категории. Клиническое значение классифицирования НЭО состоит не только в том, что это дает дополнительную информацию по прогнозу для данного пациента, но и обусловливает тактику лечения [5, 6].

Согласно новой классификации, степень злокачественности НЭО зависит от числа митозов и показателя индекса пролиферативной активности – Ki-67. Выделено 3 степени: G1 – высокодифференцированные опухоли (отдаленные метастазы, до 20 %); G2 – умеренно дифференцированные опухоли (отдаленные метастазы, до 30 %); G3 – низкодифференцированные опухоли (отдаленные метастазы наблюдаются более чем у 50 % заб...

А.В. Калинин