Нейрофиброматоз 1-го типа в Западной Сибири, распространенность, особенности клинических проявлений

Обоснование. За последние десятилетия благодаря современным технологиям разработаны или разрабатываются эффективные лекарственные препараты для ряда редких заболеваний. Одним из таких заболеваний является нейрофиброматоз I типа, для которого активно разрабатывается медикаментозная терапия, способная улучшать качество и продолжительность жизни пациентов с этим заболеванием. Это обязывает врачей хорошо знать дебют клинической картины. Только вовремя поставленный диагноз позволит получать максимальный эффект от терапии. Все это вместе делает изучение распространенности и особенностей течения нейрофиброматоза I типа в популяции жителей Новосибирской области (НСО) актуальной проблемой.
Цель исследования: изучить распространенность заболевания, особенности клинических проявлений нейрофиброматоза
I типа в популяции Новосибирской области, включая Новосибирск.
Методы. Ретроспективный анализ карт пробандов клинического отделения медико-генетического отдела (далее МГО) ГБУЗ НСО «ГКБ № 1» за 10 лет (с 2010 по 2020 г.) с установленным клиническим диагнозом «нейрофиброматоз I типа». При постановке диагноза «нейрофиброматоз I типа» применялись диагностические критерии, рекомендованные Международным комитетом экспертов по нейрофиброматозу I типа.
Результаты. За последние 10 лет в МГО наблюдались 111 пациентов с нейрофиброматозом I типа. С учетом больных родственни-
ков (81 человек) всего 192 пациента с нейрофиброматозом I типа. Таким образом, распространенность нейрофиброматоза
I типа в Новосибирске и области составила 1:14 500. Сравнительно низкая распространенность заболевания и его медленное прогрессирование можно объяснить особенностями климата: население в осенне-зимне-весеннее время постоянно носит
одежду, которая изолирует кожу от солнечных лучей. Это благоприятствует течению нейрофиброматоза. У 28% больных отмечены изменения со стороны опорно-двигательного аппарата (сколиоз, кифоз, плоскостопие). У 6 пациентов обнаружена глиома зрительного нерва, узелки Лиша у 2 пациентов.
Заключение. Распространенность нейрофиброматоза I типа в Новосибирске и области – 1:14 500. Нейрофиброматоз требует системного подхода к диагностике и коррекции.

Введение

В ХХI в. качество оказания медицинской помощи пациентам приобретает новый смысл. В прошлом веке наследственные заболевания в основной своей массе относились к группе неизлечимых болезней. Профилактика таких заболеваний сводилась к расчету риска возможного появления больного ребенка в семье, в 1980-х гг. начала активно развиваться инвазивная пренатальная диагностика, в основном направленная на выявление плодов с хромосомной патологией. С приходом новых лабораторно-технических возможностей одним из важных инструментов в практике врача стали молекулярно-генетическое технологии, позволяющие как найти мутации в отдельном гене, так и выполнить полногеномное секвенирование. Теперь помощь семье стала более адресной, а подтверждающая клинический диагноз диагностика с помощью молекулярно-генетических методов придает уверенность врачу и спокойствие пациенту в правильности диагноза, как следствие – правильным действиям в лечении и профилактике осложнений. Если еще в конце ХХ в. «наследственное заболевание» звучало почти как приговор, то сейчас для многих болезней разработано патогенетическое лечение, а фармацевтические гиганты активно разрабатывают новые препараты для редких (орфанных) болезней. Огромное значение генетическим факторам развития кожных заболеваний придавали такие корифеи дерматологии, как К.Н. Суворова, В.Н. Мордовцев, Г.И. Суколин, и многие другие [1–3]. Наследственные поражения кожи больных описывались как дерматологами, так и врачами других специальностей – офтальмологами, стоматологами, невропатологами, педиатрами, терапевтами и др., поскольку многие наследственные болезни характеризуются сочетанным поражением кожи и других органов и систем [4]. Многие наследственные заболевания с кожными проявлениями традиционно изучаются в равной или даже в большей степени в других разделах медицины.

Термин «дерматогенетика» давно общепринят [1]. Это направление охватывает вопросы изучения наследственных особенностей и аномалий кожи, различных наследственных дерматозов, а также наследственную предрасположенность к приобретенным кожным заболеваниям. В отдельную большую группу заболеваний выделяют факоматозы – генетически, клинически и патогенетически гетерогенную группу, объединенную по принципу локализации патологии в трех системах. Термин «факоматозы» ввел в 1921 г. голландский офтальмолог J. van der Hoeve, описавший опухолевидные образования на сетчатке при туберозном склерозе и предложивший объединить в одну группу врожденные и наследственные заболевания с изменениями кожи в виде гипер- и гипопигментированных пятен, ангиом, нейрофибром, сочетающихся с поражением глаз, нервной системы и нередко – внутренних органов [5]. К факоматозам относят нейрофиброматоз, туберозный склероз, синдром Штурге–Вебера, синдром Гиппеля–Линдау, множественный базоцеллюлярный невус. Другие названия заболеваний этой группы: врожденные нейроэктодермальные дисплазии, гамартобластозы и т.д. Это системные дисплазии с комбинацией опухолевидных пороков развития кожи, глаз, нервной системы. Некоторые авторы считают, что необходимо расширить круг заболеваний, относимых к факоматозам, разделив их на ангиоматозные, эпителиоматозные, эритемокератотические факоматозы и меланофакоматозы.

Одним из самых известных и тяжело текущих факоматозов является нейрофиброматоз I типа (OMIM 162200), синоним: болезнь Реклингхаузена, относящийся к моногенным аутосомно-доминантным заболеваниям, обусловленный мутацией гена NF 1 в 17-й хромосоме. Высокопенетрантное с вариабельной экспрессивностью заболевание. Популяционная частота – 1:3000 новорожденных. Среди генодерматозов доля NF1 составляет около 9% [6]. Необычно высокая частота NF1, по данным Garty et al. (1994), у молодых и...

Ю.В. Максимова, Д.М. Дульцева, В.Е. Гарный, Е.О. Решетникова, В.Н. Максимов, Е.В. Свечникова