Нейрофизиологические проявления невропатии, вызванной химиотерапевтическими препаратами таксанового и платинового рядов

Введение. Периферическая нейротоксичность, вызванная химиотерапией (ХТ), является одним из основных дозозависимых побочных эффектов многих противоопухолевых агентов, включая препараты таксанового и платинового рядов. Симптомы химиоиндуцированной периферической невропатии (ХИПН) часто сохраняются после завершения лечения и влияют на качество жизни пациентов, перенесших лекарственную терапию по поводу злокачественных опухолей.
Цель исследования: выявить клинические и субклинические нарушения у онкологических больных ХИПН за счет изучения динамики нейромиографических показателей во время проведения противоопухолевого лечения.
Методы. В исследование были включены 93 онкологических пациента с ХИПН, которым проводилось лекарственное противоопухолевое лечение. Средний возраст составил 54,7±10,5 лет. Всем больным была проведена электронейромиография (ЭНМГ) с использованием аппарата электронейромиографа «Нейромаг-ЭМГ-микро» (ООО «Нейрософт», Россия) в момент постановки диагноза ХИПН и 10 больным – через 6 месяцев после завершения ХТ.
Результаты. При оценке данных ЭНМГ при первичном обследовании пациентов зарегистрировано снижение амплитуды сенсорного ответа срединных и икроножных нервов, что свидетельствует о преимущественно аксонально-демиелинизирующем поражении периферических нервов. При повторном обследовании зарегистрировано ухудшение проводимости нервных волокон, что подтверждается снижением скорости распространения возбуждения (СРВ) сенсорного ответа срединного и икроножного нервов, а также тенденцией к снижению СРВ моторного ответа срединных и большеберцовых нервов.
Заключение. Нейрофизиологические методы оценки ХИПН предоставляют объективные маркеры для ранней диагностики токсичности, а полученные от пациентов данные помогают оценивать значимость симптомов в контексте индивидуальных особенностей каждого пациента. Однако с учетом небольшого числа работ, посвященных изучению роли ЭНМГ у больных ХИПН, необходимо проведение дальнейших исследований.

Введение

Современные подходы к терапии пациентов онкологического профиля, которых, по данным Международного агентства по изучению рака, ежегодно в мире регистрируется около 19 млн, способствуют улучшению отдаленных результатов лечения [1, 2]. Тем не менее химиоиндуцированная периферическая невропатия (ХИПН) остается частым и серьезным осложнением, связанным с применением различных групп противоопухолевых препаратов, которые обладают значительной нейротоксичностью за счет повреждения центральной или периферической нервной системы [3]. ХИПН является одним из наиболее распространенных негематологических побочных эффектов химио-терапевтических препаратов, зачастую требует снижения дозировки цитостатиков, значительно ухудшает качество жизни пациентов, особенно в тех случаях, когда симптомы сохраняются или даже усиливаются после завершения курса противоопухолевого лечения [4]. Нейротоксичность приводит к увеличению нагрузки на медицинских работников различных специальностей [5].

В настоящее время не существует общепризнанного стандарта диагностики ХИПН, для оценки которой в разных исследованиях применяются различные клинические методы обследования, особенно при субклиническом повреждении нервов [6, 7]. Затрудненное представление о распространенности, заболеваемости, профилактики развития ХИНП порождает значительные расхождения в оценке нейротоксичности, сообщаемой пациентами и врачами.

По этой причине представляется крайне важным создание объективных, основанных на доказательной базе методов мониторинга невропатии у пациентов, перенесших противоопухолевое лечение. В настоящее время в протоколы оценки ХИПН все чаще включается изучение различных нейрофизиологических параметров, позволяющих за счет выявления физиологических изменений, предшествующих клиническим симптомам, углубленного понимания нейропатологических механизмов выявить дисфункцию нервов и тем самым разработать стратегию профилактики развития невропатии [8].

Таким образом, целью данного исследования стало выявление клинических и субклинических нарушений у онкологических больных ХИПН за счет изучения динамики нейромиографических показателей во время проведения противоопухолевого лечения.

Методы

В исследование были включены 93 пациента со злокачественными новообразованиями различных локализаций, соответствующих критериям включения (табл. 1), получавших цитостатическую терапию препаратами таксанового и платинового рядов. По результатам неврологического осмотра у всех пациентов была диагностирована ХИПН. Включены 26 мужчин и 67 женщин, средний возраст составил 54,7±10,5 лет. Каждому пациенту проводилась стимуляционная электронейромиография (ЭНМГ) в момент постановки диагноза ХИПН. Через 6 месяцев после завершения химиотерапии (ХТ) проведена повторная ЭНМГ 10 пациентам с последующим сравнением с первоначальными данными.

Диагноз ХИПН был установлен в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), принятыми в 1999 г. Все пациенты демонстрировали удовлетворительный соматический статус с сохранением нормальной повседневной активности и минимально выраженными клиническими симптомами. Среднее число курсов ХТ составило 7, схемы применяемых препаратов указаны на рисунке. Наиболее часто встречались больные раком желудка – 32 (34,4%), молочной железы – 35 (37,6%), яичников – 12 (12,9%); остальные локализации представлены единичными случаями.

Для оценки функционального состояния ПНС применялся метод стимуляционной ЭНМГ с использованием аппарата электронейромиографа «Нейромаг-ЭМГ-микро» (ООО «Нейрософт», Россия). Диагностическому исследованию подвергались моторные и сенсорные волокна срединного нерва, моторные волокна большеберцового и малоберцового нервов, а также сенсорные волокна икроножного нерва по стандартной методике, предложенной С.Г. Николаевым и J. Kimura [9, 10].

В ход...

Чубыкина С.В., Татаринова М.Ю., Авакян Г.Г., Князев Р.И.