Нейроиммунные взаимодействия в патогенезе атопического дерматита: современное состояние проблемы

Представлен обзор современных обобщающих данных нейроиммунологической концепции патогенеза атопического дерматита (АтД). Он затрагивает ассоциированные с данной патологией аспекты психонейроиммунологии и стресса, вопросы роли нейропептидов в развитии воспалительной реакции со стороны кожи. В обзоре раскрываются психосоматические аспекты патогенеза АтД, представлено обоснование роли нейроиммунных факторов в механизме его развития. Анализ литературы свидетельствует о необходимости комплексной оценки патогенетических механизмов развития данного заболевания с учетом роли нейромедиаторов в развитии воспалительной реакции в коже, их взаимоотношений с иммунной системой и вкладом в развитие основных симптомов дерматоза. Актуальность изучения темы обусловлена ростом распространенности данной патологии и зачастую неэффективностью традиционной противовоспалительной терапии. Большинство исследователей рассматривают сложившуюся ситуацию в т.ч. и как следствие недооценки стрессогенных и нейроиммунных факторов в патогенезе АтД. Поиск и применение антагонистов нейромедиаторов или их рецепторов откроют новые перспективы в лечении АтД, в механизме развития которого важную роль играет нейрогенное воспаление. Дальнейшие исследования в этом направлении актуальны и значимы.

Введение

В настоящем обзоре рассмотрены вопросы патогенеза атопического дерматита (АтД) с позиции нейроиммунного воспаления. Распространенность АтД значительно возросла за последние десятилетия, прогнозируется и дальнейший рост заболевания, в связи с этим изучение его патогенетических механизмов весьма актуально. По данным литературы, частота АтД в структуре кожных заболеваний колеблется от 20 до 40%. Дерматоз существенно влияет на снижение качества жизни взрослого населения, в т.ч. и при беременности [1, 2]. На сегодняшний день большой интерес представляет изучение в патогенезе АтД роли стресса, нейроиммунных и психосоматических факторов. До сих пор диагноз АтД является клиническим, и нет прогностического биомаркера тяжести в будущем. Лечение АтД также остается сложной задачей [3].

Роль стресса в патогенезе АтД

АтД – нейроиммунное аллергическое хроническое воспалительное заболевание кожи, к основным проявлениям которого можно отнести интенсивный кожный зуд и экзематозные высыпания в сочетании с другими признаками атопии. Заболевание характеризуется сложным сочетанием генетических, аллергических, психосоматических и нейроиммунных факторов, которые обусловливают основные симптомы [4–6]. Следует отметить, что в литературе долгое время в качестве синонима АтД доминировал термин «нейродермит», что отражает значимую роль нейрогенного фактора в патогенезе заболевания. На современном этапе АтД и его основной симптом (кожный зуд) признаны специалистами как психосоматическая проблема. К классическим психосоматическим заболеваниям АтД был впервые отнесен американским врачом и психоаналитиком Францем Александером в 1950 г. [7]. В дальнейшем продолжающиеся исследования в области психонейроиммунологии и психосоматики убедительно доказали связь АтД и психологического стресса. На современном этапе психоэмоциональный стресс, несомненно, служит фактором, индуцирующим патологический процесс при АтД. Кроме того, большинство ученых убеждены в усугублении и поддержании симптомов АтД под действием стресса [8–10].

По разным данным, значимость психогенных факторов в качестве основного триггера обострения АтД составляет 40–86% [11–13]. В качестве наиболее важных психогенных триггеров чаще всего описываются сложные межличностные отношения на работе и дома, смерть близких, развод и безработица [14, 15]. Кроме того, непосредственно дерматоз для большинства пациентов остается стрессовым фактором. Обострение АтД было рассмотрено как тяжелый психологический стресс в 62,3–81,3% наблюдений [16, 17].

Обобщая, можно сказать, что стресс формирует замкнутый порочный круг: психогенное воздействие, наличие тяжелого кожного заболевания значительно снижает качество жизни, обусловливает косметические проблемы, нарушения сна. Совокупность данных проблем у пациента служит стрессом, и как следствие – дерматоз имеет хроническое, плохо контролируемое течение. Психогенные воздействия могут выступать в качестве звена в череде последовательных иммунологических событий развития воспалительной реакции в коже и приводить к обострению заболевания, находясь в тесной связи с другими факторами патогенеза. Группа хорватских ученых под руководством Л. Лугович-Михича (2018) в работе «Психологический стресс у пациентов с атопическим дерматитом» рассматривают патогенез АтД с позиции психонейроиммунных взаимодействий. Острый стресс запускает каскад сложных нейроиммунных механизмов, оказывая непосредственное воздействие на симпатоадреналовую систему посредством выброса кортизола и адреналина или норадреналина [18].

По мнению T.K. Lin, L. Zhong, J.L. Santiago (2017), существует двусторонняя связь между действием психогенного фактора и манифестацией АтД. Согласно данной теории, АтД служит источником стресса для пациентов и, наоборот, психогенный фактор запускает нейроиммунные механизмы, лежащие в основе дерматита. Проведенное исследование на мышиной модели показало, что, если психогенный фактор воздействует в течение короткого времени, это действие может положительно сказаться на воспалительном процессе. Однако длительное действие экзогенного стрессора приводит к дисфункции кожного барьера и развитию нейрогенного воспаления. Согласно современным представлениям, существует нейроэндокринная сеть: гипоталамус–гипофиз–надпочечник (ГГН). В ней осуществляется преобразование психогенного импульса, а в надпочечниках происходит выброс глюкокортикоидов (ГКС).

В то же время в коже есть своя сеть, аналогичная центральной. У пациентов с АтД отмечается дисфункция ГГН сети вследствие сниженной реакции выброса ГКС на стресс. Однако цитокины, вырабатываемые при воспалении, действуют по типу обратной отрицательной связи и способствуют подавлению ответа сети ГГН при АтД [8].

Большинство исследований в области психосоматики подтвердили тот факт, что у женщин в период беременности и послеродовом периоде повышается тревожность, т.е. появляются признаки хронического стресса. В связи с этим беременность приравнивается к хроническому стрессу. Если рассматривать обострение АтД...

Е.А. Орлова, Ю.А. Кандрашкина, Е.М. Костина