Фарматека №11 (304) / 2015

Нейростероидные эффекты витамина D. Роль в педиатрии

14 сентября 2015

ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» МЗ РФ, Иваново; ГБОУ ВПО «Московский физико-технический институт», Долгопрудный; ГБОУ ВПО «Ивановский химико-технологический университет», Иваново

Начиная с момента формирования нервной системы плода витамин D является стероидным гормоном, принципиально необходимым для формирования и функционирования нейрональных систем. Важность витамина D как нейростероида (т.е. нейроактивного стероидного гормона) подтверждается тем, что: в головном мозге осуществляется биосинтез активной формы витамина; установлена повсеместная экспрессия рецепторов VDR (vitamin D receptor) в мозгу; активированные VDR-рецепторы принципиально важны для биосинтеза дофамина; витамин D осуществляет регуляцию нейротрофических факторов; проявляет нейропротекторные эффекты; установлены ассоциации дефицита витамина D с рядом нейродегенеративных патологий и когнитивных нарушений; а также синергизм с другими нейростероидами.

Введение

Нейростероиды – стероидные гормоны, активность которых принципиально необходима для развития мозга ребенка по оптимальной программе и затем для функционирования нервной системы в течение жизни. Известные нейростероиды включают производные прогестерона, андростерона и кортикостероиодов (рис. 1).

Каждый из этих стероидных гормонов активирует специфический внутриядерный рецептор и контролирует транскрипцию многих генов, необходимых для развития и функционирования мозга [1].

Полученные за последние 10 лет данные фундаментальных и клинических исследований неопровержимо показывают, что витамин D является нейростероидом. Начиная с внутриутробного периода витамин D – важный модулятор развития мозга. Хронически недостаточное потребление витамина D, в особенности на фоне низкой инсоляции, нарушает программу развития центральной нервной системы (ЦНС) и повышает риск формирования психоневрологических расстройств. Как нейростероид витамин D необходим для деления, роста и дифференциации нейронов, а также проявляет нейропротективный и нейротрофический эффекты.

Поэтому обеспеченность витамином D влияет на развитие и функционирование мозга. Активные формы витамина D участвуют в передаче Са2+-зависимых сигналов между нейронами и регулируют синаптическую пластичность, экспрессию нейротрофических факторов [2], противовоспалительных цитокинов, синтез нейромедиаторов, антиоксидантную активность клеток [3]. Наиболее известные молекулярные и клеточные эффекты витамина D как нейростероида суммированы в табл. 1.

На молекулярном уровне нейростероидные эффекты воздействия витамина D на нейроны подразделяются на геномные (т.е. осуществляемые посредством рецептора витамина D) и на негеномные (осуществляемые посредством модуляции внутриклеточных сигнальных путей) [2] (рис. 2).

Дефицит витамина D ассоциирован со снижением темпов нервно-психического развития детей [5] с широким диапазоном неврологических и нейродегенеративных заболеваний [6]. Неврологические расстройства, связанные с дефицитом витамина D, включают нарушения мозгового кровотока [7], снижение памяти и когнитивные нарушения [8], склонность к атеросклерозу и судорогам [9], а нейродегенеративные – рассеянный склероз (в т.ч. более высокую частоту рецидивов и большее число поражений, устанавливаемых с помощью магнитно-резонансной томографии), болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона [10].

Поиск по базе данных научных публикаций PubMed указал на наличие более 65 тыс. статей, посвященных витамину D, причем более 2100 работ непосредственно связаны с исследованием нейростероидной роли витамина. Для выделения релевантных публикаций в таком достаточно большом массиве данных были использованы математические методы распознавания, разрабатываемые в научной школе академика Ю.И. Журавлева [11]. Были оценены степени ассоциированности ключевых слов «vitamin D», «calcitriol», «alfacalcidol», «hydroxyvitamin D», «dihydroxyvitamin», «elocalcitol», «cholecalciferol» со всеми остальными терминами на основе анализа совместного вхождения терминов в предложения текстов исследуемого массива публикаций.

Результаты и обсуждение

В базе данных PubMed было найдено 65 585 публикаций по витамину D и 1 188 746 – по нейростероидам. Нейростероидные эффекты витамина D были затронуты в 1984 статьях.

В результате анализа был получен список из наиболее информативных терминов, ассоциированных с описанием нейростероидных ролей витамина D (табл. 2). С использованием ключевых слов, установленных при проведении компьютерного анализа текстов этих публикаций было отобрано 223 репрезентативные публикации по нейростероидным ролям витамина D.

В соответствии с кластерным анализом информативных ключевых слов пренатальный дефицит витамина D оказывает негативное действие на развитие головного мозга. Нейростероидные роли витамина подразумевают, что активные формы витамина D (кальцитриол, дигидроксивитамин) образуются в головном мозге из холекальциферола. Как нейростероид витамин D регулирует активность других нейростероидов, вовлечен в осуществление эффектов ретиноидов, нейропротекцию (в т.ч. за счет регуляции иммунных реакций) и важен для синтеза нейротрансмиттеров. Витамин D регулирует секрецию слюны из околоушной железы, что, отметим, весьма важно для усвоения микронутриентов у детей.

Витамин D как нейростероид: основные направления исследований

Проведенный анализ публикаций показал, что у детей на фоне длительного дефицита витамина D формируются неблагоприятные психоневрологические фенотипы. В эксперименте дефицит витамина D приводил к снижению уровней нейротрофических факторов в мозге новорожденных (мРНК NGF, его рецептора p75NTR и GDNF); нарушениям метаболизма дофамина (снижение биотрансформации ...

О.А. Громова, И.Ю. Торшин, А.В. Пронин, И.В. Гоголева, Л.А. Майорова
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.