Неиспользованные возможности для повышения эффективности программ экстракорпорального оплодотворения у пациенток со сниженным овариальным резервом

Повышение эффективности программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у пациенток со сниженным овариальным резервом является актуальной задачей современной репродуктивной медицины. Одним из вариантов улучшения результатов лечения могут быть определение наиболее благоприятного периода начала стимуляции яичников, модификация протокола введения гонадотропинов и выбора дня пункции фолликулов с учетом особенностей функционирования репродуктивной системы женщины при сниженном овариальном резерве, укороченной фолликулярной фазе, ранней овуляции. Анализ данных литературы показывает, что внимание исследователей в основном сосредоточено на модификации протоколов стимуляции яичников при сниженном овариальном резерве и «бедном» ответе на введение гонадотропинов, но размер доминантного фолликула в день введения триггера овуляции для финального созревания ооцитов требует дальнейшего изучения. Предполагается, что выбор наиболее благоприятного периода для стимуляции яичников может иметь решающее значение для пациенток со сниженным овариальным резервом. Представляется полезным определение прогностических критериев более и менее успешного цикла ЭКО, которые могут включать в себя гормональные, ультразвуковые характеристики овариального резерва и их взаимное сочетание на начало фолликулярной фазы. 
Заключение: Неиспользованным резервом повышения эффективности программ ЭКО у пациенток со сниженными параметрами овариального резерва, «бедным» ответом на стимуляцию яичников и низкой частотой наступления беременности могут быть адаптация введения триггера созревания ооцитов при «меньшем, чем обычно», размере доминантного фолликула, а также прогнозирование на основании достоверных маркеров более успешного цикла ЭКО. 

Вклад авторов: Крылова Е.И., Погосян М.Т. – обзор публикаций по теме статьи, анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Авторы заявляют об отсутствии финансирования.
Для цитирования: Крылова Е.И., Погосян М.Т. Неиспользованные возможности для повышения эффективности программ экстракорпорального оплодотворения у пациенток со сниженным овариальным резервом.
Акушерство и гинекология. 2024; 6: 13-18
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.106

Бесплодием страдают 10–15% пар во всем мире; считается, что нарушения репродуктивной системы женщины занимают 40–60% в структуре причин бесплодия [1, 2]. Не вызывает сомнения тот факт, что методы вспомогательной репродукции являются основными способами достижения беременности при всех формах бесплодия, особенно в случаях снижения овариального резерва, что требует реализации фертильности в короткие сроки [3, 4].

Согласно Болонским критериям, сниженный овариальный резерв определяется низким уровнем антимюллерова гормона (АМГ<0,5–1,1 нг/мл), снижением количества антральных фолликулов (менее 5) и/или повышенным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ>10 мМЕ/мл) у женщин репродуктивного возраста [5]. В программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), по разным данным, сниженный овариальный резерв встречается у 10–30% пациенток, что сопряжено с низкой частотой достижения беременности [6, 7].

В этой связи повышение эффективности программ ЭКО у данного контингента больных является актуальной задачей современной вспомогательной репродукции. Одним из вариантов улучшения результатов лечения могут быть определение наиболее благоприятного периода начала стимуляции яичников, модификация протокола введения гонадотропинов и выбора дня пункции фолликулов с учетом особенностей функционирования репродуктивной системы женщины при сниженном овариальном резерве, укороченной фолликулярной фазе, ранней овуляции [8].

Согласно гайдлайну Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) по стимуляции яичников, размер преовуляторного фолликула, при котором вводят триггер овуляции, варьирует в довольно широком диапазоне – от 16 до 22 мм [9]. Данная рекомендация составлена на основании результатов систематического обзора и метаанализа Chen Y. et al., однако все включенные исследования были проведены в популяции пациенток с нормальным овариальным резервом [10].

Есть мнение, что рекомендуемый ESHRE размер фолликула на момент введения триггера не может применяться ко всем группам пациентов, особенно в случаях сниженного овариального резерва, когда возможно вводить триггер овуляции при меньших размерах фолликула [11].

Стимуляция яичников у пациенток со сниженным овариальным резервом

Физиологически процесс старения яичников характеризуется укорочением фолликулярной фазы и продолжительности цикла [8]. Анализ динамики роста фолликула в естественном менструальном цикле показал, что уже в раннюю фолликулярную фазу (2–3-й день цикла) у женщин позднего репродуктивного возраста обнаруживается фолликул большего размера, по сравнению с женщинами молодого возраста, имеющими, как правило, на этот день цикла пул равных антральных фолликулов. Далее происходит быстрый рост крупного фолликула, который у женщин старше 35 лет, по-видимому, замедляется к середине цикла, и к моменту овуляции у них наблюдается меньший размер доминантного фолликула (приблизительно 15,2 мм) [12].

В пилотном исследовании Wu Y.G. et al. запускали окончательное созревание ооцитов у женщин (в возрасте от 41 до 43 лет), когда ведущий фолликул достигал размера 16 мм (ранняя группа), и сравнивали результаты пациентов того же возраста с введением триггера при размере доминантного фолликула 19–21 мм (поздняя группа). В ранней группе было меньше атретичных и больше незрелых ооцитов, но все же наблюдалось увеличение количес...

0,5–1,1 нг/мл),>

Крылова Е.И., Погосян М.Т.